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本周hzangs在最新文獻中選取了12篇分享給大家，第1篇文章介紹了蚊子共生的腸道菌釋放菌體外膜泡用於抑制瘧原蟲感染的相關功能機制；第4篇文章介紹了星形膠質細胞來源細胞外囊泡協調出生後早期皮質錐體神經元軸突生長和樹突棘形成；第7篇文章探討了細胞外囊泡表面電荷分析定量策略；第12篇文章介紹了顺利获得膠原蛋白負載細胞外囊泡的工程支架用於促進肌腱修復。

1.Outer membrane vesicles from a mosquito commensal mediate targeted killing of Plasmodium parasites via the phosphatidylcholine scavenging pathway.

蚊子共生體的外膜囊泡顺利获得磷脂酰膽鹼清除途徑介導靶向殺死瘧原蟲寄生蟲

[NatCommun] PMID: 37620328

摘要：腸道微生物群是蚊子瘧原蟲感染的重要調節劑，包括產生抗瘧原蟲效應蛋白。但共生衍生的效應器如何轉移到瘧原蟲寄生蟲中仍然不清楚。在這裏，韦德国际展示了一種天然的瘧原蟲阻斷共生細菌Serratia ureilytica Su_YN1顺利获得外膜囊泡（OMV）將效應脂肪酶AmLip傳遞給瘧原蟲寄生蟲。吸血後，宿主血清強烈誘導 Su_YN1 將 OMV 和抗瘧效應蛋白 AmLip 釋放到蚊子腸道中。AmLip第一时间顺利获得T1SS分泌到細胞外空間，然後優先加載到選擇性靶向瘧原蟲的OMV上，從而實現對瘧原蟲的定點殺滅。值得注意的是，這些血清誘導的 OMV 摻入了某些血清來源的脂質，例如磷脂酰膽鹼，這對於瘧原蟲顺利获得磷脂酰膽鹼清除途徑攝取 OMV 至關重要。這些發現表明，這種腸道共生細菌進化為以細胞外囊泡的形式傳遞分泌的效應分子，選擇性地攻擊寄生蟲，並使蚊子對瘧原蟲感染具有抵抗力。腸道共生源 OMV 作為蚊子微生物群和瘧原蟲寄生蟲之間跨界通訊的載體的作用的發現，為阻止瘧疾傳播给予了潛在的創新策略。

2.Extracellular vesicles are carriers of adiponectin with insulin-sensitizing and anti-inflammatory properties.

細胞外囊泡是脂聯素的載體，具有胰島素增敏和抗炎特性

[Cell Rep] PMID: 37605533

摘要：最近的證據支持脂肪組織 (AT) 來源的細胞外囊泡 (EV) 攜帶 AT 分泌組的重要部分，這使韦德国际能夠表徵 EV-脂肪因子譜。除了證明 AT 衍生的 EV 分泌能力因肥胖而進一步增強之外，韦德国际還發現了小型 EV（sEV）中低聚形式的脂聯素的富集。由於可溶性脂聯素的非特異性吸附，該脂肪因子主要分佈在EV 外表面。EV 還構成血液循環中脂聯素的穩定輸送器。富含脂聯素的 sEV 顺利获得與常規脂聯素受體結合，在體外顯示出胰島素增敏作用。在高脂肪飲食餵養的小鼠中過繼轉移富含脂聯素的 sEV 可防止動物體重增加，並改善胰島素抵抗和組織炎症，在 AT 和肝臟中觀察到主要影響。因此，韦德国际的結果顺利获得強調細胞外囊泡作為脂聯素分子代謝活性形式的傳遞平台，给予了有關脂聯素相關代謝反應的信息。

3.An Extracellular Vesicle-Cloaked Multifaceted Biocatalyst for Ultrasound-Augmented Tendon Matrix Reconstruction and Immune Microenvironment Regulation.

