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10月份國內新出的細胞外囊泡/外泌體領域論文不完全統計有332篇。IF>10的有62篇；IF>20的有3篇。本期主要內容包括：間充質幹細胞EV減輕光老化、EBV陽性鼻咽癌、肽實現EV的快速和無偏富集、神經炎症和鐵死亡、三陰性乳腺癌、淋巴細胞衍生工程化凋亡小體用於骨關節炎治療、體內流式細胞術監測EVs、雜化膜囊泡的多抗原納米疫苗對抗銅綠假單胞菌感染、線粒體衍生囊泡相關的轉移、小鼠胚胎髮育中的幹細胞多能性維持、腹主動脈瘤、人羊膜上皮幹細胞外泌體等方面內容。內容十分豐富，不容錯過。外泌體之家

1.北京協和醫學院趙春華團隊：人脂肪和臍帶間充質幹細胞來源的細胞外囊泡顺利获得TIMP1/Notch1途徑減輕光老化

Zhang, H., et al. (2024). "Human adipose and umbilical cord mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles mitigate photoaging via TIMP1/Notch1." 

Signal Transduct Target Ther 9(1): 294. IF=40.8

UVB輻射會引起氧化應激、DNA損傷和炎症，導致皮膚皺紋、屏障功能受損以及致癌風險增加。解決或預防光老化可能為這些狀況给予有前景的治療途徑。最近的研究表明，間充質幹細胞（MSCs）在多種皮膚病中表現出顯著的治療潛力。鑒於細胞外囊泡（EV）可以向受體細胞傳遞多種貨物並引發類似的治療效果，該報道研究了脂肪來源的MSC衍生EV（AMSC-EV）和臍帶來源的MSC衍生EV（HUMSC-EV）在光老化中的作用及其機制。結果表明，在體內實驗中，AMSC-EV和HUMSC-EV的治療可以改善皺紋和皮膚水分，同時減輕皮膚炎症和表皮及真皮層的厚度變化。此外，使用人角質形成細胞（HaCaTs）、人真皮成纖維細胞（HDFs）和T-Skin模型的體外研究表明，AMSC-EV和HUMSC-EV可以減輕衰老，減少活性氧（ROS）和DNA損傷水平，並緩解由UVB引起的炎症。此外，EV治療增強了表皮細胞的活力和遷移能力，並促進了光老化細胞模型中真皮層的細胞外基質（ECM）重塑。從機制上講，蛋白質組學結果顯示TIMP1在AMSC-EV和HUMSC-EV中高度表達，並且可以發揮與MSC-EV類似的效果。此外，EV和TIMP1可以抑制Notch1及其下游靶標Hes1、P16、P21和P53。總之，AMSC-EV和HUMSC-EV顺利获得TIMP1/Notch1途徑減輕皮膚光老化。

2.武漢大學謝叢華、華中科技大學周亞娟：靶向EB病毒（EBV）陽性鼻咽癌中的LMP1-ALIX軸可以抑制免疫抑制性小型細胞外囊泡的分泌，並增強抗腫瘤免疫

He, F., et al. (2024). "Targeting the LMP1-ALIX axis in EBV(+) nasopharyngeal carcinoma inhibits immunosuppressive small extracellular vesicle secretion and boosts anti-tumor immunity."

