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本周hzangs在最新文獻中選取了9篇分享給大家，第1篇文章介紹了細胞外囊泡經皮下注射後在淋巴系統的分佈特點；第2篇文章利用差異蛋白組學分析研究表明，CD9/CD81可能並不參與細胞外囊泡蛋白的分選過程；第4篇文章介紹了一種用於監測細胞外囊泡在腦部分佈特徵的策略；第9篇文章介紹利用光敏細胞外囊泡改變三陰性乳腺癌免疫微環境的策略。

1.Logistics and distribution of small extracellular vesicles from the subcutaneous space to the lymphatic system.

小細胞外囊泡從皮下空間到淋巴系統的物流和分佈

[J Control Release] PMID: 37517544

摘要：小細胞外囊泡 (sEV) 是細胞來源的小顆粒，尺寸約為 100 nm。由於這些顆粒包含宿主細胞衍生的蛋白質、信使 RNA 和 micro RNA 等貨物，因此它們充當細胞間通訊的介質。雖然靜脈注射後 sEV 的藥代動力學分析已有報道，但 sEV 的淋巴轉運仍不清楚。本研究的目的是深入分析 sEV 注射到正常皮膚組織和癌組織間隙時的淋巴內運輸和分佈。當sEV皮下注射到尾基部和腫瘤組織中時，它們優選積聚在淋巴結（LN）中，而不是在肝臟和脾臟中。本文報道的研究結果表明，模型小鼠中 sEV 的淋巴轉運發生了巨大變化，其中使用手術治療進行修改，以允許主要的淋巴液從足墊顺利获得腹股溝 LN 直接流向腋窩 LN。根據結果，韦德国际得出結論，當 sEV 注射到皮下間隙時，它們優選顺利获得淋巴系統輸送到 LN。此外，當皮下注射後sEVs與蛋白酶K一起預孵育時，sEVs在LN中的積累程度降低。這些結果表明，sEVs在正常皮膚組織中的淋巴引流受到其表面膜蛋白的調節。然而，在癌組織中沒有觀察到這種減少。這種差異可歸因於腫瘤組織中存在高滲透性淋巴管。此外，在 LN 中捕獲 sEV 的主要細胞亞型是LN 駐留髓竇巨噬細胞。這些集體發現表明，sEV 的淋巴引流是由蛋白質介導的，並且它們可能有助於控制 LN 中免疫反應細胞的功能。

2.Differential proteomics argues against a general role for CD9, CD81 or CD63 in the sorting of proteins into extracellular vesicles.

差異蛋白質組學否定了 CD9、CD81 或 CD63 在將蛋白質分選到細胞外囊泡中的一般作用

[J Extracell Vesicles] PMID: 37525398

摘要：四跨膜蛋白 CD9、CD81 和 CD63 是細胞外囊泡 (EV) 的主要成分。然而，它們對細胞外囊泡構成的影響仍未得到充分研究。在 MCF7 乳腺癌細胞系中，CD63 正如預期的那樣主要存在於細胞內。相比之下，CD9 和 CD81 在質膜上強烈共定位，儘管在不同位點的比例不同，這可能解釋了 EV 中 CD81 的更高富集。顺利获得定量質譜分析，這些四跨膜蛋白的缺失對 EV 蛋白質組成幾乎沒有影響。韦德国际還分析了同時敲除 CD9 和 CD81 的效果，因為這兩種四跨膜蛋白在多個細胞過程中發揮相似的作用，並與兩種 Ig 結構域蛋白 CD9P-1/EWI-F/PTGFRN 和 EWI-2/IGSF8 直接相關。這些是 CD9 和 CD81 雙缺陷細胞的 EV 中唯一顯着減少的蛋白質。就 EWI-2 而言，這主要是細胞表達水平降低的結果。總之，本研究表明，通常用作 EV 蛋白標記物的 CD9、CD81 和 CD63 在確定 MCF7 細胞釋放的 EV 的蛋白組成方面發揮着邊緣作用。

3.Extracellular vesicle-embedded materials.

