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份國內新出的細胞外囊泡/外泌體領域論文不完全統計有328篇。IF>10的有69篇；IF>20的有5篇。本期主要內容包括：膀胱癌、膽囊癌、胃癌、重塑腫瘤基質、工程化EVs遞送細胞內治療蛋白、骨再生、帕金森病、SARS-CoV-2、三陰性乳腺癌、鐵死亡、頭頸鱗狀細胞癌、膿毒症相關的急性肺損傷、椎間盤炎症變性、肺癌轉移、脊髓損傷、工程化EVs遞送CRISPR-Cas9核糖核蛋白等方面內容。內容十分豐富，不容錯過。全部文獻列表及部分文章原文可在外泌體之家論壇同名貼下下載。
1.南方醫科大學南方醫院譚萬龍課題組：膀胱癌來源的外泌體circRNA_0013936顺利获得上調PMN-MDSC中的脂肪酸轉運蛋白2和下調受體相互作用蛋白激酶3來促進抑制性免疫Shi, X., Pang, S., Zhou, J. et al. Bladder-cancer-derived exosomal circRNA_0013936 promotes suppressive immunity by up-regulating fatty acid transporter protein 2 and down-regulating receptor-interacting protein kinase 3 in PMN-MDSCs. Mol Cancer 23, 52, doi:10.1186/s12943-024-01968-2 (2024).IF=37.3背景：多形核粒細胞髓源性抑制細胞（PMN-MDSCs）是腫瘤免疫耐受和癌症免疫治療失敗的原因之一。膀胱癌（BCa）來源的外泌體循環RNA_0013936可以顺利获得調節脂肪酸轉運蛋白2（FATP2）和受體相互作用蛋白激酶3（RIPK3）的表達來增強PMN-MDSCs的免疫抑制活性。然而，其潛在機制仍然大部分未知。方法：分離了BCa來源的外泌體，並用於一系列實驗。使用RNA測序來鑑定差異表達的循環RNA。進行了Western blotting、免疫組織化學、免疫熒光、qRT-PCR、ELISA和流式細胞術，以揭示循環RNA_0013936促進PMN-MDSCs免疫抑制活性的潛在機制。結果：富集在BCa來源的外泌體中的循環RNA_0013936可以促進PMN-MDSCs中FATP2的表達並抑制RIPK3的表達。從機制上講，循環RNA_0013936顺利获得吸附miR-320a和miR-301b，分別直接靶向JAK2和CREB1，促進了FATP2的表達並抑制了RIPK3的表達。最終，循環RNA_0013936顺利获得循環RNA_0013936/miR-320a/JAK2通路上調FATP2，顺利获得循環RNA_0013936/miR-301b-3p/CREB1通路下調RIPK3，顯著抑制了CD8+T細胞的功能。結論：BCa來源的外泌體循環RNA_0013936顺利获得循環RNA_0013936/miR-320a/JAK2通路上調FATP2，顺利获得循環RNA_0013936/miR-301b-3p/CREB1通路下調RIPK3，促進了免疫抑制，為人類膀胱癌的臨床治療尋找了新的靶點。
2.四川大學華西醫院李富宇、胡海潔：外泌體長非編碼RNA TRPM2-AS顺利获得與PABPC1相互作用激活NOTCH1信號通路促進膽囊癌血管生成He, Z., et al. (2024). "Exosomal long non-coding RNA TRPM2-AS promotes angiogenesis in gallbladder cancer through interacting with PABPC1 to activate NOTCH1 signaling pathway." Mol Cancer 23(1): 65. IF=37.3背景：異常的血管生成對於膽囊癌（GBC）的腫瘤生長和侵襲至關重要，強調了闡明這一過程機制的重要性。長鏈非編碼RNA（lncRNA）廣泛參與GBC的惡性。然而，關於lncRNA與GBC血管生成之間的相關性的確鑿證據尚不足。方法：進行了lncRNA測序以鑑定差異表達的lncRNA。採用RT-qPCR、Western blot、FISH和免疫熒光法測量體外TRPM2-AS和NOTCH1信號通路的表達。