Cancer Commun (Lond).IF=20.1

免疫療法已經革新了鼻咽癌（NPC）的治療方案，然而其反應率仍然不足。小型細胞外囊泡（sEVs）上的程序性死亡配體1（PD-L1）在腫瘤中介導局部和外周免疫抑制，PD-L1裝載到這些囊泡中的機制正受到越來越多的關注。LMP1是表達在EB病毒（EBV）陽性NPC中的關鍵病毒癌蛋白，有助於重塑腫瘤微環境。然而，LMP1在NPC中調節腫瘤免疫的精確機制仍不清楚。該報道旨在研究LMP1和sEV PD-L1在NPC免疫逃逸中的作用和調控機制。顺利获得多重免疫熒光（mIF）和流式細胞術分別分析了LMP1對NPC組織和人源化腫瘤荷鼠模型中腫瘤浸潤淋巴細胞豐度的影響。利用透射電子顯微鏡和納米顆粒跟蹤分析對sEVs進行表徵。免疫共沉澱質譜用於鑑定與LMP1相互作用的蛋白質。顺利获得流式細胞術監測CD8(+) T細胞增殖和干擾素-γ（IFN-γ）表達，評估sEVs對腫瘤微環境的調控作用。此外，使用mIF和生存分析分析了NPC中LMP1及其下游調節因子的表達模式。在NPC患者樣本和小鼠模型中，高LMP1表達與CD8(+) T細胞浸潤受限相關。此外，LMP1促進sEV PD-L1分泌，導致體外CD8(+) T細胞活力和IFN-γ表達的抑制。在機制上，LMP1顺利获得其細胞內結構域招募ALIX，並顺利获得其跨膜結構域結合PD-L1，從而促進PD-L1裝載到依賴ALIX的sEVs中。ALIX的破壞減少了LMP1誘導的sEV PD-L1分泌，並增強了CD8(+) T細胞在體內外的抗腫瘤免疫。此外，LMP1和ALIX的高表達水平與增強的免疫抑制特徵和較差的NPC患者預後結果正相關。研究發現了LMP1如何與ALIX和PD-L1相互作用形成三分子複合物，促進PD-L1裝載到依賴ALIX的sEV分泌途徑中，最終抑制NPC中的抗腫瘤免疫反應。這突出了NPC免疫治療的一個新靶點和預後標誌物。

3.【綜述】上海交通大學新華醫院蘇佳燦：骨骼老化與細胞外囊泡

Wang, J., et al. (2024). "Bone aging and extracellular vesicles."

Sci Bull (Beijing). IF=18.8

骨骼老化是一個重大的全球健康問題，涉及骨量和骨強度的自然下降。同時，細胞產生的細胞外囊泡（EVs）——這些微小的膜結合顆粒——已因其在各種生理過程和與年齡相關疾病中的作用而受到認可。EVs與骨骼老化之間的相互作用引起了越來越多的關注，特別是它們對骨代謝的影響，在年齡增長時變得尤為重要。這篇綜述探討了EVs的生物學、類型及其功能，並強調了它們在骨骼老化中的調節作用。研究了EVs對骨代謝的影響，並突出了它們作為監測骨骼老化進程的生物標誌物的潛力。此外，討論了EVs的治療應用，包括靶向藥物遞送和骨再生，同時也解決了與EVs療法相關的技術複雜性和監管問題。總結了當前研究和臨床試驗中對EVs在骨骼老化中作用的研究，並提出了未來的研究方向。這些方向包括利用EVs實現個性化醫學的潛力，以及將EV研究與先進技術結合以增強與年齡相關的骨骼健康管理。這一分析強調了EVs在理解和管理骨骼老化方面的變革潛力，從而標誌着骨骼健康研究的重大進步。

4.華中科技大學同濟醫學院藥學院徐麗：顺利获得精心設計的肽實現細胞外囊泡的快速和無偏富集

Wang, L., et al. (2025). "Rapid and unbiased enrichment of extracellular vesicles via a meticulously engineered peptide." 

Bioact Mater 43: 292-304.IF=18

細胞外囊泡（EVs）在生物醫學應用中引起了廣泛關注。然而，由於EVs在生物流體中的異質性和低豐度，從複雜生物流體中快速、高效和無偏分離EVs仍然是一個挑戰。該研究報告了一種新穎的方法，顺利获得重構和修飾人工插入肽，在中性條件下實現EVs的無偏快速分離，僅需20分鐘即可達到約80%的回收率。此外，該方法展現了卓越的抗干擾能力，並取得了與標準超速離心及其他方法相媲美的高純度EVs。重要的是，分離出的EVs可以直接用於下游的蛋白質和核酸分析，包括蛋白質組學分析、外顯子測序分析，以及在臨床血漿樣本中檢測表皮生長因子受體（EGFR）和V-Ki-ras2 Kirsten鼠肉瘤病毒癌基因同源物（KRAS）基因突變。該方法為利用EVs進行液體活檢以及其他各種生物醫學應用给予了巨大的可能性。

5.華中科技大學田代實、王偉、秦川：泡沫細胞衍生的外泌體miRNA Novel-3在缺血性卒中期間驅動神經炎症和鐵死亡

Qin, C., et al. (2024). "The foam cell-derived exosomal miRNA Novel-3 drives neuroinflammation and ferroptosis during ischemic stroke." 

