本周hzangs在最新文獻中選取了11篇分享給大家，第1篇文章介紹了植物來源外泌體樣囊泡與工程化間充質幹細胞來源囊泡融合用於疾病治療；第2篇文章介紹了一種用於給細胞外囊泡標記產生時間的策略；第5篇文章介紹了现在細胞外囊泡在椎體病變中的研究進展；第6篇文章報道了衰老細胞來源的細胞外囊泡表面具有抑制細胞外囊泡內化的蛋白；第8篇文章介紹了紅細胞衍生細胞外囊泡的抗病毒作用及工程化策略。

1.Plant exosomes fused with engineered mesenchymal stem cell-derived nanovesicles for synergistic therapy of autoimmune skin disorders.

植物外泌體與工程間充質幹細胞衍生的納米囊泡融合，用於自身免疫性皮膚病的協同治療。

[J Extracell Vesicles] PMID: 37859568

摘要：由於療效低、副作用嚴重且難以到達靶組織，現有的自身免疫性疾病治療方法仍然存在問題。在這裏，韦德国际設計了多功能融合納米囊泡，可以靶向病變來治療自身免疫性皮膚病。第一时间將具有抗炎和抗氧化作用的葡萄柚來源的外泌體樣納米囊泡（GEV）與具有抗增殖特性的免疫抑制劑CX5461結合在一起，形成GEV@CX5461。為了提高治療效率和安全性，GEV@CX5461 隨後與源自工程化牙齦源性間充質幹細胞 (GMSC) 膜的 CCR6+ 納米囊泡融合。由此產生的FV@CX5461不僅維持了GEV、CX5461和GMSC膜的生物活性，而且還顺利获得CCR6對FV的趨化功能，使富含趨化因子CCL20的發炎組織歸巢。此外，FV@CX5461還可以減少炎症因子的分泌，平息Th17細胞的活化，並誘導Treg細胞浸潤。最後，使用 FV@CX5461 重塑不平衡的免疫微環境在銀屑病和特應性皮炎疾病模型中顯示出令人印象深刻的治療效果。

2.Capturing nascent extracellular vesicles by metabolic glycan labeling-assisted microfluidics.

顺利获得代謝聚糖標記輔助微流體捕獲新生細胞外囊泡。

[Nat Commun] PMID: 37848408

摘要：細胞外囊泡（EV）分泌是一個對細胞通訊至關重要的動態過程。對 EV 進行臨時分類，即將新產生的 EV 與已有的 EV 分開，不僅可以深入分析 EV 動態，還可以發現與疾病進展相關或負責藥物干預的潛在 EV 生物標誌物。然而，新生細胞外囊泡和現有細胞外囊泡之間的高度相似性使得分離極具挑戰性。在這裏，顺利获得共翻譯引入疊氮基團作為點擊化學標記的時間戳，韦德国际開發了一種基於微流體的策略，以實現外部提示刺激的新生 EV 的選擇性分離。在兩種抗PD-L1免疫治療的小鼠模型中，韦德国际證明了該策略的可行性，並揭示了新生PD-L1+ EV水平與腫瘤體積的高度正相關性，表明新生EV在癌症治療中對免疫治療的反應中發揮着重要作用。

3.Adaptive design of mRNA-loaded extracellular vesicles for targeted immunotherapy of cancer.

用於癌症靶向免疫治療的 mRNA 負載細胞外囊泡的適應性設計。

[Nat Commun] PMID: 37857647

摘要：最近，針對病原體感染的 mRNA 療法取得了成功，這增加了人們對其用於治療包括癌症在內的其他人類疾病的興趣。然而，將遺傳貨物精確遞送到感興趣的細胞和組織仍然具有挑戰性。在這裏，韦德国际展示了一種自適應策略，可以將不同的靶向配體對接到裝載 mRNA 的小細胞外囊泡 (sEV) 的表面。這是顺利获得使用微流體電穿孔方法來實現的，其中納秒和毫秒脈衝的組合產生大量的 IFN-γ mRNA 負載的 sEV，其表面過度表達 CD64。CD64 分子用作對接靶向配體的接頭，例如抗 CD71 和抗程序性細胞死亡配體 1 (PD-L1) 抗體。由此產生的免疫原性sEV (imsEV) 優先靶向膠質母細胞瘤細胞，並在體內產生有效的抗腫瘤活性，包括對免疫治療有抵抗力的腫瘤。總之，這些結果给予了一種適應性方法來設計具有靶向功能的 mRNA 負載的 sEV，並為其在癌症免疫治療應用中的採用鋪平了道路。

4.Particle profiling of EV-lipoprotein mixtures by AFM nanomechanical imaging.