使用小鼠異種移植和肺轉移模型評估TRPM2-AS在體內血管生成過程中的生物學功能。採用EDU、Transwell和管狀形成實驗檢測HUVEC的血管生成能力。採用RIP、RAP、RNA pull-down、雙熒光素酶報告系統和質譜法確認TRPM2-AS、IGF2BP2、NUMB和PABPC1之間的相互作用。結果：TRPM2-AS在GBC組織中上調，並與GBC患者的血管生成和不良預後密切相關。TRPM2-AS的高表達水平和穩定性受益於被IGF2BP2識別的m(6)A修飾。在產生促血管生成效應方面，從GBC細胞運輸到HUVEC的TRPM2-AS載體的外泌體增強了PABPC1介導的NUMB表達抑制，最終促進了NOTCH1信號通路的激活。PABPC1顺利获得與AGO2相互作用抑制了NUMB mRNA的表達，並促進了miR-31-5p和miR-146a-5p介導的NUMB mRNA的降解。NOTCH信號通路抑制劑DAPT抑制了GBC腫瘤的血管生成，TRPM2-AS敲除增強了這一效應。結論：TRPM2-AS是GBC血管生成的一種新的有前途的生物標誌物，顺利获得促進NOTCH1信號通路的激活來促進血管生成。針對TRPM2-AS為未來GBC治療開闢了更多機會。
3.中山大學：外泌體circATP8A1顺利获得調節miR-1-3p/STAT6軸誘導巨噬細胞M2極化促進胃癌進展Deng, C., et al. (2024). "Exosome circATP8A1 induces macrophage M2 polarization by regulating the miR-1-3p/STAT6 axis to promote gastric cancer progression." Mol Cancer 23(1): 49. IF=37.3環狀RNA（circRNA）在胃癌進展中發揮重要作用，但其在調控巨噬細胞功能方面的作用仍不清楚。外泌體作為circRNA的載體，在促進癌細胞與腫瘤微環境之間的通信中起着關鍵作用。該研究發現一種以前未報道的環狀RNA，名為circATP8A1，在胃癌組織和來源於血漿的外泌體中均高度表達。增加的circATP8A1與胃癌患者的TNM分期晚期和預後較差相關。研究證明，circATP8A1敲低在體外和體內均能顯著抑制胃癌的增殖和侵襲。功能上，外泌體中的circATP8A1顺利获得STAT6途徑誘導巨噬細胞M2型極化，而不是STAT3途徑。機制上，circATP8A1顺利获得與miR-1-3p的競爭性結合激活STAT6通路，這一點顺利获得熒光原位雜交（FISH）、RNA免疫沉澱、RNA下拉和熒光素酶報告基因檢測得到證實。阻斷miR-1-3p後，circATP8A1誘導的STAT6通路激活和巨噬細胞極化的逆轉也被觀察到。用過表達circATP8A1的胃癌細胞外泌體處理的巨噬細胞能夠促進胃癌遷移，而circATP8A1的敲低在體內逆轉了這些作用。總之，來自胃癌細胞的外泌體來源的circATP8A1顺利获得circATP8A1/miR-1-3p/STAT6軸誘導巨噬細胞M2型極化，從而促進胃癌進展。該研究結果將circATP8A1作為潛在的預後生物標誌物和治療靶點在胃癌中凸顯出來。
4.四川大學羅奎：基於樹枝狀聚合物的納米藥物重塑腫瘤基質，提高藥物滲透性並增強抗腫瘤免疫反應Zhang, Y., et al. (2024). "Dendritic Polymer-Based Nanomedicines Remodel the Tumor Stroma: Improve Drug Penetration and Enhance Antitumor Immune Response." Adv Mater: e2401304. IF=29.4固體腫瘤中的緻密細胞外基質（ECM）由癌相關成纖維細胞（CAFs）貢獻，阻礙了藥物的滲透並減弱了其治療效果。該研究提出了一種顺利获得CAF修飾劑（達沙替尼，DAS）重塑ECM的順序治療策略，以促進免疫原性細胞死亡（ICD）誘導劑（表柔紅黴素，Epi）顺利获得凋亡小體的滲透，從而增強乳腺癌的治療效果。基於樹枝狀聚（寡乙二醇甲基乙烯酸甲酯）（POEGMA）的納米藥物（聚[OEGMA-Dendron(G2)-Gly-Phe-Leu-Gly-DAS]（P-DAS）和聚[OEGMA-Dendron(G2)-縮酮-Epi]（P-Epi））分別用於DAS和Epi的順序傳遞。