以下文章來源於幹細胞者說（公眾號）

现在羊膜來源的細胞有羊膜上皮細胞和間充質幹細胞，很多人會統稱為羊膜幹細胞，今天科普另一種：羊膜間充質幹細胞

羊膜為半透明的薄膜，有韌性，無神經、血管、淋巴管，包裹着羊水和胎兒，给予胚胎生長發育的環境。其厚度僅0.02~0.5mm，由上皮層、基底層和基質層（結締組織層）組成。

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hAMSCs的來源

人羊膜間充質幹細胞（ human amniotic mesenchymal stem cells，hAMSCs）來源於纖維母細胞層，纖維母細胞層由疏鬆纖維母細胞和網狀纖維構成；海綿層由波浪狀網織纖維構成，具有一定的彈性。

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hAMSCs的生物學特性

2.1 hAMSCs 的表面標記物

2.2 hAMSCs 的分化潛能

hAMSCs 具有較為全面的分化潛能，當受到外源生長因子或化學物質等刺激時，hAMSCs 有能力向三個胚層不同組織來源的細胞分化。hAMSCs 可以表達胚胎幹細胞的典型表面標記物，表明 hAMSCs 在幹細胞移植治療中具有巨大潛力。研究發現，在 DNA 去甲基化劑 5-氮雜胞苷、轉化生長因子-β ( transforming growthfactor β，TGF-β) 和鹼性成纖維細胞生長因子 ( basicfibroblast growth factor，bFGF) 共培養、胰島素樣生長因子-1( insulin-like growth factor-1，IGF-1) 、淫羊藿次苷 II、人血小板裂解物和 5-氮胞苷聯合、人血小板裂解物的誘導下，hAD-MSCs 可分別分化為骨骼肌細胞、人前交叉韌帶成纖維細胞、胰島分泌細胞、多巴胺能神經元樣細胞、心肌細胞和內皮細胞。其中，多巴胺能神經元樣細胞屬於外胚層，骨骼肌細胞、人前交叉韌帶成纖維細胞和心肌細胞屬於中胚層，胰島分泌細胞屬於內胚層。

2.3 hAMSCs 的免疫調節性

hAMSCs在體外的形態與成纖維細胞相似，表現為梭形。hAMSCs 表面表達有 CD44、CD73、CD90 和CD105 等多種幹細胞標誌物，但不表達CD34、CD45、CD11B、CD19 和 HLA⁃DR 這體現出hAMSCs具有良好的細胞乾性及低免疫原性。hAMSCs是細胞因子的豐富來源，可顺利获得旁分泌作用釋放各種細胞因子從而起到促進組織修復及調節免疫反應的作用。

2.4 hAMSCs 的旁分泌作用

hAMSCs 的免疫調節活性藉助旁分泌作用來實現。hAD-MSCs 顺利获得分泌生長因子、血管生成相關因子等多種細胞因子，如血管內皮生長因子( vascularendothelial growth factor，VEGF) 、成纖維細胞生長因子2( fibroblast growth factor 2，FGF-2 ) 、肝細胞生長因子( hepatocyte growth factor，HGF)、血小板衍生生長因子( platelet derived growth factor，PDGF) 、IGF-1 等，促進細胞分化、血管生成和組織再生。hAMSC也可分泌IL-6，IL-8、單核細胞趨化因子-1 ( monocytechemotactic protein，MCP-1 ) 、基質細胞衍生因子-1α( stromal cell-derived factor 1α，SDF-1α) 等多種趨化因子。

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hAMSCs的臨床研究方向

3.1免疫系統

免疫系統在人體起到了免疫監視、防禦、調控的作用，免疫系統失衡往往導致多種疾病的發生。hAMSCs可顺利获得分泌可溶性細胞因子抑制單核細胞增殖，降低T細胞功能和NK細胞毒性，並顺利获得抑制腫瘤壞死因子⁃α、白細胞介素和干擾素γ 等細胞因子的分泌來抑制組織局部炎症的發生在適應性免疫中，hAMSCs可以顺利获得抑制干擾素調節因子4、PR／SET結構域 1、X⁃盒結合蛋白1的基因表達，阻斷B細胞分化及CD138＋漿細胞的生成。綜上，hAMSCs 能顺利获得調節免疫系統有效抑制炎症的發生。

3.2 生殖

婦科疾病 POF 是指 40 歲之前出現卵巢功能下降甚至卵巢衰竭的現象，其特點是促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，伴隨潮熱、出汗和性慾低下等一系列低雌激素症狀。研究證實，hAMSCs能夠抑制顆粒細胞( granulosa cell，GC) 凋亡，促進血管生成，並激活 P13K/Akt 信號通路，促進 SDF-2 /CXCＲ4 軸介導的遷移和歸巢，將 hAMSCs歸巢至卵巢，促進分泌VEGF 和血管內皮生長因子受體 2( vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFＲ2 ) ，進而提升卵巢功能。此外，hAESCs 以旁分泌方式顯著抑制化療誘導的細胞凋亡並激活顆粒黃體細胞的 TGF-β /Smad 信號通路，增加卵巢中次級和成熟卵泡的數量，促進受損卵巢的血管生成。

