以下文章來源於外泌體之家（公眾號）

本周hzangs在最新文獻中選取了9篇分享給大家，第1篇文章介紹了一種將蛋白自組織到特定膜區域的策略，該策略可以用於工程細胞外囊泡的蛋白裝載；第2篇文章介紹了一種加載siRNA和生長激素的工程化囊泡用於治療矮小症；第4篇文章介紹了異常小膠質細胞來源囊泡會攜帶雙鏈DNA引發神經退行性病變；第7篇文章介紹了二甲雙胍工程化囊泡用於促進老年性傷口的癒合。

1.Hydrophobic mismatch drives self-organization of designer proteins into synthetic membranes. 

疏水性錯配促使設計蛋白自組織到合成膜中。

[Nat Commun] PMID: 38605024

摘要：膜結合區室之間和膜結合區室內膜蛋白的組織對於細胞功能至關重要。然而，韦德国际缺乏在一系列膜基材料（例如工程細胞、外泌體和脂質體）中調節這種組織的方法。發現並利用膜蛋白組織的生物物理驅動因素來設計膜系統可以極大地增強這些材料的功能。為了實現這一目標，韦德国际使用從頭蛋白質設計、分子動力學模擬和無細胞系統來探索如何利用膜蛋白疏水錯配來調節合成脂質膜中的蛋白質共翻譯整合和組織。韦德国际發現膜必須變形以適應膜蛋白疏水性錯配，這減少了膜蛋白到合成膜中的表達和共翻譯插入。韦德国际利用這一原理對膜間和膜內的蛋白質進行分類，從而分別實現具有不同功能的囊泡的一鍋組裝和受控的分裂蛋白組裝。韦德国际的結果揭示了生物膜中的蛋白質組織，並给予了設計自組織膜基材料的框架，其應用包括人造細胞、生物傳感器和治療納米粒子。

2.Investigating Novel Therapeutic Approaches for Idiopathic Short Stature: Targeting siRNA and Growth Hormone Delivery to the Growth Plate Using Exosome Nanoparticles. 

研究特發性身材矮小的新治療方法：使用外泌體納米顆粒將 siRNA 和生長激素靶向遞送至生長板。

[Adv Sci (Weinh)] PMID: 38639394

摘要：特發性身材矮小 (ISS) 是一種常見的兒童期疾病，其根本原因尚不清楚。最近的研究強調了循環外泌體在各種疾病發病機制中的作用，但它們與 ISS 的聯繫仍有待探索。在實驗中，人類軟骨細胞與 ISS 患者的血漿外泌體共培養，導致軟骨細胞生長和骨形成受損。特定長鏈非編碼 RNA (lncRNA) ISSRL 水平升高被認為是 ISS 的一個區別因素，具有高特異性和敏感性。沉默 ISS 血漿外泌體中的 ISSRL 可逆轉對軟骨細胞增殖和骨形成的抑制。相反，軟骨細胞中 ISSRL 的過度表達會阻礙其生長和骨形成，揭示其顺利获得 miR-877-3p/GZMB 軸的作用機制。隨後，設計了具有精確軟骨靶向能力的外泌體 (CT-Exo-siISSRL-oeGH)，並加載了針對 ISSRL 的定製 siRNA和生長激素。這種創新方法给予了一種治療策略，顺利获得糾正生長板軟骨中異常的非編碼RNA表達並精確輸送生長激素來促進骨骼生長，從而解決ISS問題。這項研究為 ISS 診斷和治療给予了寶貴的見解，凸顯了工程外泌體的潛力。

3.M2 Tumor-Associated Macrophages-Derived Exosomal MALAT1 Promotes Glycolysis and Gastric Cancer Progression. 

M2 腫瘤相關巨噬細胞衍生的外泌體 MALAT1 促進糖酵解和胃癌進展。

[Adv Sci (Weinh)] PMID: 38639382

摘要：M2 極化腫瘤相關巨噬細胞 (M2 TAM) 促進癌症進展。外泌體介導腫瘤微環境（TME）中的細胞通訊。然而，M2 TAM 外泌體在胃癌進展中的作用尚不清楚。據報道，M2 TAM 衍生的外泌體誘導胃癌細胞進行有氧糖酵解，並以糖酵解依賴性方式增強其增殖、轉移和化療耐藥性。經鑑定，MALAT1（轉移相關肺腺癌轉錄物 1）在 M2 TAM 外泌體中富集，並證實 MALAT1 顺利获得外泌體從 M2 TAM 轉移至胃癌細胞介導了這種效應。從機制上講，MALAT1 與 β-catenin 蛋白相互作用，並顺利获得 β-TRCP 抑制其泛素化和降解。此外，MALAT1 顺利获得充當 miR-217-5p 的海綿來上調 HIF-1α 表達。 M2 TAM 外泌體激活 β-連環蛋白和 HIF-1α 信號通路共同導致胃癌細胞中的有氧糖酵解增強。最後，顺利获得外泌體介導的 siRNA 遞送，對胃癌細胞和巨噬細胞中的 MALAT1 進行雙靶向抑制，顯着抑制了胃癌的生長，並改善了小鼠腫瘤模型的化療敏感性。綜上所述，這些結果表明 M2 TAM 衍生的外泌體顺利获得 MALAT1 介導的糖酵解調節促進胃癌進展。這些發現為胃癌治療给予了潛在的靶點。