P-DAS顺利获得下調膠原合成和能量代謝來重編程CAFs，從而減少膠原沉積。調節後的ECM可以增強P-Epi的腫瘤滲透，增強其ICD效應，從而引發增強的抗腫瘤免疫反應。在攜帶乳腺癌的小鼠中，這種方法減輕了ECM屏障，導致腫瘤負擔減輕，細胞毒性T淋巴細胞浸潤增加，更令人鼓舞的是，它與抗程序性細胞死亡1（PD-1）療法有效地協同作用，顯著抑制了腫瘤生長並預防了肺轉移。此外，在經過P-DAS和P-Epi的順序治療後，系統毒性幾乎不可檢測。這種方法為顺利获得代謝靶向CAFs以克服ECM屏障來治療纖維增生性腫瘤開闢了一條新途徑。
5.中國科學技術大學劉森泉等：工程化細胞外囊泡能夠高效遞送細胞內治療蛋白Ma, D., et al. (2024). "Engineered extracellular vesicles enable high-efficient delivery of intracellular therapeutic proteins." 开展一種細胞內遞送系統對於擴展基於蛋白質的治療藥物在細胞質或細胞核靶點上的作用至關重要。最近，細胞外囊泡（EVs）已被利用作為下一代遞送方式，因為它們在細胞間通信和生物相容性方面具有天然作用。然而，將感興趣的蛋白質與支架融合是一種廣泛使用的策略，用於在EVs中富集載體，但這可能會影響載體的穩定性和功能性。在此，該研究報告了一種基於EV的細胞內遞送方法（IDEA），它可以高效地在體外和體內包裝和傳遞原生蛋白質，而無需使用支架。作為概念驗證，韦德国际應用IDEA來遞送環狀GMP-AMP合酶（cGAS），這是一種先天免疫傳感器。結果顯示，攜帶cGAS的EVs激活了干擾素信號，並在多個同基因腫瘤模型中引發了增強的抗腫瘤免疫反應。將cGAS EVs與免疫檢查點抑制相結合，進一步協同增強了體內的抗腫瘤效果。從機制上講，單細胞RNA測序表明，cGAS EVs顯着重塑了腫瘤內微環境，揭示了浸潤性中性粒細胞在抗腫瘤免疫環境中的關鍵作用。總之，IDEA作為一種通用且簡便的策略，可用於擴展和推進基於蛋白質的治療藥物的開發。
6.河北大學張金超/劉會芳教授與南方醫科大學第十附屬醫院李振華研究員：光合細菌不同來源外囊泡的成分和功能差異影響其生物學效應Xiao, T., et al. (2024). "Tailoring therapeutics via a systematic beneficial elements comparison between photosynthetic bacteria-derived OMVs and extruded nanovesicles." Bioact Mater 36: 48-61. IF=18.9前期報道：Bioact Mater | 光合細菌不同來源外囊泡的成分和功能差異影響其生物學效應
7.北航樊瑜波、劉海峰團隊和軍科院郭希民團隊：工程化牙髓間充質幹細胞源細胞外囊泡複合多功能水凝膠促進骨再生Wang, L., et al. (2024). "Osteoinductive Dental Pulp Stem Cell-Derived Extracellular Vesicle-Loaded Multifunctional Hydrogel for Bone Regeneration."ACS Nano 18(12): 8777-8797. IF=17.1前期報道：ACS Nano|北航樊瑜波、劉海峰團隊和軍科院郭希民團隊：工程化牙髓間充質幹細胞源細胞外囊泡複合多功能水凝膠促進骨再生
8.陝西師範大學王筱冰、王攀：超聲輔助CRISPRi-外泌體對帕金森病小鼠模型中α-突觸核蛋白基因進行表觀遺傳修飾Kong, W., et al. (2024). "Ultrasound-Assisted CRISPRi-Exosome for Epigenetic Modification of α-Synuclein Gene in a Mouse Model of Parkinson's Disease." ACS Nano 18(11): 7837-7851. IF=17.1现在，帕金森病（PD）缺乏有效的治療方法。在PD患者中，SNCA（α-突觸蛋白基因）的異常甲基化已被報道，並可能成為潛在的治療靶點。該研究建立了一個基於外泌體CRISPR干預系統的表觀遺傳調控平台。