宮腔粘連( IUA) 多是因宮腔手術創傷或感染導致子宮內膜基底層受損，使得子宮壁間相互粘連，宮腔閉塞，從而導致月經量減少、閉經甚至不孕等。研究發現，在 IUA 大鼠模型中移植hAESCs 能夠上調 VEGF、bFGF 和 IGF 等生長因子以及雌激素受體、IL-4 的水平，下調 I型膠原蛋白、金屬蛋白酶組織抑制劑-1 (TIMP 1) 、TGF-β、α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA) 、血小板衍生生長因子( PDGF) 以及 TNF-α 和 IL-1β 等促炎因子的表達，抑制纖維化進程，促進增殖和血管生成，此外激活 Notch 信號能夠加速 hAD-MSCs 向子宮內膜上皮細胞的分化，促進子宮內膜的修復和再生。

3.3 神經系統損傷

澱粉樣蛋白⁃β 肽（Ａβ）的沉積是導致阿爾茨海默病發生髮展的重要原因。hAESCs可以促進阿爾茨海默病模型鼠中小膠質細胞的活化，增強其對 β⁃澱粉樣蛋白的吞噬能力，另一方面顺利获得旁分泌作用下調TNF⁃α 和IL⁃１β 等炎症因子表達，調節局部炎症反應。顺利获得注射高表達腦源性神經營養因子基因的hAESCs 可顯著提高老年痴呆大鼠中血清谷胱甘肽及腦組織超氧化物歧化酶的含量，並顯著降低大腦皮質和海馬中的澱粉樣蛋白 β，從而進一步改善老年痴呆大鼠學習能力。

3.4 呼吸系統

急性肺損傷時，肺組織中血管內細胞、肺泡壁組織、肺泡毛細血管屏障均遭到破壞，hAESCs 可以遷移到受損的肺部，顺利获得降低局部炎症反應來改善呼吸和免疫功能；同時，還可以抑制肺內淋巴樣聚集物的形成和擴張，從而減弱肺部炎症過程，減少纖維化病變的進展。

3.5皮膚系統疾病

皮膚的傷口癒合涉及到成纖維細胞與角質形成細胞的增殖及分化。一方面，hAMSCs顺利获得減少成纖維細胞內ROS的產生，提高超氧化物歧化酶和過氧化氫酶的活性，促進人成纖維細胞的增殖和遷移。另一方面，hAMSCs顺利获得激活C⁃JUN氨基末端激酶信號通路增強角質形成細胞的遷移和分化。同時hAMSCs顺利获得激活成纖維細胞與角質形成細胞中磷脂酰肌醇 3⁃激酶／蛋白激酶B和糖原合成酶激酶3／β⁃連環蛋白信號通路，促進創面癒合，加速創面上皮化。

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hAMSCs的臨床試驗

小仙查了國內外的臨床試驗項目，都沒有發現羊膜間充質幹細胞的臨床試驗項目，只有羊膜上皮細胞的，這也是費解，如果有朋友知道就後台告之，小仙萬分感謝！

查到臨床研究招募信息如下：

海軍軍醫大學第一附屬醫院(上海長海醫院)生殖醫學中心召开的「羊膜間充質幹細胞治療早發性卵巢功能不全（POI）的臨床研究」已經開始招募患者！

本研究擬評價羊膜間充質幹細胞治療POI的安全性和有效性，以期緩解病情、減輕症狀，提升患者的生育力及生活質量。

符合以下條件，即可參與：

1.年齡不大於40周歲。

2.出現停經或月經稀發超過4個月。

3.兩次血清FSH：25 U/L＜FSH＜40 U/L（間隔4周以上檢測）。

4.有生育意願，擬行輔助生殖技術助孕。

5. 自願參加本項臨床研究，並簽署知情同意書。

臨床招募時間：

2023年9月1日至2024年12月30日

【關於韦德国际生物】

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韦德国际生物的產品與服務，已廣泛應用於基因與細胞治療、細胞外囊泡、疫苗及蛋白產品等生產的上游工藝開發。同時，在再生醫學、類器官與食品科技（細胞培養肉等）領域也具有廣泛應用前景。並且，现在已助力多家細胞與基因治療企業進行IND申報。

韦德国际生物擁有5000平米的研發與轉化平台，其中包括1000餘平的以3D細胞智造及微組織再生醫學治療產品為核心的CDMO服務平台；以及4000平米的GMP生產平台，並新建了1200L微載體生產線。此外還在上海設有2000餘平的國際合作與技術應用中心，以技術創新持續融入全球生物產業新業態。