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hzangs在最新文獻中選取了8篇分享給大家，第1篇文章介紹了富含膽固醇的牛奶來源外泌體可以用於遞送siRNA，效果要比常規或去除膽固醇的牛奶外泌體效果更好；第2篇文章研究證實了細胞外囊泡在大腦發育過程中發揮着重要作用；第4篇文章介紹了一種基於囊泡的線粒體靶向技術，可以用於腫瘤治療；第5篇文章證實分析細菌來源的囊泡可以用於燒傷患者的膿毒症早期診斷；第8篇文章證實具核梭桿菌來源囊泡在結直腸癌中富集並促進細菌粘附。
1.Direct cytosolic delivery of siRNA via cell membrane fusion using cholesterol-enriched exosomes. 利用富含膽固醇的外泌體顺利获得細胞膜融合直接向細胞質遞送 siRNA。[Nat Nanotechnol] PMID: 39300226摘要：在治療應用中使用短干擾 RNA (siRNA) 時，有效的細胞質遞送是一個重大障礙。韦德国际在此顯示，富含膽固醇的外泌體易於顺利获得膜融合進入癌細胞，實現 siRNA 的直接細胞質遞送。分子動力學模擬表明，變形和與靶細胞膜的接觸增加促進了膜融合。體外韦德国际表明，富含膽固醇的牛奶衍生外泌體 (ME) 實現了顯著更高的 siRNA 基因沉默效果，與天然和膽固醇耗盡的 ME 以及傳統轉染劑相比，誘導癌細胞凋亡的效果更好。當口服或靜脈注射給患有原位或皮下腫瘤的小鼠時，富含膽固醇的 ME/siRNA 表現出優於脂質納米顆粒的抗腫瘤活性。總之，顺利获得調節外泌體膜的膽固醇含量以促進顺利获得膜融合進入細胞，韦德国际為基於 siRNA 的基因治療给予了一種有前途的方法，為有效、安全和簡單的基因治療策略鋪平了道路。
2.Extracellular vesicle-mediated trafficking of molecular cues during human brain development. [Cell Rep] PMID: 39302835摘要：細胞串擾是一個受多種因素影響的重要過程，包括在細胞之間轉移核酸、脂質和蛋白質的分泌囊泡。細胞外囊泡 (EV) 不断是許多研究神經退行性疾病的中心，但 EV 是否在神經發育過程中表現出細胞類型特異性的細胞串擾特徵尚不清楚。在這裏，韦德国际使用人類誘導多能幹細胞衍生的腦類器官、神經祖細胞、神經元和星形膠質細胞，以細胞類型特異性和時間依賴性的方式識別 EV 蛋白含量和動態的異質性。韦德国际的研究結果支持在神經發育過程中顺利获得 EV 運輸關鍵分子，例如轉錄因子 YAP1，以及它們根據 EV 受體細胞類型定位到不同的細胞區室。這項研究為人類大腦發育過程中 EV 的生物學给予了新的見解。
3.CCR2 cooperativity promotes hematopoietic stem cell homing to the bone marrow. 摘要：造血幹細胞和祖細胞 (HSPC) 與骨髓 (BM) 細胞之間的串擾對於移植後的歸巢和持續植入至關重要。特別是，竇內皮細胞 (EC) 的分子和物理適應促進了 HSPC BM 的佔有率；然而，控制這些事件的信號尚不清楚。細胞外囊泡 (EV) 是細胞間通訊的介質，對塑造組織微環境至關重要。在這裏，韦德国际證明小鼠 HSPC EV 上的整合素 α4β7 靶向 EC 的吸收。在 BM EC 中，HSPC EV 誘導 CC 基序趨化因子受體 2 (CCR2) 配體的上調，這些配體與 CXCL12-CXCR4 信號協同作用以促進 BM 歸巢。在未受輻射的小鼠模型中，用 HSPC EVs 或重組 CCR2 配體進行骨髓預處理可改善移植後的歸巢和早期移植物佔有率。這些發現確定了 HSPC EVs 在重塑 EC 中的作用，重新定義了 CCR2 依賴性移植物歸巢，並為改善 HSPC 移植的新型轉化調節策略给予了信息。
