以下文章來源於幹細胞之家（公眾號）

間充質幹細胞的掃描電鏡圖    Steve Gschmeissner/SPL

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• 1976年，Freidenstein等首次發現在骨髓里存在一群非造血的骨髓基質細胞，呈克隆性貼壁生長，形態和成纖維細胞相似。由於這些細胞具有多能性，可以分化為中胚層組織，如肌肉、肌腱、韌帶及脂肪組織等。

• 1988年，Freidenstein和Owen 將其命名為「骨髓基質幹細胞」。

• 1992年，美國生物學家Arnold Caplan教授進一步把這類細胞命名為「間充質幹細胞」。

• 1995年，人類第一次使用間充質幹細胞治療疾病。

1995年，Arnold Caplan教授從惡性血液病患者骨髓分離培養出貼壁的基質細胞，然後輸注到患者體內，觀察臨床效果並驗證其安全性。從此，開啟了第一例間充質幹細胞的臨床應用。後來，Arnold Caplan教授成了全球第一家間充質幹細胞公司——大名鼎鼎的Osiris Therapeutics公司的創始人。Osiris Therapeutics公司開發的間充質幹細胞注射液（Prochymal）於2012年在加拿大有條件獲批，作為藥品上市，用於兒童移植物抗宿主病（GVHD）的治療。

最初，間充質幹細胞的治療潛力被認為是可以可以遷移到受損組織、進行體內分化替換受損或死亡細胞。遺憾的是，間充質幹細胞體內分化尚未得到證實，科學家發現其僅僅可以在體外分化。通常，間充質幹細胞移植後會很快消失，可能是顺利获得旁分泌發揮功能。諸多證據表明，間充質幹細胞治療是一種基於其獨特的免疫調控功能和血管再生功能的細胞治療。與傳統意義上的幹細胞移植治療（用於組織再生）有很大不同，也有些專家認為其不屬於幹細胞治療的範疇。

後來，Arnold Caplan教授建議將其改為醫用信號細胞 (medicinal signaling cells，MSCs)，雖然英文縮寫也是MSCs。

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間充質幹細胞細胞藥物候選產品Ryoncil（remestemcel-L）治療GVHD的三期臨床試驗，並已取得FDA快速通道指定，但暫未批准上市銷售。令人遺憾！迄今為止，中國國家藥品監督管理局（NMPA）尚未批准任何一款間充質幹細胞藥物上市，雖然已經批准了兩款CAR-T細胞藥物上市。

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間充質幹細胞來源廣泛，取得容易，倫理風險較低，可以實現體外規模化擴增，未來可應用到廣泛的商業化臨床治療。在藥物遞送技術或基因編輯技術的加持下，間充質幹細胞應用範圍得到進一步拓寬。

科學家們顺利获得基因工程技術進行了改造，大大拓寬了間充質幹細胞的臨床用途。

• 在組織修復中，經過改造的幹細胞可顺利获得表達神經營養因子、抗炎性細胞因子或血管生成因子，從而促進組織的癒合和恢復。

• 在遺傳性病治療中，通常是將改造過的幹細胞用於作為長期的酶替代物，以糾正或消除致病突變的影響。

科學家們顺利获得細胞工程技術進行了改造，大大擴寬了幹細胞的另一種治療用途。藥物遞送，便是間充質幹細胞技術未來开展的一個重要方向。

最有前景的方法，當屬顺利获得幹細胞裝載前藥轉化酶、凋亡誘導劑或溶瘤病毒來治療腫瘤。間充質幹細胞已被應用於遞送抗腫瘤藥物。第一，免疫原性低，第二，具有腫瘤趨向性，這些間充質幹細胞會根據腫瘤分泌的化學引誘劑、血管生成因子或炎症信號向腫瘤遷移。

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現在，科學界對探索MSCs外泌體（Exosome）和外囊泡（Extracellular Vesicles，EVs）越來越感興趣，試圖作為傳統間充質幹細胞療法的無細胞療法的替代療法。

如今，眾多企業正在開發外泌體治療或診斷方法，針對純天然和工程化的外泌體產品進行臨床試驗。一點也毫不奇怪，許多細胞企業也在向外泌體領域拓展。迄今為止，全球約有40多家外泌體治療和診斷的公司。

在各種幹細胞衍生的外泌體中，間充質幹細胞衍生的外泌體在文獻、專利和臨床論文中最為火熱。

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當幹細胞遇到生物材料，很多再生醫學的難題都變成了奇蹟。隨着幹細胞和材料科學研究的不斷深入，科學家們也嘗試着利用材料來模擬幹細胞微環境，並不斷地取得新的進展。

生物材料的主要作用是，為‍干細‍胞给予支持，也作為可溶性因子擴散媒介，確保幹細胞的粘附、遷移、增殖、分化和長期生存。幹細胞的主要作用，自然是给予種子細胞。

中科院遺傳與發育所戴建武研究員團隊用骨髓單個核細胞（含骨髓間充質幹細胞）複合膠原支架修復子宮內膜，一名產婦在南京鼓樓醫院成功產下健康男嬰。戴建武研究員團隊還召开了「神經再生膠原支架結合間充質幹細胞」治療脊髓損傷臨床研究，也取得成功。生膠原支架能結合移植的幹細胞使其最大限度地保留在損傷區域內，避免了細胞的擴散。這對於提高幹細胞治療效果是個很好的啟示。

國內正在臨床試驗階段中的「胎盤間充質幹細胞凝膠」，同樣也是「間充質幹細胞+生物材料」組合。主要用來治療糖尿病足潰瘍。在前期公開的報道里，治療3周後患者足部潰瘍幾乎完全癒合，可正常下地活動。隨訪6個月，患者足部潰瘍未復發。

間充質幹細胞是一種具有各種功能和顯著的治療潛力的細胞群。顺利获得再生醫學，人類希望有一天能夠修復和恢復嚴重的組織損傷，甚至更換整個器官。科學家們正在努力開發新型治療方法，以期支持促進組織修復的過程。間充質幹細胞是一個重要的突破口。

【韦德国际生物】

北京韦德国际生物科技有限公司由清華大學醫學院杜亞楠教授科研團隊領銜創建，清華大學參股共建。核心技術源於清華大學的科技成果轉化。公司專注於打造原創3D細胞「智造」平台，给予基於3D微載體的細胞規模化定製化擴增工藝整體解決方案。

韦德国际生物核心產品3D TableTrix®微載體（片劑），是自主創新型、首款可用於細胞藥物開發的藥用輔料級微載體。已顺利获得中檢院等相關權威组织的檢驗報告，並取得2項國家藥監局藥用輔料資質（CDE審批登記號：F20210000003、F20200000496）。同時，產品取得美國FDA DMF藥用輔料資質（DMF：35481）。

韦德国际生物的產品與服務，可廣泛應用於基因與細胞治療、細胞外囊泡、疫苗及蛋白產品等生產的上游工藝開發。同時，在再生醫學、類器官與食品科技（細胞培養肉等）領域也具有廣泛應用前景。

公司擁有5000餘平米的研發與轉化平台，其中包括1000餘平的以3D細胞智造及微組織再生醫學治療產品為核心的CDMO服務平台；還擁有4000平米的GMP生產平台，並新建1200L微載體生產線。相關技術已取得100餘項專利成果，30餘篇國際期刊報道。核心技術項目已取得多項國家級立項支持與應用。