顺利获得 AFM 納米機械成像對 EV-脂蛋白混合物進行顆粒分析。

[J Extracell Vesicles] PMID: 37855042

摘要：脂蛋白（LP）和細胞外囊泡（EV）的廣泛重疊的物理化學性質是分離和表徵這些普遍存在的生物脂質納米粒子的主要障礙之一。韦德国际在此介紹基於原子力顯微鏡 (AFM) 的定量形態測定法在混合 LP 和 EV 樣品的快速納米機械篩選中的應用。該方法可以在幾個小時內確定數百個單獨納米物體的直徑和機械剛度。取得的直徑與顺利获得冷凍電子顯微鏡（cryo-EM）測量的直徑定量一致；為每個物體分配特定的納米力學讀數可以同時區分共分離的EV 和 LP，即使它們具有重疊的尺寸分佈。EV 和所有類別的 LP 都具有直徑和剛度的特定組合的特徵，因此可以根據化學計量比、表面積和體積來估計它們在 EV/LP 混合樣品中的相對豐度。作為一個附帶發現，韦德国际展示了特定 LP 類別的機械行為如何與冷凍電鏡揭示的獨特結構特徵相關。所描述的方法是無標籤的、單步的並且執行相對較快。重要的是，它可用於分析幾種現有技術評估非常困難的樣品（包括血漿和血清衍生的製劑），從而為快速評估 EV/LP 分離的純度给予了非常有用的工具。

5.Can extracellular vesicles be considered as a potential frontier in the treatment of intervertebral disc disease?

細胞外囊泡是否可以被視為治療椎間盤疾病的潛在前沿？

[Ageing Res Rev] PMID: 37863436

摘要：作為一個全球性的公共衛生問題，椎間盤退變（IDD）引起的腰痛（LBP）嚴重影響患者的生活質量。此外，IDD的患病率趨於年輕化，給個人和社會帶來巨大的經濟負擔。现在的治療方法並不能延緩或逆轉IDD 的進展。生物療法的出現給IDD的治療帶來了8新的希望。其中，細胞外囊泡（EVs）作為介導細胞通訊的納米級生物活性物質，现在在 IDD 治療的研究中產生了許多令人驚訝的結果。本文回顧了細胞外囊泡在延遲 IDD 中的機制和作用，並描述了細胞外囊泡的前景和挑戰。

6.Surfaceome analysis of extracellular vesicles from senescent cells uncovers uptake repressor DPP4.

對衰老細胞的細胞外囊泡進行表面組分析，發現了攝取阻遏物 DPP4。

[Proc Natl Acad Sci U S A] PMID: 37862381

摘要：衰老細胞有利於修復急性組織損傷，但當它們在組織中積累時就會有害，就像隨着年齡的增長而發生的那樣。衰老相關細胞外囊泡（S-EV）可以介導細胞間通訊並將細胞內內容物輸出到衰老組織的微環境中。在這裏，韦德国际研究了衰老細胞（S-EV）和增殖細胞（P-EV）對 EV的攝取，發現 P-EV 很容易被增殖細胞（成纖維細胞和宮頸癌細胞）攝取，而 S-EV 則不然。因此，韦德国际研究了 P-EV 相對於 S-EV 的表面蛋白質組（表面組），這些 S-EV 源自顺利获得複製耗竭、暴露於電離輻射或依託泊苷處理而達到衰老的細胞。韦德国际發現，相對於 P-EV，所有衰老模型的 S-EV 均富含蛋白質 DPP4、ANXA1、ANXA6、S10AB、AT1A1 和 EPHB2。其中，DPP4被發現可以選擇性地阻止增殖細胞的攝取，因為HeLa細胞中DPP4的異位過度表達使得表達DPP4的EV不再被其他增殖細胞攝取。韦德国际提出，S-EV 表面的 DPP4 使這些 EV難以被增殖細胞內化，從而加深了韦德国际對衰老細胞在衰老相關過程中影響的認識。

7.Extracellular vesicles from retinal pigment epithelial cells expressing R345W-Fibulin-3 induce epithelial-mesenchymal transition in recipient cells.