顺利获得聚焦超聲（FUS）打開血腦屏障，攜帶RVG（狂犬病毒糖蛋白）靶向肽、sgRNA（單導RNA）和dCas9-DNMT3A（命名為RVG-CRISPRi-Exo）的工程外泌體被有效地輸送到腦部病變處，並誘導SNCA的特異性甲基化。在體內，FUS與RVG-CRISPRi-Exo相結合，顯著改善了PD小鼠的運動表現、平衡協調性和神經敏感性，大大降低了由建模引起的α-突觸蛋白（α-syn）的升高，拯救了細胞凋亡，並減輕了PD的進展。[(18)F]-FP-DTBZ成像表明，黑質紋狀體通路的突觸功能可以恢復，有助於控制PD小鼠的運動行為。RVG-CRISPRi-Exo可以甲基化SNCA的特定位點，這種精細調節的編輯在PD模型小鼠中取得了良好的治療效果。在體外，RVG-CRISPRi-Exo下調了SNCA轉錄和α-突觸蛋白的表達，緩解了神經元細胞的損傷。總之，研究發現為基於工程外泌體的靶向腦納米遞送的開發给予了證明，並為腦部疾病的表觀遺傳調控给予了見解。
9.蘇州系統醫學研究所葉子璐研究員與丹麥哥本哈根大學合作：One-Tip可在最少量細胞、單個受精卵、少量細胞外囊泡中實現全面的蛋白質組覆蓋Ye, Z., et al. (2024). "One-Tip enables comprehensive proteome coverage in minimal cells and single zygotes."Nat Commun 15(1): 2474.IF=16.6質譜（MS）基於蛋白質組學的工作流程通常涉及複雜的多步驟過程，存在樣品損失、重複性、需要大量時間和財務投資以及專業技能等挑戰。該研究介紹了一種名為 One-Tip 的蛋白質組學方法，它將高效的一鍋式樣品製備與精確的窄窗口數據無關採集（nDIA）分析無縫集成在一起。One-Tip 大大簡化了樣品處理過程，使其能夠可靠地從約1000個HeLa細胞中鑑定出>9000種蛋白質。One-Tip的多功能性在於它能夠在早期小鼠胚胎的單細胞中顺利获得nDIA鑑定出約6000種蛋白質。此外，該研究還引入了Uno Single Cell Dispenser™，展示了One-Tip在單細胞蛋白質組學中每個HeLa細胞中鑑定出>3000種蛋白質的能力。還將One-Tip工作流擴展到從血漿中提取的細胞外囊泡（EVs）的分析，顺利获得從16 ng EV製備中鑑定出>3000種蛋白質，展示了其高靈敏度。One-Tip擴展了蛋白質組學的能力，為各種樣本類型给予了更深入和更高通量的分析
10. 華南理工大學生物醫學科學與工程學院王真真教授，溫州醫科大學醫學院王曉傑教授，和美國哥倫比亞大學生物醫學工程系程柯教授團隊合作：外泌體吸入保護劑預防SARS-CoV-2感染Wang, Z., et al. (2024). "Inhalation of ACE2-expressing lung exosomes provides prophylactic protection against SARS-CoV-2." Nat Commun 15(1): 2236. IF=16.6前期報道：Nature Communications | 外泌體吸入保護劑預防SARS-CoV-2感染
11. 國家納米中心孫佳姝等：用於三陰性乳腺癌管理的細胞外囊泡熱泳聚糖分析Li, Y., et al. (2024). "Thermophoretic glycan profiling of extracellular vesicles for triple-negative breast cancer management." Nat Commun 15(1): 2292. IF=16.6三陰性乳腺癌（TNBC）是一種高度轉移和異質性的乳腺癌類型，其預後不佳。由於缺乏TNBC生物標誌物，精確、非侵入性的TNBC診斷、監測和預後方法尤為具有挑戰性。細胞外囊泡（EVs）上的糖類被視為有價值的生物標誌物，但傳統的糖類分析方法在臨床實踐中不可行。該研究報告了一種基於凝集素的熱濃度分析（EVLET）方法，該方法整合了振動膜過濾（VMF）和熱濃度放大技術，可快速、敏感、選擇性和經濟有效地對TNBC血漿中的EV糖類進行分析。一項初步隊列研究表明，EV糖類特徵對TNBC的檢測準確率達到91%，對TNBC治療反應的縱向監測準確率達到96%。此外，研究展示了EV糖類特徵在預測TNBC進展方面的潛力。EVLET系統為顺利获得EV糖類進行非侵入性癌症管理奠定了基礎。