Nat Aging.IF=17

大動脈粥樣硬化（LAA）是急性缺血性卒中（AIS）的常見病因。理解連接動脈粥樣硬化與卒中的機制對於制定適當的干預策略至關重要。該研究發現外泌體miRNA Novel-3在LAA-AIS患者的血漿中選擇性上調。值得注意的是，Novel-3主要在巨噬細胞來源的泡沫細胞中表達，其表達與接受頸動脈內膜切除術患者的動脈粥樣硬化斑塊脆弱性相關。在小鼠腦缺血模型中探索Novel-3的功能，發現Novel-3加劇了缺血性損傷，並靶向表達離子化鈣結合適應分子1的圍梗死區小膠質細胞和巨噬細胞。在機制上，Novel-3顺利获得與striatin（STRN）相互作用並下調磷脂酰肌醇3-激酶-AKT-雷帕黴素靶蛋白信號通路，增加了鐵死亡和神經炎症。阻斷Novel-3活性或過表達STRN在缺血條件下给予了神經保護。研究結果表明，主要來源於巨噬細胞衍生泡沫細胞的外泌體Novel-3靶向大腦中的小膠質細胞和巨噬細胞以誘導神經炎症，可能成為患有動脈粥樣硬化的卒中患者的潛在治療靶點。

6.北京航空航天大學常凌乾：高效、高質量的治療性細胞外囊泡工程集成納米平台

Wang, Y., et al. (2024). "Efficient, High-Quality Engineering of Therapeutic Extracellular Vesicles on an Integrated Nanoplatform." 

ACS Nano.IF=15.8

工程化細胞外囊泡（EVs）已被公認為基因和細胞治療的重要療法。為了實現臨床所需的治療效果，EV工程技術對EVs的生產效率和質量提出了很高的要求，然而，由於在治療性有效負載遞送、EV分泌和細胞外微環境的控制方面的局限性，傳統方法仍然面臨挑戰。在此，韦德国际報告了一種納米平台（稱為PURE），該平台能夠有效地進行電轉染，同時刺激細胞產生攜帶功能性RNA的高質量EVs。PURE進一步採用一個銨離子去除區以保持細胞外微環境的生理條件，並配備EV攝取區，利用多孔水凝膠高效（87.1%）地原位捕獲EVs。與細胞自然分泌的EVs相比，該平台實現了大約12倍的工程化EVs產量和146倍的目標治療物質豐度。經過PURE工程化的miR-130a-EVs在體內和體外均被驗證能有效上調mTOR信號通路。其治療能力顺利获得增強體外原始卵泡的激活得到驗證。在體內應用中，miR-130a-EVs在恢復老年小鼠卵巢功能方面的治療效果進一步得到了凸顯。PURE平台代表了一種EV介導療法的臨床轉化策略。

7.國家納米中心陳春英院士、李佳陽：水凝膠介導阻斷外泌體通信以對抗腫瘤在腫瘤免疫微環境中的適應

Shi, K., et al. (2024). "Hydrogel-Mediated Jamming of Exosome Communications That Counter Tumor Adaption in the Tumor Immune Microenvironment." 

ACS Nano. IF=15.8

缺氧是實體腫瘤中的常見現象，可以刺激欺騙性腫瘤外泌體的擴散，這些外泌體作為溝通橋樑，協調招募各種支持性細胞類型，以增強腫瘤在腫瘤免疫微環境中的適應能力。當前的納米技術為韦德国际给予了智能策略來對抗缺氧的腫瘤微環境。然而，一旦暴露於化療等外部刺激，腫瘤細胞同時釋放惡性信號，導致腫瘤遷移和免疫抑制，給臨床實踐帶來挑戰。利用靶向膜的治療策略，應用自組裝短肽（PepABS-(p)y）在腫瘤細胞表面形成水凝膠，可以顺利获得纖維狀納米結構阻止外泌體擴散，並有效限制傳統療法的全身不良影響。此外，PepABS-(p)y可以顺利获得攜帶缺氧腫瘤過表達的CA IX酶抑制劑在體內減輕缺氧腫瘤微環境，其中缺氧也是誘導腫瘤外泌體並在免疫系統內介導細胞間通信的重要調節因子。在阻斷外泌體通信的應用中，它可以顺利获得調節外泌體貨物中的microRNA靶向T細胞相關信號通路，最終增強CD8(+) T細胞的浸潤，並減輕轉移部位的炎症性單核細胞。總的來說，PepABS-(p)y憑藉阻止外泌體擴散的能力，可以作為一種有前景的腫瘤膜靶向治療工具，抵抗腫瘤在免疫微環境中的適應，並進一步推進傳統化療。