細胞外囊泡包埋材料

[J Control Release ] PMID: 37536545

摘要：細胞外囊泡 (EV) 是細胞釋放的小膜囊泡，EV 的一項生物學功能是它們被認為充當細胞間通訊的信使。EVs 正在成為一類有前途的囊泡，由於缺乏免疫原性，並具有一定的靶向能力，可以在製劑中進行調整。EV 已被證明與其親本細胞具有相似的再生和治療作用，並且在疾病診斷方面也具有潛力。為了提高 EV 的治療潛力，研究人員開發了各種修飾 EV 的策略，包括基因工程和化學修飾，這些策略已被檢查以賦予靶點特異性並防止系統注射後快速清除。製劑工作的重點是利用水凝膠和納米製劑策略來研究增加 EV 在特定組織或器官中的持久性的潛力。研究人員還使用生物材料或生物支架將 EV 直接輸送到疾病部位，以延長 EV 的釋放和暴露時間。本綜述對 EV 輸送系統的材料設計進行了深入研究，強調了材料特性對分子相互作用以及 EV 穩定性和功能維持的影響。描述了旨在調節 EV 穩定性、釋放速率和生物分佈的材料的各種特性。還討論了材料設計的其他方面，包括改進細胞外囊泡靶向性的修改方法。本綜述旨在分析設計 EV 輸送系統的策略，以及如何制定這些策略以實現從實驗室研究到臨床應用的過渡。

4.Observing Extracellular Vesicles Originating from Endothelial Cells in Vivo Demonstrates Improved Astrocyte Function Following Ischemic Stroke via Aggregation-Induced Emission Luminogens.

顺利获得聚集誘導發射發光劑體內觀察源自內皮細胞的細胞外囊泡表明改善了缺血性中風後的星形膠質細胞功能

[ACS Nano] PMID: 37535897

摘要：從內皮細胞（EC）取得的細胞外囊泡（EV）在缺血性中風（IS）個體的臨床管理中具有顯着的治療潛力，因為它們可以有效治療動物模型中的缺血性中風。然而，由於缺乏同時具有高標記效率和示蹤劑穩定性的分子探針，監測 EC-EV 在大腦中的作用仍然很困難。EC-EV 作用於大腦中產生保護作用的特定細胞內靶標仍然未知，這極大地阻礙了它們在臨床環境中的使用。在這項研究中，韦德国际創建了一種具有聚集誘導發射（AIE）特性（即 TTCP）的探針，能夠有效標記 EC-EV，同時保留其生理特性。在體內，TTCP 精確跟蹤了小鼠 IS 模型中 EC-EV 的行為，而不影響其保護作用。此外，顺利获得利用TTCP，確定星形膠質細胞是受EC-EVs影響的特定細胞，並且EC-EVs在腦缺血再灌注（I/R）損傷後對星形膠質細胞表現出保護作用。這些保護作用包括減少炎症反應和細胞凋亡以及增強細胞增殖。進一步分析表明，EC-EV 攜帶的 miRNA-155-5p 顺利获得調節 c-Fos/AP-1 通路發揮這些保護作用；這些信息為 IS 治療给予了策略。總之，TTCP 在 IS 治療期間具有較高的EC-EV 標記效率和良好的體內示蹤劑穩定性。此外，EC-EVs在腦I/R損傷期間被星形膠質細胞吸收，並顺利获得c-Fos/AP-1信號通路的調節促進神經功能的恢復。

5.Small extracellular vesicles delivering lncRNA WAC-AS1 aggravate renal allograft ischemia‒reperfusion injury by inducing ferroptosis propagation.