4.mLumiOpto is a Mitochondrial-Targeted Gene Therapy for Treating Cancer. mLumiOpto 是一種用於治療癌症的線粒體靶向基因療法。[Cancer Res] PMID: 39288077摘要：線粒體在癌症开展和進展的各個方面都很重要。靶向癌細胞中的線粒體具有巨大的治療前景，但现在在體內特異性和有效破壞癌症線粒體的策略有限。在這裏，韦德国际開發了 mLumiOpto，這是一種創新的線粒體靶向發光基因療法，旨在直接破壞線粒體內膜(IMM) 電位並誘導癌細胞死亡。治療方法包括在 IMM 中合成藍光門控陽離子通道視紫紅質 (CoChR) 並在同一細胞的細胞溶膠中共表達藍色生物發光納米熒光素酶 (NLuc)。顺利获得攜帶癌症特異性啟動子的腺相關病毒 (AAV) 或癌症靶向單克隆抗體標記的外泌體相關 AAV (mAb-Exo-AAV)，將 mLumiOpto 基因選擇性地遞送到體內癌細胞。NLuc 熒光素誘導可引發強烈的內源性生物發光，從而激活 CoChR，引發癌細胞線粒體去極化並隨後導致細胞死亡。重要的是，mLumiOpto 在膠質母細胞瘤和三陰性乳腺癌異種移植小鼠模型中表現出顯著的減少腫瘤負擔和殺死腫瘤細胞的功效。此外，該方法還引發了抗腫瘤免疫反應，增加了腫瘤微環境中樹突狀細胞和 CD8+ T 細胞的浸潤。這些發現確立了 mLumiOpto 是一種有前途的治療策略，可以體內靶向癌細胞線粒體。
5.Plasma-derived extracellular vesicles (EVs) as biomarkers of sepsis in burn patients via label-free Raman spectroscopy. 顺利获得無標記拉曼光譜法研究血漿來源的細胞外囊泡(EV) 作為燒傷患者膿毒症的生物標誌物。[J Extracell Vesicles] PMID: 39300768摘要：燒傷後膿毒症是一種全球性併發症，死亡率很高。由於燒傷的臨床表現複雜，膿毒症的診斷十分複雜，现在的生物標誌物缺乏及時治療所需的敏感性和特異性。有充分的理由將患者液體活檢中的循環細胞外囊泡 (EV) 評估為膿毒症生物標誌物，因為它們是由細菌生物膜中的病原體釋放的，並在隨後的免疫反應中發揮作用。本研究將拉曼光譜應用於患者血漿衍生的 EV，以快速、靈敏和特異性地檢測燒傷患者的膿毒症，靈敏度達到 97.5%，特異性達到 90.0%。此外，膿毒症和非膿毒症燒傷患者 EV 之間的光譜差異可以追溯到與膿毒症發病率相關的細菌菌株的特定糖綴合物。這項工作說明了 EVs 作為臨床燒傷創傷護理中生物標誌物的潛在應用，並確立了拉曼分析作為一種快速、無標記的方法，可以具體識別與宿主背景中感染相關的細菌 EVs 的特徵。
6.Development of an engineered extracellular vesicles-based vaccine platform for combined delivery of mRNA and protein to induce functional immunity. 開發一種基於工程化細胞外囊泡的疫苗平台，用於聯合遞送 mRNA 和蛋白質以誘導功能性免疫。[J Control Release] PMID: 39146981摘要：脂質納米顆粒 (LNPs) 中的 mRNA 成為誘導針對 COVID-19 免疫力的一類新型疫苗方式，並開創了疫苗開發的新時代。在這裏，韦德国际報告了一種新穎、易於執行且具有成本效益的基於工程化細胞外囊泡 (EVs) 的 mRNA 和蛋白質聯合疫苗平台 (EVX-M+P 疫苗)，並探索其在癌症和傳染病環境中的概念驗證免疫研究中的效用。