8.陸軍軍醫大學齊曉偉：腫瘤來源的細胞外囊泡實現三陰性乳腺癌局部免疫激活的腫瘤趨向性化學基因治療

Peng, Z., et al. (2024). "Tumor-Derived Extracellular Vesicles Enable Tumor Tropism Chemo-Genetherapy for Local Immune Activation in Triple-Negative Breast Cancer." 

ACS Nano. IF=15.8

三陰性乳腺癌（TNBC）高度異質化，缺乏可利用的治療靶點，並具有免疫抑制的腫瘤微環境（TME）。蒽環類化療仍然是TNBC的主要治療方法，而當前流行的免疫檢查點抑制劑持續面臨治療耐藥性。因此，迫切需要探索聯合治療策略以重塑TME並改善治療反應。考慮到腫瘤細胞來源囊泡的高度特異性歸巢能力以及信號轉導和轉錄因子3（STAT3）通路在TNBC中的關鍵作用，該研究提出了一種基於STAT3小干擾RNA（siSTAT3）和阿黴素（DOX）功能化腫瘤來源細胞外囊泡（TEVs）（siSTAT3-DOX@TEV）的協同治療策略。體內和體外結果表明，siSTAT3-DOX@TEV能夠精準靶向腫瘤組織，下調STAT3表達，並協同高效地誘導免疫原性死亡，從而逆轉免疫抑制的TME。此外，質譜流式細胞術和免疫組織化學揭示了siSTAT3-DOX@TEV的局部免疫激活效果，腫瘤組織中的M1型巨噬細胞、CD4(+) T細胞和CD8(+) T細胞顯著增加。這些結果為開發基於TEV的TNBC臨床治療化學基因治療劑给予了有力的指示。

9.華中科技大學王江林：用於骨關節炎治療的具有炎症調節和軟骨親和性的淋巴細胞衍生工程化凋亡小體

Chen, J., et al. (2024). "Lymphocyte-Derived Engineered Apoptotic Bodies with Inflammation Regulation and Cartilage Affinity for Osteoarthritis Therapy." 

ACS Nano 18(43): 30084-30098. IF=15.8

凋亡小體作為由凋亡細胞產生的豐富細胞外囊泡，在信號傳導和穩態調節中發揮核心作用，同時在一定程度上將死亡轉化為再生。該研究設計了源自T細胞的工程化凋亡小體，具備炎症調節和軟骨親和能力。將這種工程化凋亡小體作為天然抗炎因子封裝到潤滑水凝膠微球中，以實現可注射的微球複合物用於骨關節炎（OA）的治療。在上述治療系統中，工程化凋亡小體作為生化信號調節炎症微環境並促進軟骨細胞的軟骨穩態，而潤滑水凝膠微球則作為生物物理刺激，有效減少軟骨表面的摩擦，恢復軟骨壓力，並顺利获得摩擦降解控制封裝的工程化凋亡小體的緩慢釋放。因此，现在的工作創建了一種可注射的多功能治療微球，以促進軟骨重塑和OA治療。

10. 北京大學魏勛斌、上海交通大學夏偉梁：顺利获得體內流式細胞術實時監測小型細胞外囊泡

Zhang, F., et al. (2024). "Real-time monitoring of small extracellular vesicles (sEVs) by in vivo flow cytometry." 

