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細胞外囊泡（EV）是由細胞自然產生的脂質包裹的納米顆粒，顺利获得自分泌和旁分泌的方式改變局部和遠處受體細胞的功能，在再生醫學過程中具有廣泛功能，如幹細胞維持、組織修復和免疫調節。來自英國拉夫堡大學的研究人員綜述了間充質幹細胞來源EV（MSC-EV）在再生皮膚病學和醫學美容中作用和機制，给予了相關的商業前景評論和監管標準，對未來开展EV療法给予了意見。相關內容以「The therapeutic and commercial landscape of stem cell vesicles in regenerative dermatology」為題發表於12月22日的Journal of Controlled Release雜誌上。

再生醫學是一個跨領域的學科，在皮膚醫學中，再生方法在治療軟組織損傷（如疤痕、燒傷和慢性潰瘍）以及在美容醫學的聯合實踐中具有多種潛在應用。迄今為止，再生療法通常圍繞三種方法進行：細胞、生物因子和支架。在這三種方法中，生物因子的應用在再生皮膚病學中得到了廣泛的應用。現有的應用於再生醫學的生物因子包括富含血小板的血漿、富含血小板的纖維蛋白、間質血管成分和許多分離的生長因子。這些方法通常用於刺激軟組織更新的過程，如局部細胞增殖和分化、基質沉積和重塑、血管生成和細胞遷移。這些治療方式一般是來源於自體，然而年齡的增加和不良生活方式（如吸煙、不良飲食）可能會對治療的療效產生負面影響。最後，這些自體療法是高度異質的，在規模化和標準化方面存在挑戰，治療效果取決於製備方法和對精確機制的理解。因此，有必要開發新的可應用於再生皮膚病學的新策略，给予更好的可重複性、可擴展性和有效性。

最近，細胞來源的納米顆粒被稱為細胞外囊泡（EV），在再生皮膚病學領域引起了相當大的興趣。EV是一種有效的、可擴展的和穩定的生物因子來源，用於改善軟組織質量，減少與疤痕和燒傷等軟組織損傷相關的患者發病率，改善再生醫學美容領域中與組織衰老相關的美容結果。EV是由細胞自然產生的脂質包裹的納米顆粒，參與蛋白質、RNA和代謝物等生物物質的細胞間轉移。這些無處不在的納米顆粒幾乎由人體內的每一種細胞類型分泌，以自分泌、旁分泌和內分泌的方式作用，改變局部和遠處受體細胞的功能。越來越多的證據表明EV在許多生理和再生過程中具有複雜和廣泛的功能，包括幹細胞維持、組織修復和免疫調節。EV的生物相容性、體內的長保留能力和跨越生物屏障能力，使它們成為再生醫學中有吸引力的候選治療物。

在皮膚病學領域，研究表明EV在一系列炎症性皮膚病中起着重要的免疫調節作用，包括牛皮癬、特應性皮炎、扁平苔蘚、大皰性類天皰瘡、系統性紅斑狼瘡等。由於這些疾病的複雜性，最近的大多數研究試圖更好地理解EV在這些病理中的功能，並闡明它們作為未來生物標誌物的潛力，包括預測炎症性皮膚病的發病，以及復發或對藥物的反應。

對於EV在再生皮膚病學开展及相關商業前景，EV已被證明具有免疫調節作用，調節細胞衰老並誘導血管生成和從頭合成膠原蛋白。顺利获得操縱細胞培養環境和親本細胞，人們增強了來自間充質幹細胞和其他細胞類型的EV的自然促再生效應。這可以顺利获得低氧調節、酸中毒或炎症細胞因子孵育來實現。此外，EV可以作為多種化學和生物藥物的載體，增強細胞靶向和攝取。而將EV與輔助療法（如微針注射）結合或與生物相容性支架結合，則有機會進一步增強跨皮膚屏障的釋放，並調節其釋放動力學，以提高臨床結果。迄今為止，大多數已發表的結果都是研究間充質幹細胞衍生EV （MSC-EV）。然而，應該指出的是，自體細胞源（如角質形成細胞和血漿EV）也觀察到了持续的結果，利用這些細胞源的EV的商業研發項目正在進行中。

在這篇綜述中，研究人員認為MSC-EV對於與傳統幹細胞療法相比具備潛在優勢。事實上，幹細胞療法的許多促再生結果都歸因於MSC-EV的釋放。在臨床試驗中，人們評估了MSC-EV在傷口癒合和皮膚潰瘍治療中的應用安全性，在化妝品中開發了局部應用的多種商業化MSC-EV。然而，再生EV療法仍處於起步階段，必須解決有關產品標準化、效力和圍繞這些有前途的納米療法開發的監管環境的相關問題，以確保安全有效的臨床應用。研究人員概述了MSC-EV在再生皮膚病學和化妝品學中的新興前景，強調了與其應用相關的潛在生物學機制，並给予了安全考慮、監管和該領域未來开展方向的展望。

圖：制定用於再生皮膚學應用的EV製劑時，需要考慮的後期生產參數概述。參數包括每種製劑的純度、用量和給藥途徑，给予了用於確定每個參數的選項和每種方法的強度。根據现在的FDA法規，給藥途徑分為批准或未批准。

參考文獻：

The therapeutic and commercial landscape of stem cell vesicles in regenerative dermatology. J Control Release. 2022 Dec 23;353:1096-1106.

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