12. 復旦大學中山醫院：多胺介導的鐵死亡擴增是癌症中的一個可靶向的脆弱性Bi, G., et al. (2024). "Polyamine-mediated ferroptosis amplification acts as a targetable vulnerability in cancer." Nat Commun 15(1): 2461. IF=16.6針對鐵死亡（ferroptosis），一種由脂質過氧化物致命超負荷引發的鐵依賴性調控細胞死亡形式，在癌症治療中的應用受到了韦德国际對腫瘤代謝特徵與鐵死亡易感性交叉點的有限理解的阻礙。在本研究中，顺利获得代謝物庫，精確地確定了精氨酸作為一種鐵死亡促進劑。這種效應主要顺利获得精氨酸轉化為多胺來實現，多胺以H(2)O(2)依賴的方式發揮其強大的促進鐵死亡的作用。值得注意的是，鳥氨酸脫羧酶1（ODC1），這一關鍵酶催化多胺合成，受到鐵死亡信號——鐵超負荷——顺利获得WNT/MYC信號通路的顯著激活，隨後多胺合成升高，從而形成了一個鐵死亡-鐵超負荷-WNT/MYC-ODC1-多胺-H(2)O(2)正反饋環路，放大了鐵死亡的效應。同時，鐵死亡細胞釋放出富含多胺的細胞外囊泡到微環境中，從而進一步增加了鄰近細胞對鐵死亡的敏感性，並加速了鐵死亡在腫瘤區域的「傳播」。此外，多胺補充還顺利获得誘導鐵死亡，使癌細胞或異種移植瘤對放療或化療更加敏感。考慮到癌細胞通常具有升高的細胞內多胺庫，研究結果表明，多胺代謝暴露出了一個可靶向的鐵死亡易感性，為癌症治療给予了令人興奮的機會。
13. 首都醫科大學馮芝恩：細胞外小囊泡介導的CXCR1（低）到CXCR1（高）腫瘤細胞的細胞間轉化促進頭頸鱗狀細胞癌的進展
Xu, Q., et al. (2024). "The small extracellular vesicle-mediated intercellular transformation of CXCR1(Low) to CXCR1(High) tumour cells promotes the progression of head and neck squamous cell carcinoma." J Extracell Vesicles 13(4): e12427. IF=16腫瘤細胞的異質性使癌症能夠在進展過程中動態適應微環境壓力。然而，異質性腫瘤細胞之間的轉化和細胞間通信機制不断未解。該研究報告了一種「傳染模型」，它介導了異質性腫瘤細胞之間的細胞間轉化，促進了腫瘤的進展。最初在頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）腫瘤細胞中鑑定到CXCR1的異質表達，研究發現CXCR1（高表達）腫瘤細胞具有更高的遷移和侵襲能力。在白細胞介素-8介導的激活後，CXCR1（高表達）細胞顺利获得分泌小型細胞外囊泡（sEVs）將CXCR1（低表達）細胞轉化為CXCR1（高表達）細胞，從而增加了CXCR1（高表達）細胞的比例並促進了腫瘤的進展。從機制上講，研究證明了由白細胞介素-8激活的CXCR1（高表達）細胞分泌的sEVs含有高水平的ATP檸檬酸裂解酶（ACLY），該酶乙酰化NF-κB p65並促進其核轉位以轉錄CXCR1在CXCR1（低表達）細胞中。這一過程可以被Bempedoic酸（一種FDA批准的ACLY靶向藥物）抑制。綜上所述，該研究揭示了一種顺利获得sEV介導的CXCR1（低表達）向CXCR1（高表達）細胞的轉化，促進了HNSCC的進展。這為解釋異質性腫瘤細胞的動態變化给予了新的範式，並確定了Bempedoic酸作為HNSCC治療的潛在藥物。
