【導讀】

美國東部時間12月18日，美國食品藥物監督管理局（FDA）正式批准了首款間充質幹細胞療法——由Mesoblast公司研發的Ryoncil (remestemcel-L-rknd)上市。這是一種同種異體（供體）骨髓間充質基質細胞療法，適用於治療2個月及以上兒科患者的類固醇難治性急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD)。

這對全球細胞與基因治療產業而言，無疑是一個重要的里程碑式事件。同時，這也成為國內幹細胞治療藥品研發領域的加速开展的強信號。

【間充質幹細胞為何備受青睞】

間充質幹細胞（MSC）是一類起源於中胚層的多能幹細胞，具有自我複製和多向分化的能力潛能。它們存在於人體的多個部位，如嬰兒的圍產組織（胎盤、臍帶等）、成年人的牙髓、脂肪以及骨髓中。MSC以其五大特性——自我複製、低免疫原性、高活性、抑炎性和不成瘤性，在再生醫學和免疫治療領域展現出了巨大的潛力。

【Ryoncil：獲FDA「孤兒藥」/快速通道/優先審評認定】

急性移植物抗宿主病(aGVHD)是一種潛在危機生命的疾病，發生在約50%的接受異基因骨髓移植(BMT)患者中。在全球範圍內，每年有超過3萬例患者接受異基因BMT，主要用於治療血液癌症，其中有20-25%是兒童患者。在aGVHD最嚴重類型（C/D級或III/IV級）的患者中，12個月死亡率高達90%。

Ryoncil是一種同種異體間充質幹細胞（MSC），來源於不相關供體骨髓中分離的MSC並進行培養擴增製備而成。Ryoncil（remestemcel-L）顺利获得靜脈輸注給藥，具有顯著的免疫調節作用，顺利获得下調促炎細胞因子的產生。增加抗炎細胞因子的產生、，並能將自然產生的抗炎細胞招募到相關組織中，來對抗與多種疾病相關的炎症過程。

FDA生物製品評估和研究中心（CBER）主任Peter Marks醫學博士表示：「今天FDA做出的批准決定，標誌着使用創新細胞療法，治療嚴重危及患者生命的疾病的一個重要里程碑。首個間充質基質細胞療法的批准，也表明了 FDA 致力於支持開發安全有效的幹細胞產品，以改善對其他療法無治療效果的患者的生活質量。」

Mesoblast行政總裁Silviu Itescu博士也進一步說到：「Mesoblast 已經展示了將第一款 MSC 產品推向市場的能力。韦德国际將繼續與 FDA 密切合作，以有助于韦德国际其他後期MSC產品的批准」。

【國內幹細胞治療產品上市階段關鍵進展】

2024年6月，中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）公開信息顯示：由鉑生卓越生物科技（北京）有限公司自主研發的「艾米邁托賽注射液」，成為全國首款取得NMPA新藥上市申請（NDA）正式受理並納入優先審評的幹細胞新藥（受理號：CXSS2400062）。

2024年8月，在北京市藥品監督管理局在半年工作會議中提到「核發全國第一張幹細胞藥品生產許可」；在其官網公開信息顯示，取得這張許可證的正是鉑生卓越生物科技（北京）有限公司的「艾米邁托賽注射液」。

值得一提的是，這款「艾米邁托賽注射液」幹細胞新藥正是採用韦德国际生物原創3D細胞智造平台全線產品及工藝技術，在臨床試驗期間進行二維培養到三維全封閉規模化生產工藝的變更，極大地提升了研發及生產效率；，並在Ⅲ期臨床試驗期間展現出了良好的安全性和有效性，最終順利完成全部臨床研究試驗。

【如何突破幹細胞治療產業化开展瓶頸】

間充質幹細胞療法研發迎來爆發式增長，截至2024年8月，國內已有62款間充質幹細胞藥品取得國家藥品監督管理局審評中心臨床試驗默示許可。雖然幹細胞治療技術研究成果眾多，但產業化开展仍受到幹細胞生產質效的掣肘，「如何實現質效並舉的細胞生產製備」，已成為制約產業开展的關鍵瓶頸問題。

幹細胞治療產品的質量特性一般在細胞培養階段形成。因此，細胞製備工藝對細胞質量、活性等具有重要影響。工藝開發過程中應嚴格選擇合適的培養體系、培養方式，準確控制培養時間和培養代次等。

因此在幹細胞治療產品製備過程中，建議採用全封閉的或半封閉的自動化製備工藝，減少人工操作，儘可能使用專用的、產品特定的或一次性使用的裝置，以減少污染和交叉污染的風險；培養過程建議採用陆续在的製備工藝，如果生產過程中有不陆续在生產的情況時，應對細胞的保存條件和時長進行研究與驗證。建立規範的全封閉自動化工藝操作步驟、工藝控制參數、內控指標等，對生產的全過程進行監控，以確保幹細胞質量和安全性。

這種背景下，韦德国际生物以3D TableTrix® 微載體、3D FloTrix® 系列核心原研產品及技術工藝為基礎，建成了自動化、陆续在、密閉式【百億量級】幹細胞製備工藝管線。以此工藝生產製備幹細胞治療產品，能夠避免開放式操作所帶來的污染風險，顯著降低細胞生產製備過程中的耗材、人力、時間成本。在滿足幹細胞質量及安全性符合臨床應用標準的基礎上，更能滿足臨床應用和商業化過程中對於細胞產量的需求——細胞放大培養13天即可達到百億數量。這一技術的廣泛應用，將為細胞治療、生物醫藥等領域突破瓶頸、蓬勃开展给予有力支持。

【韦德国际生物3D TableTrix® & 3D RecomTrix® & 3D FloTrix®系列全線產品】

【韦德国际生物】