以下文章來源於幹細胞者說（公眾號）

細胞衰老就是人體衰老的開始？雖然細胞衰老並不等同於人類衰老，但由於其共同的特徵，它長期以來不断被認為是生物年齡而非生理年齡的主要貢獻者！

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"由放射性標記小鼠細胞取得數據並將其同人類70歲的壽命相比較推測，人體細胞在一生中可以分裂500-5000次（具體次數取決於細胞類型），這些數值與體外觀察到的20-70的群體倍增數之間存在極大差異。"

鑒於其在生物活性中的重要性，細胞衰老現在正成為治療幾種與年齡相關的疾病的有前景的藥物靶標！

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內在因素：自然衰老、癌基因的激活，氧化應激、線粒體功能障礙等。

外在因素：輻射和化療藥物。這些都可顺利获得引起 DNA 損傷 (DNA damage)，激活 ATM/ATR 激酶和 p53/p21CIP1 信號軸，最終導致細胞周期阻滯，誘發衰老。

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衰老細胞的細胞核、細胞質和細胞膜等均有明顯的變化：
細胞內水分減少,體積變小,新陳代謝速度減慢；
細胞內酶的活性降低；
細胞內的色素會積累；
細胞內呼吸速度減慢,細胞核體積增大,核膜內折,染色質收縮,顏色加深.線粒體數量減少,體積增大；
細胞膜通透性功能改變,使物質運輸功能降低.
細胞衰老形態：
總體來說老化細胞的各種結構呈退行性變化.衰老細胞的形態變化表現有：
核：增大、染色深、核內有包含物
染色質：凝聚、固縮、碎裂、溶解
質膜：粘度增加、流動性降低
細胞質：色素積聚、空泡形成
線粒體：數目減少、體積增大
高爾基體：碎裂
尼氏體：消失
包含物：糖原減少、脂肪積聚
核膜：內陷

衰老細胞表型：

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如圖是可能的細胞衰老的治療：

舉例：

2.免疫療法：

與衰老相關的免疫療法多種多樣。例如，senolytic 疫苗接種，即 senolytic 和免疫靶向性的結合，可以專門引導 SnCs被消除。最近報道的一個成功案例涉及在早衰小鼠模型中進行的研究。該方法採用 SnCs 中普遍表達的糖蛋白非轉移性黑色素瘤蛋白 B (GPNMB) 作為標靶。治療結果令人鼓舞，顯示雄性小鼠的正常和病理性年齡相關表型有所改善，壽命延長。至於免疫衰老本身，強烈推薦使用 CD153-胞嘧啶磷酸胍（CpG）疫苗來預防衰老T細胞的積累。此外，一種抗體藥物偶聯物（ADC，顺利获得特異 性 β-2-微球蛋白（B2M）識別將細胞毒性多卡黴素傳遞到 SnC 中，以特異性消除 SnC。

免疫細胞是衰老相關免疫治療的另一主力。 經典的細胞衰老和免疫之間存在聯繫。p53和p21是兩種著名的生長調節劑。它們在衰老相關免疫促進中的作用是增加免疫細胞的浸潤和識別，並刺激巨噬細胞 M1，最終誘導 SnC的清除。此外，基於特定的趨化因子分泌、組織特異性受體庫和組織微環境，不同的免疫細胞亞群，如 NK 細胞、中性粒細胞、樹突狀細胞、單核細胞/巨噬細胞、B細胞和T細胞，可被招募進行 SnC 監視和清除。隨着研究的進展，可以使用更先進的方法。例如，在CAR-T中，T細胞配備細胞特異性的CAR來精確攻擊目標細胞。鑒於其獨特的特性，一旦衰老特異性表面標記物可用，CAR-T 就是消除 SnC的有希望的候選者。

小結：

1）細胞衰老的表面標誌物全部種類和特異性的類型還沒有被確定；

2）在衰老狀態、單細胞水平以及細胞類型之間以及取決於誘導衰老的刺激，可能存在非常高度的異質性；

3）細胞衰老是一個隨時間演變的動態過程，其具體調控過程不明；

4）鑑定出通用的衰老標誌物以識別並區分不同類型的衰老細胞；

5）现在所有的細胞衰老的治療都是介於臨床前試驗，但是這個方向是所有科學家孜孜不倦的努力方向。

參考文獻（部分）：

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