4.Microglia-derived extracellular vesicles trigger age-related neurodegeneration upon DNA damage. 

小膠質細胞衍生的細胞外囊泡在 DNA 損傷時引發與年齡相關的神經退行性變。

[Proc Natl Acad Sci U S A] PMID: 38635632

摘要：DNA 損傷和神經退行性疾病密切相關，但潛在的機制仍然難以捉摸。在這裏，韦德国际發現攜帶 XPF-ERCC1 DNA 修復缺陷的組織駐留巨噬細胞中持續的 DNA 損傷會引發小鼠的神經炎症和神經元細胞死亡。韦德国际發現小膠質細胞在細胞質中積累雙鏈 DNA 和染色質片段，這些片段被感知，從而刺激 Er1Cx/- 和自然衰老的小鼠大腦中的病毒樣免疫反應。胞質 DNA 被包裝到細胞外囊泡 (EV) 中，小膠質細胞釋放出細胞外囊泡，並將其 dsDNA 負載釋放到 IFN 反應性神經元中，從而觸發細胞死亡。為了去除胞質 dsDNA 並預防炎症，韦德国际開發了靶向 EV，將重組 DNase I 遞送至體內 Er1Cx/- 腦小膠質細胞。韦德国际發現，EV 介導的胞漿 dsDNA 消除足以預防 Er1Cx/- 小鼠的神經炎症、減少神經元凋亡並延遲神經退行性症狀的發作。總之，韦德国际的研究結果揭示了導致神經炎症的因果機制，並给予了針對年齡相關神經變性的合理治療策略。

5.Proximity labeling-assisted click conjugation for electrochemical analysis of specific subpopulations in circulating extracellular vesicles. 

鄰近標記輔助點擊綴合用於循環細胞外囊泡中特定亞群的電化學分析。

[Biosens Bioelectron] PMID: 38555770

摘要：對循環細胞外囊泡（EV）中特定亞群的靈敏而準確的分析可以為癌症診斷和管理给予豐富的信息。因此，韦德国际在此提出了一種基於鄰近標記輔助點擊綴合策略的新電化學生物傳感方法。該方法的核心設計是利用抗體引導的鄰近標記為目標細胞外囊泡配備大量的炔基，從而使疊氮化物標記的銀納米顆粒可以顺利获得點擊共軛精確負載到目標細胞外囊泡表面，產生顯着的電化學響應。採用CD44陽性EV作為模型，顺利获得在較寬的線性範圍（103-109顆粒/mL）內分析目標EV來證明電化學方法具有可接受的靈敏度和特異性。還顯示出在臨床血液樣本中令人滿意的效用，以及以人表皮生長因子受體 2 陽性 EV 作為替代靶標的多功能性。因此，該方法可能為循環 EV 的特定亞組分析给予一種新方法，並有望為癌症診斷和管理策略给予可靠的指導。

6.Functional diversity of apoptotic vesicle subpopulations from bone marrow mesenchymal stem cells in tissue regeneration. 

骨髓間充質幹細胞凋亡囊泡亞群在組織再生中的功能多樣性。

[J Extracell Vesicles] PMID: 38634538

摘要：細胞凋亡釋放大量凋亡小泡，調節細胞增殖、免疫、組織再生和修復等過程。現在，它也已成為生物治療藥物的有吸引力的候選者。然而，凋亡囊泡包含多種亞型，现在尚不清楚哪些特定亞型發揮關鍵作用。在本研究中，韦德国际根據凋亡囊泡的大小成功分離出不同的亞型，並分別使用 NTA 和 TEM 技術對其進行了表徵。韦德国际比較了不同亞型凋亡囊泡在幹細胞增殖、遷移和分化以及內皮細胞和巨噬細胞功能方面的功能差異，有效地識別了表現出明顯功能差異的亞型。 ApoSEV（直徑<1000 nm）促進幹細胞增殖、遷移和多能分化，加速糖尿病小鼠模型皮膚傷口癒合，而apoBD（直徑>1000 nm）則對細胞功能和組織再生起到相反的作用。最後，利用蛋白質分析和基因測序技術，韦德国际闡明了 apoEV 不同亞型之間差異的內在機制。總的來說，這項研究發現凋亡囊泡亞型在調節幹細胞功能和行為以及調節組織再生方面具有不同的生物功能，這主要歸因於不同亞型中蛋白質和 mRNA 的不同特徵。對 apoEV 特定亞型的全面分析將為細胞生物學和組織再生中的潛在治療應用给予新的見解。

7.Energy metabolism as therapeutic target for aged wound repair by engineered extracellular vesicle. 