14. 東南大學邱海波、巢傑：表達表面VCAM1的內皮細胞來源的細胞外囊泡顺利获得靶向和重編程單核細胞促進膿毒症相關的急性肺損傷Wang, L., et al. (2024). "Endothelial cell-derived extracellular vesicles expressing surface VCAM1 promote sepsis-related acute lung injury by targeting and reprogramming monocytes." J Extracell Vesicles 13(3): e12423. IF=16急性肺損傷（ALI）/急性呼吸窘迫綜合症（ARDS）是一種常見的危及生命的綜合症，现在尚無有效的藥物治療方法。與其他類型相比，與敗血症相關的ARDS是主要類型，且致死率更高。細胞外囊泡（EVs）被認為是炎症性疾病开展中的新型介質。之前的研究表明，內皮細胞來源的EVs（EC-EVs）在ALI/ARDS的开展中起着關鍵作用，但其機制仍然大部分未知。該研究表明，在敗血症中，循環中的EC-EVs數量增加，顺利获得靶向單核細胞並將其重新編程為促炎巨噬細胞，從而加劇了肺損傷。生物信息學分析和進一步的機制研究揭示，敗血症期間EC-EVs上過表達的血管細胞粘附分子1（VCAM1）顺利获得與單核細胞表面的整合素亞單位α4（ITGA4）相互作用，而不是組織駐留巨噬細胞表面，激活了NF-κB通路，從而調節了單核細胞的分化。顺利获得降低EC-EVs中的VCAM1水平或阻斷單核細胞上的ITGA4，可以減輕這種效應。此外，與敗血症相關的ARDS患者中VCAM1（+）的EC-EVs數量顯著增加。這些發現不僅揭示了一種先前未知的與敗血症相關的ALI/ARDS機制，還為其精確治療给予了潛在的新靶點和策略。
15. 浙江大學蔡志堅教授、溫州醫科大學蔡振寨主任醫師、浙江大學王建莉教授和浙江農林大學馮華軍教授聯合發文揭示質子泵抑制劑可成為調節胞外囊泡功能的潛在藥物Lu, X., et al. (2024). "Proton pump inhibitors enhance macropinocytosis-mediated extracellular vesicle endocytosis by inducing membrane v-ATPase assembly."J Extracell Vesicles 13(4): e12426. IF=16該研究揭示了質子泵抑制劑（Proton pump inhibitors, PPIs）顺利获得調節細胞巨吞飲功能，控制細胞外環境中EVs的含量，從而影響EVs介導的功能及相關疾病的進展。
16. 華中科技大學：TRIM56-ATR複合物的分解促進細胞DNA/cGAS/STING軸依賴性椎間盤炎症變性Zhang, W., et al. (2024). "Disassembly of the TRIM56-ATR complex promotes cytoDNA/cGAS/STING axis-dependent intervertebral disc inflammatory degeneration." J Clin Invest 134(6). IF=15.9作為全球殘疾的主要原因，腰背痛（LBP）被視為對老齡人口的重大社會經濟挑戰，主要歸因於椎間盤退變（IVDD）。彈性髓核（NP）組織對於維持椎間盤結構和功能完整性至關重要。由於衰老和其他有害因素，導致炎症分泌亢進的衰老NP細胞的積累是IVDD起始和進展的顯著特徵。該研究揭示了一種IVDD進展的機制，其中異常的基因組DNA損傷顺利获得激活環磷酸鳥苷-腺苷酸合成酶/干擾素基因刺激劑（cGAS/STING）軸，而不是黑色素瘤2（AIM2）炎症小體組裝，促進了NP細胞炎症性衰老。共濟失調-毛細血管擴張-突變蛋白3相關蛋白（ATR）缺陷破壞了基因組完整性，並導致基因組DNA在細胞質中定位錯誤，成為NP細胞衰老過程中cGAS/STING軸依賴性炎症表型取得的強大驅動因素。在機制上，ATR-TRIM56複合物的解體，伴隨着泛素特異性蛋白酶5（USP5）和TRIM25的酶解，導致了ATR泛素化的變化，ATR從K63鏈修飾切換到K48鏈修飾，從而促進了NP細胞衰老過程中ATR蛋白的泛素蛋白酶依賴性動態不穩定性。重要的是，一種基於工程的細胞外囊泡策略，用於有效減輕與DNA損傷相關的NP細胞衰老，並顯著緩解了IVDD的進展，為改善慢性疼痛和致殘效應给予了有希望的靶點和有效方法。
17. 復旦大學附屬腫瘤醫院唐爽等：缺氧外泌體circPLEKHM1介導的腫瘤細胞和巨噬細胞之間的串擾驅動肺癌轉移Wang, D., et al. (2024). "Hypoxic Exosomal circPLEKHM1-Mediated Crosstalk between Tumor Cells and Macrophages Drives Lung Cancer Metastasis." Adv Sci (Weinh): e2309857. IF=15.1