傳遞lncRNA WAC-AS1的小細胞外囊泡顺利获得誘導鐵死亡加重同種異體移植腎缺血/灌注損傷

[Cell Death Differ] PMID: 37532764

摘要：鐵死亡是腎移植後腎缺血再灌注損傷（IRI）的主要原因，導致移植物功能延遲和長期預後較差。鐵死亡以波狀方式在細胞群中廣泛傳播，形成「鐵死亡波」導致更大面積的腎小管壞死，從而加重同種異體移植腎的IRI。在這項研究中，韦德国际破譯了鐵死亡背後的全新代謝機制，並提出了腎組織微環境中「鐵死亡波」的新傳播途徑，其中腎IRI細胞分泌的小細胞外囊泡（IRI-sEVs）傳遞lncRNA WAC -AS1 顺利获得誘導 GFPT1 表達和增加己糖胺生物合成途徑 (HBP) 通量來重新編程相鄰腎小管上皮細胞群中的葡萄糖代謝，從而增強O-GlcNAc 酰化。此外，腎小管上皮細胞中蘇氨酸389處的BACH2 O-GlcNA酰化顯着抑制其泛素化降解並促進輸入α5介導的核轉位。韦德国际首次给予證據表明核內 BACH2 顺利获得與 SLC7A11 和GPX4 的近端啟動子結合來抑制 SLC7A11 和 GPX4的轉錄，並降低細胞的抗過氧化能力，從而促進鐵死亡。GW4869 對 sEV 生物發生和分泌的抑制以及 IRI-sEV 中 lncRNA WAC-AS1 的敲除都明確減少了「鐵死亡波」的傳播並防止腎同種異體移植物 IRI。IRI-sEVs 的功能和機制調節在同種異體腎移植模型和原位腎 IRI 模型中得到進一步證實。總之，這些發現表明，抑制 sEV 介導的 lncRNA WAC-AS1 分泌並靶向腎小管上皮細胞中 HBP 代謝誘導的 BACH2 O-GlcNAc 化可能作為腎移植後預防移植物 IRI 的新策略。

6.Multifunctional hybrid exosomes enhanced cancer chemo-immunotherapy by activating the STING pathway.

多功能混合外泌體顺利获得激活 STING 通路增強癌症化學免疫治療

[Biomaterials] PMID: 37531777

摘要：由於腫瘤相關巨噬細胞 (TAM) 和調節性 T 細胞產生免疫抑制性腫瘤微環境 (ITM)，免疫檢查點阻斷和疫苗治療通常會導致免疫反應不足。最近，環單磷酸鳥苷-單磷酸腺苷合酶/干擾素基因刺激劑（cGAS/STING）介導的先天免疫已成為一種有前途的癌症治療方法，因為STING通路激活可以促進樹突狀細胞（DC）成熟和腫瘤特異性細胞毒性T淋巴細胞(CTL) 和自然殺傷(NK) 細胞浸潤。在此，顺利获得將攜帶來自腫瘤細胞的CD47的基因工程外泌體與來自M1巨噬細胞的外泌體融合，設計了用於cGAS/STING激活的多功能混合外泌體，並進一步用DNA靶向劑（SN38）和STING激動劑（MnO2）封裝。由於CD47的表面修飾，混合外泌體表現出強大的腫瘤靶向能力並延長血液循環時間。在腫瘤部位，混合外泌體誘導 TAM 極化為 M1 表型，並釋放SN38 誘導 DNA 損傷和 Mn2+ 刺激 cGAS/STING 激活。此外，由此產生的多功能雜合外泌體（SN/Mn@gHE）促進DC成熟，促進CTL浸潤和NK細胞募集到腫瘤區域，從而產生顯着的抗腫瘤和抗轉移功效。韦德国际的研究提出了一種顺利获得激活 STING 通路和改善 ITM 來增強癌症免疫治療的新策略。

7.Engineered Extracellular Vesicles for Delivery of an IL-1 Receptor Antagonist Promote Targeted Repair of Retinal Degeneration.

用於遞送 IL-1 受體拮抗劑的工程細胞外囊泡促進視網膜變性的靶向修復

[Small] PMID: 37518765

摘要：視網膜變性（RD）是一種不可逆的致盲性疾病，嚴重影響患者的日常活動和心理健康。針對過度活躍的小膠質細胞和調節極化是治療該疾病的有前途的策略。間充質幹細胞（MSC）移植因其免疫調節和再生特性而被證明是一種有效的治療方法。然而，間充質幹細胞的細胞遷移和整合效率低仍然是其臨床應用的主要障礙。本研究的目標是開發一種納米遞送系統，針對過度活躍的小膠質細胞並抑制其釋放促炎因子，以實現持久的神經保護。這種方法是對從 MSC 中分離出來的細胞外囊泡 (EV) 進行改造，在其表面用環狀 RGD (cRGD) 肽對其進行修飾，並用 IL-1 受體拮抗劑阿那白滯素負載它們。與非工程化的 EV 相比，韦德国际觀察到，在實驗 RD 細胞和動物模型中，工程化的 cRGD-EV 對過度活躍的小膠質細胞和受到強力保護的光感受器具有更高的靶向效率。這項研究给予了一種改善退化視網膜藥物輸送的策略，並给予了一種顺利获得工程化 cRGD-EV 有針對性地調節免疫微環境來改善 RD 治療的有前途的方法。

8.Efferocytes release extracellular vesicles to resolve inflammation and tissue injury via prosaposin-GPR37 signaling.