用於超聲增強肌腱基質重建和免疫微環境調節的細胞外囊泡包裹的多面生物催化劑

[ACS Nano] PMID: 37616178

摘要：肌腱損傷的癒合常常受到活性氧 (ROS) 積累、炎症反應和 III 型膠原沉積引起的肌腱周圍粘連和再生不良的阻礙。在此，構建了一種細胞外囊泡（EV）包裹的酶納米雜化物（ENEV），作為超聲（US）增強肌腱基質重建和免疫微環境調節的多方面生物催化劑。基於 ENEV 的生物催化劑在治療肌腱損傷方面表現出綜合優點，包括有效模擬過氧化氫酶清除受損組織中的 ROS、可持續釋放 Zn2+ 離子、US增強細胞攝取以及 EV 誘導的免疫調節。韦德国际的研究表明，ENEV可以顺利获得保護肌腱細胞免受 ROS 攻擊來促進肌腱細胞增殖和早期I 型膠原蛋白合成。ENEV 還促進了有效的免疫調節，因為巨噬細胞的極化從 M1逆轉為 M2。在大鼠跟腱缺損模型中，ENEV聯合超聲治療顯着促進功能恢復和基質重建，恢復肌腱形態，抑制腱內疤痕形成，並抑制腱周粘連。總體而言，這項研究為超聲增強肌腱再生给予了一種有效的納米藥物，可改善癒合結果，並给予了一種設計用於協同組織再生療法的多方面人工生物催化劑的替代策略。

4.Astroglial exosome HepaCAM signaling and ApoE antagonization coordinates early postnatal cortical pyramidal neuronal axon growth and dendritic spine formation.

星形膠質細胞外泌體 HepaCAM 信號傳導和 ApoE 拮抗作用協調出生後早期皮質錐體神經元軸突生長和樹突棘形成

[Nat Commun] PMID: 37620511

摘要：發育中的星形膠質細胞顺利获得分泌和接觸信號在調節突觸發生中發揮重要作用。它們是否調節產後軸突生長尚不清楚。顺利获得使用尺寸排阻色譜（SEC）選擇性分離外泌體並使用細胞類型特異性外泌體報告小鼠，韦德国际现在的結果定義了一種分泌的星形膠質細胞外泌體途徑，該途徑可以在體內長距離傳播並刺激皮質錐體神經元的軸突生長。隨後的生化和遺傳學研究發現，神經膠質HepaCAM蛋白的表面表達本質上充分介導了星形膠質細胞外泌體的軸突刺激作用。有趣的是，載脂蛋白E（ApoE）是星形膠質細胞分泌的促進突觸發生的主要膽固醇載體。發育性 ApoE 缺陷也會顯着降低皮質錐體神經元的棘密度。總之，韦德国际的研究表明星形膠質細胞外泌體在調節軸突生長及其 ApoE 拮抗作用中存在表面接觸機制，ApoE 共同協調出生後早期錐體神經元軸突生長和樹突棘形成。

5.Cancer-cell-secreted miR-204-5p induces leptin signalling pathway in white adipose tissue to promote cancer-associated cachexia.

癌細胞分泌的 miR-204-5p 誘導白色脂肪組織中的瘦素信號通路，促進癌症相關的惡病質

[Nat Commun] PMID: 37620316

摘要：癌症相關惡病質是一種多器官體重減輕綜合徵，尤其是脂肪組織和骨骼肌消耗性疾病。小細胞外囊泡（sEV）作為新興信使連接原發腫瘤和代謝器官以發揮全身調節作用。然而，腫瘤來源的 sEV 是否以及如何調節白色脂肪組織 (WAT) 褐變和脂肪減少尚不清楚。在這裏，韦德国际報告乳腺癌細胞分泌的外泌體miR-204-5p 顺利获得靶向 von Hippel-Lindau (VHL) 基因在 WAT 中誘導缺氧誘導因子 1A (HIF1A)。HIF1A 蛋白升高會誘導瘦素信號通路，從而增強 WAT 中的脂肪分解。此外，外源 VHL 表達阻斷外泌體 miR-204-5p 對 WAT 褐變的影響。在體內缺乏癌症衍生的 miR-204-5p 分泌的小鼠中檢測到血漿磷脂酰乙醇胺水平降低。總的來說，韦德国际的研究揭示了循環中的 miR-204-5p 誘導缺氧介導的瘦素信號通路促進脂肪分解和 WAT 褐變，為癌症相關惡病質的預防性篩查和早期干預给予了線索。

6.Chlorogenic Acid Ameliorates Post-Infectious Irritable Bowel Syndrome by Regulating Extracellular Vesicles of Gut Microbes.