J Extracell Vesicles 13(10): e70003. IF=15.5

細胞外囊泡（EVs）是由雙層脂質膜構成的囊泡結構，由活細胞釋放。越來越多的證據表明它們的功能性，表明小型EVs（sEVs）可以介導特定形式的細胞間通信。sEVs的未來應用前景廣闊，不僅可以作為診斷標誌物，還可以作為治療劑。然而，sEVs在臨床轉化中的最大難點在於现在對它們的分析還不夠，特別是在體內行為方面。該研究给予了一種基於體內流式細胞術（IVFC）監測血液循環中sEVs的新方法。研究已經證明，IVFC信號基線的高度與sEVs的濃度成正比。此外，研究發現IVFC信號中的峰值是由sEVs的聚集或細胞攝取產生的。在體內監測sEVs從血液中的清除表明，與未聚乙二醇化的sEVs相比，聚乙二醇化的sEVs在循環中具有更長的停留時間並表現出較少的聚集。這些研究表明，IVFC能夠實時監測循環中的sEVs，這可以為sEVs的藥代動力學和細胞靶向能力给予有價值的見解。

11. 中山大學丁鑫團隊：基於雜化膜囊泡的多抗原納米疫苗對抗銅綠假單胞菌感染

Peng, X., et al. (2024). "A multiantigenic antibacterial nanovaccine utilizing hybrid membrane vesicles for combating Pseudomonas aeruginosa infections."

J Extracell Vesicles 13(10): e12524. IF=15.5

前期報道：JEV｜中山大學丁鑫團隊：基於雜化膜囊泡的多抗原納米疫苗對抗銅綠假單胞菌感染

12. 華中科技大學李紅鋼：從人類精液中分離CD63陽性附睾小體及其在改善精子功能中的應用

Luo, J., et al. (2024). "Isolation of CD63-positive epididymosomes from human semen and its application in improving sperm function." 

J Extracell Vesicles 13(10): e70006. IF=15.5

細胞外囊泡（EVs）具有高度異質性，不同來源的EV亞群介導不同的生物效應。從混合物中分離不同亞群的EVs至關重要但具有挑戰性。附睾小體由附睾上皮分泌，在精子成熟和功能中起關鍵作用。然而，對人類附睾組織和附睾液的有限獲取阻礙了對附睾小體及其潛在臨床應用的進一步研究。該研究建立了一種基於流式細胞術分選的新策略，從射精液中分離人類CD63陽性附睾小體。確定CD52是一種僅在附睾中表達的膜定位蛋白，作為人類附睾小體的分選標誌物。然後，使用流式細胞術分選儀從人類精液中分離出CD63陽性附睾小體並進行濃縮。此外，觀察到分離出的CD63陽性附睾小體比其他CD63陽性精液EV亞群更能改善精子功能，證明了成功從人類精液中分離出附睾小體亞群及其在臨床中的潛在應用。

13. 【綜述】香港大學Judy Wai Ping Yam團隊：細菌細胞外囊泡在人類癌症中的新興作用

Liang, A., et al. (2024). "The emerging role of bacterial extracellular vesicles in human cancers." 

J Extracell Vesicles 13(10): e12521.

細菌細胞外囊泡（BEVs）已成為細菌與宿主之間的重要媒介。除了在維持宿主穩態中發揮關鍵作用外，它們最近還與癌症等疾病病理聯繫在一起。因此，BEVs的研究代表了一個具有顯著轉化潛力的引人入勝且快速开展的領域。這篇綜述簡要介紹了BEV的特徵、貨物和生物發生的基本原理。重點總結了BEVs與各種癌症類型之間的當前關係，展示了它們在腫瘤發生、治療反應和患者生存中的作用。進一步討論了BEVs的內在優勢，如穩定性、豐度和特定的貨物特徵，使其成為無創診斷和預後方法的理想候選者。該綜述還探討了BEVs作為癌症治療策略的潛力，考慮到它們傳遞治療性藥物、調節腫瘤微環境（TME）和引發免疫調節反應的能力。理解BEVs的臨床意義可能會帶來更具針對性和個性化的治療策略的开展。這篇全面的綜述評估了圍繞BEVs的當前進展，並提出問題以鼓勵在這一新興領域進行進一步研究，以充分利用BEVs在臨床應用中對抗癌症的潛力。

14. 南方醫科大學陳雪梅：HSP90 N端抑制顺利获得減少HSP90AA1-HCFC1相互作用降低TFEB轉錄，從而在肝癌中促進與線粒體衍生囊泡相關的轉移

Liu, L., et al. (2024). "HSP90 N-terminal inhibition promotes mitochondria-derived vesicles related metastasis by reducing TFEB transcription via decreased HSP90AA1-HCFC1 interaction in liver cancer." 