能量代謝作為工程細胞外囊泡修復老化傷口的治療靶點。

[Sci Adv] PMID: 38608014

摘要：老化的皮膚容易出現與年齡相關的缺陷，傷口修復能力較差。隨着衰老積累的衰老細胞 (SnC)代謝調節對於組織穩態至關重要，而充足的 ATP 對於細胞激活以修復衰老組織至關重要。 ATP 代謝干預策略有望取得治療進展。在這裏，韦德国际發現了患者和小鼠老化皮膚的能量代謝變化。韦德国际的數據表明，二甲雙胍工程化 EV (Met-EV) 可以增強衰老小鼠皮膚修復，以及改善細胞衰老和恢復細胞功能障礙。值得注意的是，Met-EV 處理後，ATP 代謝被重塑為糖酵解減少和 OXPHOS 增強。韦德国际展示了 Met-EV 可以挽救衰老誘導的線粒體功能障礙和線粒體自噬抑制，表明 Met-EV 在顺利获得線粒體自噬重塑線粒體功能中的作用，從而在老化組織修復中產生足夠的 ATP。韦德国际的研究結果揭示了 EV 使 SnCs 恢復活力的機制，並表明能量代謝紊亂（與年齡相關的缺陷至關重要）是促進衰老組織修復的潛在治療靶點。

8.Neutrophil-derived nanovesicles deliver IL-37 to mitigate renal ischemia-reperfusion injury via endothelial cell targeting.

中性粒細胞衍生的納米囊泡可遞送 IL-37，顺利获得內皮細胞靶向減輕腎缺血再灌注損傷。

[J Control Release] PMID: 38631490

摘要：腎缺血再灌注損傷（IRI）是急性腎損傷（AKI）的最重要原因之一。白介素（IL）-37已被認為是治療IRI的新型抗炎因子，但其應用仍因其穩定性和遞送效率低而受到限制。在這項研究中，韦德国际報道了一種新穎的工程方法，可以高效、輕鬆地製備中性粒細胞膜衍生囊泡 (N-MV)，該方法可用作遞送 IL-37 的有前景的載體，並避免中性粒細胞衍生天然囊泡的潛在副作用。細胞外囊泡。 N-MVs 可以增強 IL-37 的穩定性，並顺利获得 P-選擇素糖蛋白配體-1 (PSGL-1) 將 IL-37 靶向遞送至 IRI 腎臟受損的內皮細胞。體外和體內證據表明，包裹IL-37的N-MV（N-MV@IL-37）可以抑制內皮細胞凋亡，促進內皮細胞增殖和血管生成，減少炎症因子產生和白細胞浸潤，從而改善腎病IRI。韦德国际的研究為治療腎 IRI 和其他內皮損傷相關疾病建立了一種有前景的遞送載體。

9.Role of micro-RNAs associated with adipose-derived extracellular vesicles in metabolic disorders. 

與脂肪源性細胞外囊泡相關的 micro-RNA 在代謝紊亂中的作用。

[Obes Rev] PMID: 38622087

摘要：Micro-RNA 已成為肥胖或 2 型糖尿病等代謝紊亂髮病的重要因素。特別是，已知幾種 micro-RNA 是脂質代謝、葡萄糖穩態或攝食行為的關鍵調節劑。有趣的是，含有 micro-RNA 的細胞外囊泡，尤其是脂肪來源的細胞外囊泡，是有據可查的內分泌信號和疾病生物標誌物。然而，脂肪來源的細胞外囊泡對不同組織的作用不同，且與micro-RNA含量高度相關。這篇綜述给予了有關脂肪來源的細胞外囊泡含有 micro-RNA 在代謝疾病中的潛在參與作用的最新數據。

今天的整理就到這裏。希望大家可以有所收穫。大家下周見！

【關於韦德国际生物】

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韦德国际生物的產品與服務，已廣泛應用於基因與細胞治療、細胞外囊泡、疫苗及蛋白產品等生產的上游工藝開發。同時，在再生醫學、類器官與食品科技（細胞培養肉等）領域也具有廣泛應用前景。並且，现在已助力多家細胞與基因治療企業進行IND申報。

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