以下文章來源於新幹細胞者說（公眾號）

2024年9月25日，南開大學/天津市第一中心醫院沈中陽、王樹森研究組，北京大學昌平實驗室鄧宏魁研究組在Cell發表題為「Transplantation of Chemically Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Islet Under Abdominal Anterior Rectus Sheath in a Type 1 Diabetes Patient」的研究論文，在國際上首次報道了利用化學重編程誘導多能幹細胞製備的胰島細胞（CiPSC-islets）移植，治療1型糖尿病（T1D）的臨床研究。

在這項最新的臨床研究中，特意關注了以下幾個亮點：

亮點一：首次實現1型糖尿病臨床功能性治癒

首次成功實現1型糖尿病功能性治癒：這項研究在國際上首次報道了利用化學重編程誘導多能幹細胞製備的胰島細胞移植治療1型糖尿病的臨床研究，實現了1型糖尿病的臨床功能性治癒。

1.研究設計概述：本報告介紹了在進行中的TJFCH-iPS-001試驗（ChiCTR2300072200）中首名入組患者的研究結果，該試驗旨在評估自體CiPSC-islets作為T1D治療策略的安全性、耐受性和有效性。簡而言之，顺利获得研究者先前報告的化學重編程方法生成了患者特異性CiPSCs，並隨後使用研究者先前建立的方案在體外分化為產生胰島素的類胰島細胞，在整個生產過程中進行了質量控制（QC）評估。最終釋放標準合格的患者CiPSC-islets顺利获得超聲引導下注射到患者的腹直肌前鞘中。研究的主要終點包括糖化血紅蛋白（HbA1c）從移植後90-365天降至7.0%以下或與基線相比HbA1c降低≥1%，受試者沒有發生嚴重低血糖事件，以及安全性和耐受性評估。次要終點包括胰島素獨立性和刺激C肽水平≥0.3 ng/mL（99.3 pmol/L）。

2.研究參與患者：一名體重75Kg，體重指數為27.3Kg/m2的25歲女性被診斷為T1D已有11年（截至2023年移植時）。患者病史：包括2014年和2016年分別因隱源性肝硬化接受兩次肝移植，以及2017年因血糖控制不穩定接受全胰腺移植。一年後由於嚴重的血栓併發症，胰腺移植物被移除。患者定期接受免疫抑制治療以維持肝移植。在入選前，患者在禁食和葡萄糖挑戰條件下的血漿C肽水平均低於檢測限（6.6pmol/L）。儘管在內分泌科醫生的監督下接受強化胰島素治療，每日劑量為54 ± 0.9U（平均值± SD），患者仍無法實現目標血糖控制。患者在入選前2年的HbA1c水平為7.40%–8.00%，高於美國糖尿病協會（ADA）推薦的T1D管理目標（<7.0%）。在移植前三個月的陆续在血糖監測（CGM）測量顯示血糖嚴重變異，並受到低血糖的威脅，患者在前一年經歷了3次嚴重低血糖事件。空腹血糖（FBG）波動很大，平均值為210 ± 59 mg/dL（平均值±SD）。在移植前3個月，目標血糖範圍（TIR）時間為43.18%（ADA目標是>70%），血糖非常低的範圍（<54 mg/dL）時間為2.01%（ADA目標是<1%）。這些數據表明，強化胰島素治療不足以實現充分的血糖控制。患者的臨床表現，包括血糖不穩定性、β細胞耗竭和低血糖，符合臨床胰島移植的適應症。

3.研究結果：

1）顺利获得CGM和HbA1c水平對血糖控制情況進行評估，結果顯示：移植後，空腹血糖（FBG）逐漸下降。在實現不需要胰島素後，患者的FBG維持在糖尿病診斷閾值以下（126 mg/dL）（圖2B）。CGM數據顯示，與基線測量相比，患者實現了顯著改善的血糖時間範圍（TIR）（圖2C）。在移植後第2個月，患者實現了87.18%的TIR，到第4個月增加到96.21%（圖2C）。在停止使用胰島素期間（第3個月的第10-11周），觀察到目標範圍時間以下（TBR）的增加，但兩周後逐漸緩解。在1年終點時，患者的TIR在過去8個月中不断保持在>98%，與基線TIR的43.18%相比有了顯著改善（圖2C）。與改善的FBG和TIR一致，患者的HbA1c值從基線的7.57%降低到第75天訪問時的6.50%（圖2D），與糖尿病診斷的推薦HbA1c標準下限一致。在第120天隨訪時，患者的HbA1c值降至5.37%，並在此後的非糖尿病範圍內（<5.7%）保持（圖2D），實現了從移植後90-365天HbA1c <7%的主要研究終點。FBG、TIR和HbA1c的改善以及實現不需要胰島素均表明：在CiPSC-islet移植後，患者的血糖被控制。

參考文獻：

【關於韦德国际生物】

北京韦德国际生物科技有限公司创建於2018年，由清華大學醫學院杜亞楠教授科研團隊領銜創建，清華大學參股共建。核心技術源於清華大學科技成果轉化，並憑藉此項技術榮登中國科協「科創中國」先導技術榜。作為國家級高新技術企業、國家級專精特新「小巨人」企業、潛在獨角獸企業，更取得國家科技部多項重點研發專項支持。

作為高質量三維細胞製造專家，韦德国际生物给予基於3D微載體的一站式定製化細胞規模化擴增整體解決方案，打造了原創3D細胞智造平台，實現規模化、自動化、智能化、密閉式的細胞藥物及其衍生品生產製備，以此幫助全球客戶建立最為先進的細胞藥物生產線。在開創【百億量級】幹細胞製備工藝管線後，加速向【千億量級】進發，致力於以3D細胞規模化智造技術賦能細胞與基因治療產業，惠及更多患者。

韦德国际生物的產品與服務，已廣泛應用於基因與細胞治療、細胞外囊泡、疫苗及蛋白產品等生產的上游工藝開發。同時，在再生醫學、類器官與食品科技（細胞培養肉等）領域也具有廣泛應用前景。並且，现在已助力多家細胞與基因治療企業進行IND申報。

韦德国际生物擁有5000平米的研發與轉化平台，其中包括1000餘平的以3D細胞智造及微組織再生醫學治療產品為核心的CDMO服務平台；以及4000平米的GMP生產平台，並新建了1200L微載體生產線。此外還在上海設有2000餘平的國際合作與技術應用中心，以技術創新持續融入全球生物產業新業態。