來自表達 R345W-Fibulin-3 的視網膜色素上皮細胞的細胞外囊泡誘導受體細胞中的上皮-間質轉化。

[J Extracell Vesicles] PMID: 37855063

摘要：韦德国际之前已經證明，R345W-Fibulin-3 的表達會誘導視網膜色素上皮 (RPE) 細胞發生上皮間質轉化 (EMT)。當前研究的目的是確定源自表達 R345W-Fibulin-3 突變的 RPE 細胞的細胞外囊泡 (EV) 是否足以誘導受體細胞中的 EMT。使用慢病毒，用熒光素酶標記的野生型 (WT)-Fibulin-3 或熒光素酶標記的 R345W-Fibulin-3 (R345W) 感染 ARPE-19 細胞。顺利获得超速離心或密度梯度超速離心從培養基中分離出 EV。採用透射電子顯微鏡和低溫電子顯微鏡來研究細胞外囊泡的形態。EV 的尺寸分佈顺利获得納米顆粒跟蹤分析（NTA）確定。使用基於 LC-MS/MS 的蛋白質組學分析 EV 貨物。顺利获得酶聯免疫吸附測定法測量 EV 相關轉化生長因子 β 1 (TGF β 1) 蛋白。顺利获得用WT-或 R345W-EV 處理受體細胞來評估 EV 刺激 RPE 遷移的能力。EV 結合的TGFβ 的作用顺利获得將 EV 與泛 TGFβ 阻斷抗體或 IgG 對照預孵育來確定。電鏡成像顯示球形囊泡具有兩個 EV 亞群：一組直徑約為 30 nm，一組直徑超過 100 nm，經 NTA 分析證實。通路分析顯示，R345W-EV 中 sonic hedgehog 通路的成員較少，而 EMT 驅動程序較豐富。此外，與對照相比，R345W-EV 具有更高濃度的 TGFβ1。至關重要的是，R345W-EV 處理足以增加 EMT 標誌物表達以及受體細胞中的細胞遷移。EV 與泛 TGFβ 中和抗體預孵育可顯着抑制 EV 增加的細胞遷移。總之，R345W-Fibulin-3 的表達改變了 EV 的大小和貨物，這足以以 TGFβ 依賴性方式提高細胞遷移率。這些結果表明，EV 結合的 TGFβ 在 RPE 細胞 EMT 的誘導中發揮着關鍵作用。

8.Red Blood Cell-Derived Extracellular Vesicles Display Endogenous Antiviral Effects and Enhance the Efficacy of Antiviral Oligonucleotide Therapy.

紅細胞衍生的細胞外囊泡顯示出內源性抗病毒作用並增強抗病毒寡核苷酸治療的療效。

[ACS Nano] PMID: 37852618

摘要：COVID-19 大流行已導致大量死亡，现在患者缺乏現成的治療方法。在這裏，韦德国际證明未經修飾的紅細胞源性細胞外囊泡（RBCEV）可以以磷脂酰絲氨酸（PS）依賴性方式抑制 SARS-CoV-2 感染。以T細胞免疫球蛋白粘蛋白結構域1（TIM-1）為例，韦德国际證明細胞上的PS受體可以顯着增加真實和假型SARS-CoV-2病毒的吸附和感染。RBCEV 競爭性抑制這種相互作用並阻止 TIM-1 介導的病毒進入細胞。韦德国际顺利获得將旨在靶向 SARS-CoV-2 關鍵基因保守區域的反義寡核苷酸 (ASO) 加載到 RBCEV 中，進一步擴展了這種抗病毒治療的治療效果。韦德国际確定負載 ASO 的 RBCEV 在體外和體內都能被細胞有效吸收，從而抑制 SARS-CoV-2 複製。韦德国际的研究結果表明，這種基於 RBCEV 的 SARS-CoV-2 療法有望成為一種能夠抑制 SARS-CoV-2 進入和複製的潛在療法。

9.Tumor-specific Polycistronic miRNA Delivered by Engineered Exosomes for the Treatment of Glioblastoma.