Autophagy.

癌細胞在缺乏經典的MAP1LC3B/LC3B（微管相關蛋白1輕鏈3β）介導的線粒體自噬時，顺利获得增加線粒體衍生囊泡（MDVs）來維持線粒體穩態。MDVs促進線粒體成分轉運到細胞外囊泡（EVs）中，並誘導腫瘤轉移。儘管HSP90（熱休克蛋白90）伴侶數百種客戶蛋白，其抑制劑能夠抑制腫瘤，但與HSP90抑制劑相關的化療卻伴隨意外的轉移。該研究發現HSP90抑制劑導致線粒體損傷，但刺激低LC3誘導的MDVs和MDVs衍生EVs的釋放。然而，LC3為何減少以及在HSP90抑制下MDVs形成的轉錄調控機制仍然未知。由於TFEB（轉錄因子EB）是最重要的線粒體自噬轉錄因子，而HSP90的靶蛋白HCFC1（宿主細胞因子C1）調節TFEB轉錄，因此在MDVs形成中TFEB、HCFC1和HSP90之間可能存在隱藏的聯繫。結果支持這樣的觀點：HSP90 N端抑制顺利获得減少HSP90AA1-HCFC1相互作用而減少TFEB轉錄，阻止HCFC1結合到TFEB近端啟動子區域。TFEB轉錄減少，從而導致LC3減少，最終促進MDVs形成。用微管抑制劑諾考達唑（NOC）阻止MDVs形成，激活HCFC1-TFEB-LC3軸，減弱HSP90抑制劑誘導的MDVs和MDVs衍生EVs的釋放，抑制腫瘤細胞球和原發性肝腫瘤的生長，並減少癌細胞向次級轉移部位的滲出。總之，這些數據表明，應該使用聯合療法來降低HSP90抑制劑引起的低TFEB觸發的MDVs形成的轉移風險。

15. 杭州醫學院附屬人民醫院秦樾：LIF促進Sec15b介導的STAT3外泌體分泌，以維持小鼠胚胎髮育中的幹細胞多能性

Xu, L., et al. (2024). "LIF Promotes Sec15b-Mediated STAT3 Exosome Secretion to Maintain Stem Cell Pluripotency in Mouse Embryonic Development." 

Adv Sci (Weinh): e2407971. IF=14.3

LIF顺利获得激活STAT3維持小鼠胚胎幹細胞（mESC）的自我更新生長，STAT3轉移到細胞核內以誘導多能基因。然而，LIF激活的ERK信號通路在自我更新生長過程中在很大程度上與多能基因誘導相牴觸。在此，研究報告指出，在mESC中，STAT3經歷多泡內涵體（MVEs）轉移和隨後的分泌，LIF激活的STAT3在N端螺旋捲曲結構域內的K177/180位點被乙酰化，並在Y293位點被磷酸化，這負責STAT3與Secl5b（胞吐複合物組分6B，EXOC6B）之間的相互作用。STAT3轉移到MVEs導致T202/Y204-ERK1/2磷酸化下調和S9-GSK3β磷酸化上調，從而維持mESC的自我更新生長。K177R/K180R或Y293F替代的STAT3無法完成MVEs轉移和Secl5b依賴的分泌。表達K177RK180R替代（STAT3(mut/mut)）的小鼠部分胚胎致死。在STAT3(mut/mut)胚胎中，與血液系統功能相關的基因表達顯著變化，存活的個體在造血系統中攜帶一系列異常。此外，Secl5b基因敲除的小鼠表現出胚胎致死。因此，Secl5b介導的STAT3 MVEs轉移調節ERK和GSK3β信號通路的平衡，維持mESC的自我更新生長，這涉及調節造血系統的穩定性。

16. 北京化工大學徐福建、趙娜娜、張凱：仿生電動金屬有機框架納米海綿用於增強生物膜感染的治療

Wang, Y., et al. (2024). "Biomimetic Electrodynamic Metal-Organic Framework Nanosponges for Augmented Treatment of Biofilm Infections." 