作為第一個例子，韦德国际設計了 EVs（所有細胞脫落的天然納米顆粒載體），以含有卵清蛋白 mRNA 和蛋白質 (EVOvaM+P 疫苗)，作為針對表達卵清蛋白的黑色素瘤的癌症疫苗。對已確診黑色素瘤的小鼠施用 EVOvaM+P 導致腫瘤消退，並伴有有效的體液和適應性免疫反應。作為第二個示例，韦德国际生成了包含 Spike (S) mRNA 和蛋白質的工程化 EV，用作針對 SARS-CoV-2 感染的聯合 mRNA 和蛋白質疫苗 (EVSpikeM+P 疫苗)。在小鼠和狒狒中接種 EVSpikeM+P 疫苗可引發針對 S 蛋白 RBD（受體結合域）和 S 蛋白特異性T 細胞反應的中和 IgG 抗體的大量產生。韦德国际的概念驗證研究描述了一個新平台，該平台能夠快速開發使用 EV 的聯合 mRNA 和蛋白質疫苗，以對抗癌症和其他疾病。
7.Small extracellular vesicles carrying reovirus, tumor antigens, interferon-β, and damage-associated molecular patterns for efficient tumor treatment. 攜帶呼腸孤病毒、腫瘤抗原、干擾素-β和損傷相關分子模式的小細胞外囊泡可用於有效的腫瘤治療。[J Control Release] PMID: 39122217摘要：小細胞外囊泡 (SEV) 作為細胞間通訊介質和藥物遞送系統引起了廣泛關注。此外，最近的研究表明，含有病毒成分和病毒顆粒的 SEV 會從病毒感染的細胞中釋放出來。溶瘤病毒顺利获得腫瘤細胞特異性複製有效殺死腫瘤細胞，在臨床和臨床前研究中被持续研究作為新型抗癌劑。然而，溶瘤病毒感染細胞釋放的 SEV 是否參與溶瘤病毒的抗腫瘤作用仍有待充分闡明。在本研究中，韦德国际在體外和體內檢查了用溶瘤病毒感染的腫瘤細胞釋放的 SEV 治療後的腫瘤細胞殺傷效率和先天免疫反應。儘管未觀察到呼腸孤病毒感染的 B16 細胞死亡，但呼腸孤病毒感染的 B16 細胞分泌與直徑約為 130 nm 且 zeta 電位為 -17 mV 的呼腸孤病毒顆粒 (Reo-SEV) 相關或含有該顆粒的 SEV。分泌的 Reo-SEV 還含有干擾素 (IFN)-β、腫瘤抗原和損傷相關分子模式 (DAMP)，包括熱休克蛋白 (HSP)。Reo-SEV 是由注射呼腸孤病毒的小鼠的腫瘤組織分泌的。使用中性鞘磷脂酶抑制劑GW4869 抑制 SEV 分泌途徑可顯著降低培養上清液中呼腸孤病毒的感染滴度，表明細胞顺利获得 SEV 分泌途徑釋放子代病毒。與呼腸孤病毒相比，Reo-SEV 更有效地殺死小鼠腫瘤細胞並在小鼠骨髓衍生的樹突狀細胞中誘導先天免疫反應。靜脈注射後，呼腸孤病毒和 Reo-SEV 介導的 B16 皮下腫瘤生長抑制和誘導 CD8+ T 細胞腫瘤浸潤的效率和水平相當。這些結果表明 Reo-SEV 是一種有前途的溶瘤劑，並且 SEV 是溶瘤病毒的有效運載載體。
8.Fusobacterium nucleatum extracellular vesicles are enriched in colorectal cancer and facilitate bacterial adhesion. 具核梭桿菌胞外囊泡在結直腸癌中富集並促進細菌粘附。摘要：結直腸癌 (CRC) 組織中的梭桿菌與該疾病的多個階段有關，而細菌易位和定植的潛在機制仍未完全分析。在此，韦德国际研究了來自梭桿菌的細胞外囊泡 (FnEVs) 是否對細菌定植有影響。在患有結腸炎相關 CRC 的小鼠中觀察到 FnEVs 的顯著富集，導致梭桿菌的腫瘤內定植顯著增加並加速 CRC 的進展。證明了 FnEVs 在臨床 CRC 組織中的富集。隨後，韦德国际發現 FnEVs 與 CRC 細胞發生膜融合，導致 FomA 轉移並保留在受體細胞表面。鑒於其能夠顺利获得與 FN1441 相互作用促進梭桿菌自我聚集，CRC 細胞表面的 FomA 的存在為細菌粘附给予了靶標。總的來說，這些研究結果揭示了 EV 用於準備有利於遠端器官中細菌定植的生態位的機制。
