以下文章來源於外泌體之家（公眾號）

腫瘤細胞釋放細胞外囊泡(EVs)，它們可以作為腫瘤微環境中細胞間通訊的介質。除了非編碼RNA、其他RNA類型和雙鏈DNA片段外，EV還包含大量生物活性貨物，包括膜蛋白、細胞溶質蛋白和核蛋白。這些囊泡可以儲存旁分泌信息，也可以被基質細胞吸收，導致受體細胞發生表型變化，從而深刻影響癌症進展的各個方面。近期，Annual Review of Pathology雜誌發表綜述，總結了關於EV貨物的最新开展和當前知識、它們對疾病進展的影響，以及基於EV作為腫瘤生物標誌物的液體活檢。

五十多年前，有報道稱培養中的細胞會釋放出功能未知的小囊泡。這些囊泡結構，現在被稱為細胞外囊泡(EV)，涵蓋了一個新興的生物學研究領域，可以改變韦德国际现在對細胞通訊的理解，同時也為疾病診斷和治療帶來巨大希望。現在人們認識到，所有細胞都會釋放EV，這是一種正常的生理過程，在病理生理狀態下，尤其是在癌症進展過程中，EV的分泌發揮了重要的作用。现在，EV包含大量獨特的顆粒，包括外泌體、其他外泌體大小的EV、微泡(MV)、含抑制蛋白結構域的蛋白1介導的微泡(ARMM)、凋亡小體和大腫瘤體(large oncosomes, LO)（表1）。最著名的EV類別是微泡、腫瘤體和外泌體。微泡和腫瘤小體顺利获得質膜的向外出芽，它們的大小範圍從200nm到直徑>1μm。外泌體的大小範圍為直徑約60至100nm，在多泡體(MVB)內形成，並顺利获得MVB限制膜與細胞表面的融合釋放到細胞外空間。術語細胞外囊泡統稱為細胞來源的膜囊泡的異質群體，其來源於內體並直接從質膜釋放。最近，報告描述了兩種獨特的細胞外顆粒(EPs)的鑑定，稱為exomeres和supermeres，它們也從細胞中釋放。這些納米顆粒可能與超分子攻擊顆粒和染色質顆粒（表1）一起被歸為一類，缺乏包圍膜，但含有獨特的生物活性成分特徵，包括蛋白質、核酸、脂質和N-糖基化標記，參與不同的生物學功能。

值得注意的是，該領域仍在評估定義單個EV和EP類型的屬性以及如何最好地分離每類EV。因此，許多聲稱專門研究外泌體或其他EV類型的研究實際上報告了基於EV混合物的結論。越來越清楚的是，可能存在幾種外泌體和微泡亞型。隨着更多用於研究EV的純化和分析程序的開發，有關其功能異質性的更多信息將會被揭示。儘管如此，使用混合EV群體或針對特定群體富集的功能讀數為它們對各種疾病的貢獻给予了新的見解，尤其是在癌症進展中。事實上，EV與腫瘤進展的幾個方面有關，包括腫瘤生長和侵襲、耐藥性和轉移性傳播。

根據起源細胞的不同，EV可能包含各種類型的細胞貨物，包括DNA、多種RNA種類、脂質、代謝物、信號分子和可能被其他細胞吸收的細胞表面受體，可在生物體液中傳播到身體的遠處部位。這種轉移貨物和引發各種表型反應的能力不断是深入研究的重點，儘管最近重新審視了EV亞型在從細胞中去除過量和/或不必要成分中的作用。由於它們獨特的生物學特性和在細胞間通訊中的作用，EV的研究引起了人們的濃厚興趣，其潛在的臨床實用性進一步增強了這一點。幾乎所有生物體液中都有EV的報道，它們很容易被取樣用於臨床分析（液體活檢）。事實上，基於EV的液體活檢突出了它們在診斷和確定癌症和其他疾病患者預後方面的潛在功能。疾病進展和對治療的反應也可以顺利获得分析EV來確定。此外，可以對EV進行工程改造，以將治療有效載荷包括短髮夾RNA、化學治療劑、細胞因子和其他免疫調節劑輸送到感興趣的靶細胞。在這方面，EV的組成有助於提高其生物利用度，並最大限度地減少流顺利获得程中的不利影響。

在過去的十年中，EV領域蓬勃开展，許多新報告涉及生物醫學領域的幾乎所有研究領域。EV研究界面臨的挑戰之一是將EV生物學理解為一個生態系統——包括重新關注單個EV亞型的生物發生和分泌的細胞生物學、貨物交換機制以及允許細胞與其他細胞及其微環境進行研讨。該綜述回顧了一些研究，這些研究指出了EV在調節腫瘤微環境中細胞間通訊方面的功能。輸送到基質細胞的大量生物活性EV貨物有效地誘導受體細胞的生物反應。這些反應幫助腫瘤細胞逃避抗腫瘤免疫，改變腫瘤微環境，創造有利於腫瘤生長的環境。EV中包含的大量材料暗示了這些小包裝的生物意義所產生的巨大影響。

腫瘤微環境（TME）中的EV。TME包含多種細胞類型，包括異質癌細胞、免疫細胞、基質細胞和其他組織特異性細胞類型；血液和淋巴管網絡；ECM；以及分泌的因子，例如EV。人們越來越認識到，包括大腫瘤體、TMV、sEV和外泌體在內的EV促進了TME中的雙向通信和基質降解，從而誘導局部和全身效應。正如該綜述所強調的，循環EV代表了生物標誌物開發的有前景的平台。

EV在TME中有多個被報道過的角色。由於EV中含有豐富的生物活性物質，它們能夠影響TME內的多個生物過程。許多這些影響，其中一些突出顯示，可以顺利获得EV貨物的直接作用和/或生物活性分子轉移到受體細胞來介導。

參考文獻：

Clancy JW, D'Souza-Schorey C. Tumor-Derived Extracellular Vesicles: Multifunctional Entities in the Tumor Microenvironment. Annu Rev Pathol. 2022 Oct 6. doi: 10.1146/annurev-pathmechdis-031521-022116. PMID: 36202098.

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