18. 安徽醫科大學：移植負載IGF-1生物活性超分子納米纖維水凝膠的神經幹細胞可有效治療脊髓損傷Song, P., et al. (2024). "Transplantation of Neural Stem Cells Loaded in an IGF-1 Bioactive Supramolecular Nanofiber Hydrogel for the Effective Treatment of Spinal Cord Injury." Adv Sci (Weinh): e2306577.IF=15.1
19. 山東大學馮世慶等：基於狂犬病病毒糖蛋白修飾的幹細胞膜偽裝的負載miRNA-124-3p的介孔二氧化矽的脊髓損傷的靶向修復Fan, X., et al. (2024). "Targeted Repair of Spinal Cord Injury Based on miRNA-124-3p-Loaded Mesoporous Silica Camouflaged by Stem Cell Membrane Modified with Rabies Virus Glycoprotein." Adv Sci (Weinh): e2309305.IF=15.1
20. 吉林大學：腸道來源的外泌體顺利获得靶向小鼠Meioc介導微生物群失調引起的精子發生損傷Chen, T., et al. (2024). "Gut-Derived Exosomes Mediate the Microbiota Dysbiosis-Induced Spermatogenesis Impairment by Targeting Meioc in Mice."Adv Sci (Weinh): e2310110. IF=15.1
21. 上海交通大學季天海等：腫瘤外泌體ENPP1水解cGAMP以抑制cGAS-STING信號傳導An, Y., et al. (2024). "Tumor Exosomal ENPP1 Hydrolyzes cGAMP to Inhibit cGAS-STING Signaling." Adv Sci (Weinh): e2308131. IF=15.1
22. 南方醫科大學姚新剛、劉叔文團隊：工程化細胞外囊泡有效遞送CRISPR-Cas9核糖核蛋白 (RNP)，在體外和體內抑制單純皰疹病毒1感染Wan, Y., et al. (2024). "Engineered extracellular vesicles efficiently deliver CRISPR-Cas9 ribonucleoprotein (RNP) to inhibit herpes simplex virus1 infection invitro and in vivo." Acta Pharm Sin B 14(3): 1362-1379. IF=14.5細胞外囊泡（EVs）最近作為一種有前途的CRISPR/Cas9核糖核蛋白（RNPs）遞送平台出現，因為它們能夠減少脫靶效應和免疫反應。然而，需要改進以提高Cas9 RNP在EVs中的富集效率和安全性。為此，該研究採用了Fc/Spa相互作用系統，其中人類Fc結構域與PTGFRN-Δ687的細胞內結構域融合，並錨定到EV膜上。同時，Spa蛋白的B結構域與Cre或spCas9等載荷的C結構域融合。由於Fc和Spa之間的強大相互作用，該方法使EVs中的載荷量增加了近兩倍。攜帶針對HSV1基因組的spCas9 RNP的EVs在體外和體內顯著抑制了病毒複製。此外，在神經元靶向肽RVG修飾後，神經組織中的體內劑量顯著增加，有助於清除神經組織中的HSV1病毒，並表現出較低的脫靶效率。這些發現為高效的基於EV的SpCas9遞送建立了堅實的平台，為HSV1感染和其他神經系統疾病的潛在治療優勢给予了可能。
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以上，3月份國內細胞外囊泡/外泌體領域研究進展的月總結整理。感謝大家關注！願有所收穫。下個月見！
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