Adv Sci (Weinh): e2408442. IF=14.3

17. 南京大學李曉強、毛春：利用磁響應趨化納米馬達增強外泌體對腹主動脈瘤的遞送，以實現彈性基質的再生修復

Wang, L., et al. (2024). "Enhancing Exosomal Delivery to Abdominal Aortic Aneurysms using Magnetically Responsive Chemotactic Nanomotors for Elastic Matrix Regenerative Repair." 

Adv Sci (Weinh): e2405085.IF=14.3

腹主動脈瘤（AAA）涉及腹主動脈的局部擴張，而由於主動脈彈性基質的再生修復能力本身就很差且異常，因此這種狀況的逆轉受到顯著限制。間充質幹細胞外泌體（MSCEs）是有前景的再生工具；然而，由於動脈系統中高血流量，實現MSCEs對AAA的精準靶向具有挑戰性。在這項研究中，開發了一種用於磁力和化學推進的工程化外泌體納米馬達。結果表明，該納米馬達顺利获得磁場導航和過氧化氫酶誘導的趨化性有效增強了MSCEs對AAA的遞送。該納米馬達顯著增強了彈性基質修復，減少了氧化應激，並激活了PI3K/Akt通路，從而導致動脈瘤縮小和逆轉。此外，該納米馬達具備磁共振成像能力。在大鼠AAA模型中使用這種納米馬達给予了一種新穎的靶向藥物遞送系統，有望成為這種狀況的潛在治療選擇。

18. 同濟大學附屬第一婦嬰保健院孫靜：利用工程化細胞外囊泡混合蝸牛黏液增強粘附性水凝膠進行宮內損傷炎症級聯反應的基因治療

Peng, X., et al. (2024). "Gene Therapy for Inflammatory Cascade in Intrauterine Injury with Engineered Extracellular Vesicles Hybrid Snail Mucus-enhanced Adhesive Hydrogels." 

Adv Sci (Weinh): e2410769. IF=14.3

由宮內損傷引發的早期過度炎症會導致後續的宮腔粘連（IUA）。顺利获得多組學分析和實驗驗證，確定了STAT1介導的M1型巨噬細胞分泌促炎細胞因子，加速炎症級聯反應和IUA的形成。然而，臨床使用的透明質酸（HA）水凝膠由於生物粘附性能差，容易從損傷部位滑出。因此，在IUA治療中應用水凝膠進行M1型巨噬細胞干預仍面臨挑戰。在此，設計了一種工程化的細胞外囊泡（EVs）混合蝸牛黏液（SM）增強粘附性水凝膠，以改善生物粘附性能，並顺利获得靶向遞送和STAT1沉默實現M1型巨噬細胞干預。第一时间，受SM高生物粘附能力的啟發，將SM與甲基丙烯酸明膠（GelMA）溶液混合構建GelMA/SM（GS）水凝膠。然後，合成葉酸修飾的細胞外囊泡（FA-EVs）用於靶向遞送STAT1-siRNA。將FA-EVs混合GS水凝膠注入子宮腔後，在損傷部位表面形成保護性水凝膠層，並持續釋放載有STAT1-siRNA的FA-EVs，顺利获得抑制STAT1磷酸化來減少M1型巨噬細胞的生成，從而減少肌成纖維細胞的激活和膠原沉積。此外，與其他組相比，使用該水凝膠處理的大鼠的妊娠率和胎兒數量明顯更高，表明該水凝膠能夠促進功能性子宮內膜再生並恢復生育能力。總體而言，本研究提出了一種有前景的策略，利用具有優異生物粘附性能和M1型巨噬細胞靶向遞送的FA-EVs混合粘附性水凝膠用於IUA治療和子宮恢復。

19. 浙江大學余路陽：人羊膜上皮幹細胞顺利获得外泌體MiR-23a-TNFR1-NF-κB信號通路促進實驗性結腸炎中的結腸恢復

Kou, Y., et al. (2024). "Human Amniotic Epithelial Stem Cells Promote Colonic Recovery in Experimental Colitis via Exosomal MiR-23a-TNFR1-NF-κB Signaling." 