9.Explainable artificial intelligence-driven prostate cancer screening using exosomal multi-marker based dual-gate FET biosensor. 使用基於外泌體多標記的雙柵極場效應電晶體（FET）生物傳感器進行可解釋的人工智能驅動的前列腺癌篩查。[Biosens Bioelectron] PMID: 39277920摘要：前列腺影像報告和數據系統 (PI-RADS) 評分是一種前列腺 MRI 病例報告系統，由於其出色的診斷性能已成為標準的前列腺癌 (PCa) 篩查方法。然而，PI-RADS 3 病變是一種未滿足的醫療需求，因為 PI-RADS 给予的診斷準確率最多只有 30-40%，並且假陽性率很高。在這裏，韦德国际提出了一種基於可解釋人工智能 (XAI) 的 PCa 篩查系統，該系統集成了高靈敏度的雙柵極場效應電晶體 (DGFET) 多標記生物傳感器，用於識別模糊病變。該系統顺利获得分析三種尿液外泌體生物標誌物的感應模式產生可解釋的結果，為臨床醫生给予基於證據的預測的可能性。在韦德国际的結果中，基於 XAI 的 PCa 篩查系統使用102 個盲測樣本採用非侵入性方法顯示出很高的準確率，AUC 為 0.93。值得注意的是，PI-RADS 3 患者的 PCa 診斷準確率是傳統 PI-RADS 評分的兩倍多。韦德国际的系統還合理地解釋了其決定，即 TMEM256 生物標誌物是篩查 PI-RADS 3 患者的主要因素。韦德国际的研究表明，XAI 可以促進明智的決策，並以對可視化多生物標誌物和臨床因素重要性的洞察為指導。基於XAI 的傳感器系統可以幫助醫療保健專業人員给予實用且基於證據的 PCa 診斷。
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【關於韦德国际生物】
北京韦德国际生物科技有限公司创建於2018年，由清華大學醫學院杜亞楠教授科研團隊領銜創建，清華大學參股共建。核心技術源於清華大學科技成果轉化，並憑藉此項技術榮登中國科協「科創中國」先導技術榜。作為國家級高新技術企業、國家級專精特新「小巨人」企業、潛在獨角獸企業，更取得國家科技部多項重點研發專項支持。
作為高質量三維細胞製造專家，韦德国际生物给予基於3D微載體的一站式定製化細胞規模化擴增整體解決方案，打造了原創3D細胞智造平台，實現規模化、自動化、智能化、密閉式的細胞藥物及其衍生品生產製備，以此幫助全球客戶建立最為先進的細胞藥物生產線。在開創【百億量級】幹細胞製備工藝管線後，加速向【千億量級】進發，致力於以3D細胞規模化智造技術賦能細胞與基因治療產業，惠及更多患者。
韦德国际生物的產品與服務，已廣泛應用於基因與細胞治療、細胞外囊泡、疫苗及蛋白產品等生產的上游工藝開發。同時，在再生醫學、類器官與食品科技（細胞培養肉等）領域也具有廣泛應用前景。並且，现在已助力多家細胞與基因治療企業進行IND申報。
韦德国际生物擁有5000平米的研發與轉化平台，其中包括1000餘平的以3D細胞智造及微組織再生醫學治療產品為核心的CDMO服務平台；以及4000平米的GMP生產平台，並新建了1200L微載體生產線。此外還在上海設有2000餘平的國際合作與技術應用中心，以技術創新持續融入全球生物產業新業態。
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