泡細胞釋放細胞外囊泡，顺利获得prosaposin-GPR37 信號傳導解決炎症和組織損傷

[Cell Rep] PMID: 37436891

摘要：巨噬細胞在凋亡細胞的胞內清除後釋放可溶性介質，以促進細胞間通訊並促進炎症的消退。然而，炎症消退是否受到細胞外囊泡（EV）和傳熱細胞釋放的囊泡介質的調節尚不清楚。韦德国际報告說，細胞衍生的 EV 表達 proaposin，它與巨噬細胞 GPR37 結合，顺利获得 ERK-AP1 依賴性信號軸增加細胞吞噬受體 Tim4 的表達，從而提高巨噬細胞細胞吞噬效率並加速炎症的消退。中和和敲除 prosaposin 或阻斷 GRP37 會消除體內 effer cell 衍生的 EV 的促解析作用。在動脈粥樣硬化小鼠模型中使用胞外細胞衍生的 EV 與病變巨噬細胞胞吞效率的增加以及斑塊壞死和病變炎症的減少相關。因此，韦德国际確定了胞吐細胞衍生的囊泡介質在提高巨噬細胞胞吐效率和加速炎症和組織損傷的解決方面的關鍵作用。

9.Photosensitive small extracellular vesicles regulate the immune microenvironment of triple negative breast cancer.

光敏小細胞外囊泡調節三陰性乳腺癌的免疫微環境

[Acta Biomater] PMID: 37302734

摘要：现在，三陰性乳腺癌（TNBC）的治療因其特殊的病理特徵而受到限制。近年來，光動力療法（PDT）為TNBC的治療帶來了新的希望。此外，PDT可以誘導免疫原性細胞死亡（ICD）並提高腫瘤免疫原性。然而，儘管PDT可以提高TNBC的免疫原性，但TNBC的抑制性免疫微環境仍然削弱了抗腫瘤免疫反應。因此，韦德国际採用中性鞘磷脂酶抑制劑GW4869抑制TNBC細胞分泌小細胞外囊泡（sEV），以改善腫瘤免疫微環境，增強抗腫瘤免疫力。此外，骨髓間充質幹細胞（BMSC）來源的sEV具有良好的生物安全性和較強的載藥能力，可以有效提高藥物遞送效率。在本研究中，韦德国际第一时间取得原代BMSCs和sEVs，然後顺利获得電穿孔將光敏劑Ce6和GW4869加載到sEVs中，產生免疫調節光敏納米囊泡（Ce6-GW4869/sEVs）。當給予 TNBC 細胞或原位 TNBC 模型時，這些光敏 sEV 可以特異性靶向 TNBC 並改善腫瘤免疫微環境。此外，PDT與基於GW4869的療法相結合，顺利获得直接殺死TNBC和激活抗腫瘤免疫介導，表現出強大的協同抗腫瘤作用。在這裏，韦德国际設計了可以靶向TNBC並調節腫瘤免疫微環境的光敏sEV，為提高TNBC治療效果给予了潛在的方法。

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韦德国际生物核心產品3D TableTrix® 微載體，是自主創新型、首款可用於細胞藥物開發的藥用輔料級微載體。已顺利获得中檢院等相關權威组织的檢驗報告，並取得2項國家藥監局藥用輔料資質（CDE審批登記號：F20210000003、F20200000496）。同時，產品取得美國FDA DMF藥用輔料資質（DMF：35481）、培養基取得FDA DMF備案（DMF：038476）。

韦德国际生物的產品與服務，可廣泛應用於基因與細胞治療、細胞外囊泡、疫苗及蛋白產品等生產的上游工藝開發。同時，在再生醫學、類器官與食品科技（細胞培養肉等）領域也具有廣泛應用前景。

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