工程外泌體遞送的腫瘤特異性多順反子 miRNA 用於治療膠質母細胞瘤。

[Neuro Oncol] PMID: 37847405

摘要：由於無效的藥物和不良的治療方法，膠質母細胞瘤（GBM）的預後較差。MicroRNA (miR) 已被探索作為膠質母細胞瘤的新型療法，但最佳的 miR 和理想的遞送策略仍未解決。在這項研究中，韦德国际試圖鑑定最有效的泛亞型抗 GBM miR，並為這些 miR 開發改進的遞送系統。韦德国际對代表所有GBM 亞型的 7 個膠質瘤幹細胞 (GSC) 系的 600 多個 miR 進行了公正的篩選，以確定一組泛亞型特異性抗 GBM miR，然後使用可用的 TCGA GBM 患者結果和 miR 表達數據來磨練最有可能在臨床上有效的 miR。為了增強 miR 的遞送和表達，韦德国际生成了編碼所有三種 miR 的多順反子質粒 (pPolymiR)，並使用 HEK293T 細胞作為生物工廠，將 pPolymiR 包裝到工程外泌體 (eExos) 中，該外泌體在其結構中摻入了病毒蛋白 (Gag/VSVg) (eExos) +pPolymiR) 增強功能。韦德国际的逐步篩選確定 miR-124-2、miR-135a-2 和 let-7i 是所有 GBM 亞型中具有臨床相關性的最有效 miR。eExos+pPolymiR 的遞送導致 GSC 中所有三種 miR 的高表達，並顯着降低體外 GSC 增殖。與單獨攜帶每種 miR 或作為混合物的 eExos 相比，eExos+pPolymiR 延長了攜帶 GSC 的小鼠的體內存活率。

10.Effect of environmental exposures on cancer risk: Emerging role of non-coding RNA shuttled by extracellular vesicles.

環境暴露對癌症風險的影響：細胞外囊泡穿梭的非編碼RNA 的新作用。

[Environ Int] PMID: 37839267

摘要：環境和生活方式暴露對癌症風險有巨大影響；然而，人們對這種關聯背後的生物學機制仍知之甚少。細胞外囊泡（EV）是所有活細胞主動釋放的膜包裹顆粒，在細胞間通訊中發揮關鍵作用。EV 運輸多種生物分子，包括非編碼 RNA (ncRNA)，它們是眾所周知的基因表達調節因子。一旦遞送到受體細胞，EV攜帶的ncRNA就會調節大量與癌症相關的生物過程，包括細胞增殖、分化和運動。此外，EV 的 ncRNA 含量可以響應外部刺激而改變。這種變化可以作為適應不斷變化的環境的持续嘗試，也可以作為細胞穩態喪失的不受控制的結果而發生。無論哪種情況，EV ncRNA 的這種環境驅動的改變都可能影響惡性細胞和腫瘤微環境之間的複雜串擾，從而調節癌症發生和進展的風險。在這篇綜述中，韦德国际總結了现在關於環境和生活方式決定因素與癌症之間的 EV ncRNA 的知識。韦德国际特別關注吸煙、空氣和水污染、飲食、運動和電磁輻射的影響。此外，韦德国际還進行了生物信息學分析，以研究環境調節的 EV microRNA 靶向的基因的生物學功能。總體而言，韦德国际全面分析了 EV ncRNA 在外部因素與癌症之間的作用，這可能對癌症預防、診斷和治療新策略的開發具有重要意義。

11.Epidermal stem cell derived exosomes alleviate excessive autophagy induced endothelial cell apoptosis by delivering miR200b-3p to diabetic wounds.

表皮幹細胞衍生的外泌體顺利获得將 miR200b-3p遞送至糖尿病傷口來減輕過度自噬誘導的內皮細胞凋亡。

[J Invest Dermatol] PMID: 37838331

摘要：由高血糖引起的內皮細胞功能障礙引起糖尿病傷口癒合中新血管形成的減少。研究發現表皮幹細胞（EpiSCs）可以促進全層傷口的血管生成。為了進一步解釋 EpiSC 的治療效果，表皮幹細胞衍生的外泌體 (EpiSC-EXO) 被認為是促進幹細胞有效性的主要物質。在韦德国际的研究中，EpiSC和 EpiSC-EXO 被给予給 db/db 小鼠的背部傷口。結果表明，EpiSCs 可以在傷口區域定植，EpiSCs 和 EpiSC-EXO 都可以顺利获得促進血管生成來加速糖尿病傷口癒合。在體外，持續的高血糖導致內皮細胞功能障礙和凋亡。高糖誘導的細胞凋亡是由於過度自噬所致，EpiSC-EXO 可以緩解這種細胞凋亡。EpiSC-EXO 的 RNA 測序顯示 miR200b-3p 在 EpiSC-EXO 中富集並減輕內皮細胞的凋亡。突觸缺陷型 Rho GTPase 同源物 1 (SYDE1) 被確定為 miR200b-3p 的靶標，影響 ERK 的磷酸化，從而調節細胞內自噬和凋亡。此外，動物實驗驗證了miR200b-3p的血管生成作用。總的來說，韦德国际的結果驗證了EpiSC-EXOs顺利获得miR200b-3p/SYDE1/RAS/ERK/自噬通路對高血糖引起的內皮細胞凋亡的影響，為EpiSC治療糖尿病傷口给予了理論基礎。

今天的整理就到這裏。希望大家可以有所收穫。大家下周見！