Adv Sci (Weinh): e2401429. IF=14.3

20. 中山大學汪建成：胃癌顺利获得MSC介導的線粒體轉移主動重塑微環境以促進化療耐藥性

He, X., et al. (2024). "Gastric Cancer Actively Remodels Mechanical Microenvironment to Promote Chemotherapy Resistance via MSCs-Mediated Mitochondrial Transfer." 

Adv Sci (Weinh): e2404994. IF=14.3

化療耐藥性是胃癌（GC）治療失敗的主要原因。然而，奧沙利鉑（OXA）耐藥的機制尚不清楚。在此，韦德国际證明了細胞外機械信號在GC中的OXA耐藥性中起着關鍵作用。該研究選擇了OXA耐藥的GC患者，並顺利获得單細胞測序分析了腫瘤組織，發現GC細胞的線粒體含量以一種與生物合成無關的方式增加。此外，發現GC細胞中增加的線粒體主要來源於間充質基質細胞（MSCs），這可以修復GC細胞的線粒體功能並降低線粒體自噬水平，從而導致OXA耐藥性。此外，我研究發現線粒體轉移是由細胞外基質（ECM）的機械信號介導的。OXA給藥後，GC細胞在腫瘤微環境（TEM）中主動分泌ECM，增加腫瘤組織的基質剛度，從而顺利获得微囊泡（MVs）促進線粒體從MSCs轉移到GC細胞。同時，抑制與機械相關的RhoA/ROCK1通路可以減輕GC細胞的OXA耐藥性。總之，這些結果表明基質剛度可以作為識別化療耐藥性的指標，而靶向機械相關通路可以有效緩解OXA耐藥性並提高治療效果。

21. 復旦大學生物醫學研究院周祥：顺利获得工程化外泌體靶向BRIX1誘導核仁應激以抑制癌症進展

Gan, Y., et al. (2024). "Targeting BRIX1 via Engineered Exosomes Induces Nucleolar Stress to Suppress Cancer Progression." 

Adv Sci (Weinh): e2407370.IF=14.3

22. 【綜述】吉林大學胡良海：顺利获得化學探針陣列高通量捕獲和原位蛋白質分析細胞外囊泡

Feng, X., et al. (2024). "High-throughput capture and in situ protein analysis of extracellular vesicles by chemical probe-based array." 

Nat Protoc. IF=13.1

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【關於韦德国际生物】

北京韦德国际生物科技有限公司创建於2018年，由清華大學醫學院杜亞楠教授科研團隊領銜創建，清華大學參股共建。核心技術源於清華大學科技成果轉化，並憑藉此項技術榮登中國科協「科創中國」先導技術榜。作為國家級高新技術企業、國家級專精特新「小巨人」企業、潛在獨角獸企業，更取得國家科技部多項重點研發專項支持。

作為高質量三維細胞製造專家，韦德国际生物给予基於3D微載體的一站式定製化細胞規模化擴增整體解決方案，打造了原創3D細胞智造平台，實現規模化、自動化、智能化、密閉式的細胞藥物及其衍生品生產製備，以此幫助全球客戶建立最為先進的細胞藥物生產線。在開創【百億量級】幹細胞製備工藝管線後，加速向【千億量級】進發，致力於以3D細胞規模化智造技術賦能細胞與基因治療產業，惠及更多患者。

韦德国际生物的產品與服務，已廣泛應用於基因與細胞治療、細胞外囊泡、疫苗及蛋白產品等生產的上游工藝開發。同時，在再生醫學、類器官與食品科技（細胞培養肉等）領域也具有廣泛應用前景。並且，现在已助力多家細胞與基因治療企業進行IND申報。

韦德国际生物擁有5000平米的研發與轉化平台，其中包括1000餘平的以3D細胞智造及微組織再生醫學治療產品為核心的CDMO服務平台；以及4000平米的GMP生產平台，並新建了1200L微載體生產線。此外還在上海設有2000餘平的國際合作與技術應用中心，以技術創新持續融入全球生物產業新業態。