綠原酸顺利获得調節腸道微生物的細胞外囊泡改善感染後腸易激綜合症

[Adv Sci (Weinh)] PMID: 37616338

摘要：感染後腸易激綜合徵（PI-IBS）發生在急性感染性腹瀉後，菌群失調可能參與其發病機制。本文研究了綠原酸 (CGA)（一種具有多種藥理學特性的天然化合物）在緩解大鼠 PI-IBS 方面的作用。研究表明，腸道菌群在 PI-IBS 發病機制中發揮着關鍵作用，直腸給藥 CGA 顺利获得調節腸道菌群及其代謝物來緩解 PI-IBS。補充 CGA 顯着增加糞便中產酸擬桿菌的豐度和甘氨酸水平。甘氨酸結構改變了 B. Acidifaciens 細胞外囊泡 (EV) 並豐富了 EV 中的功能蛋白；甘氨酸誘導的 EV 顺利获得減少腸道內臟的炎症和過敏以及維持粘膜屏障功能來緩解 PI-IBS。此外，B. Acidifaciens EVs 在腦組織中富集。因此，CGA 顺利获得腸道微生物群及其代謝物介導 PI-IBS 的緩解。這項研究提出了腸道微環境與宿主之間信號交換的新機制。

7.Critical considerations in determining the surface charge of small extracellular vesicles.

確定小細胞外囊泡表面電荷的關鍵考慮因素

[J Extracell Vesicles] PMID: 37632212

摘要：小細胞外囊泡（EV）因其在生命系統內廣泛的生理和病理過程中的重要作用而成為 EV 研究的焦點。然而，這些囊泡性質的不確定性給開發基於 EV 的診斷和治療本已艱巨的任務增加了相當大的複雜性。儘管小型細胞外囊泡已被證明帶負電，但其表面電荷尚未得到正確量化。這種知識上的差距使得充分理解這些粒子的性質以及它們彼此之間以及與細胞等其他生物結構相互作用的方式變得具有挑戰性。大多數已發表的研究都顺利获得關注使用經典理論方法計算的 zeta 電位來評估細胞外囊泡的電荷。然而，這些方法往往會低估納米尺度的 zeta 電位。此外，zeta 電位本身無法给予小型細胞外囊泡電特性的完整圖像，因為它忽略了與這些顆粒表面緊密結合的離子的影響。由於缺乏經過驗證的方法來準確估計細胞外囊泡的實際表面電荷（價態）並確定細胞外囊泡的 zeta 電位，這是一個重大的知識差距，因為它限制了有效的無標記細胞外囊泡分離和檢測方法的開發。在這項研究中，韦德国际首次展示了如何顺利获得考慮緊密結合離子的影響來更準確地確定小型細胞外囊泡的電荷。這是顺利获得測量細胞外囊泡的電泳遷移率，然後以 zeta 電位和價態形式將測量值與其電荷進行分析關聯來實現的。本研究中採用的分析方法能夠更準確地估計細胞外囊泡表面電荷，這將有助於基於細胞外囊泡的診斷和治療應用的開發。

8.Sequential Targeting Hybrid Nanovesicles Composed of Chimeric Antigen Receptor T-Cell-Derived Exosomes and Liposomes for Enhanced Cancer Immunochemotherapy.

由嵌合抗原受體 T 細胞衍生的外泌體和脂質體組成的順序靶向混合納米囊泡，用於增強癌症免疫化療

[ACS Nano] PMID: 37624742

摘要：基於紫杉醇（PTX）的化療仍然是治療肺癌的主要方法，但全身毒性限制了其使用。由於嵌合抗原受體 T (CAR-T) 細胞衍生的外泌體含有腫瘤靶向 CAR 和細胞毒性顆粒（顆粒酶 B 和穿孔素），因此它們被認為是 PTX 的潛在遞送載體。然而，外泌體的低載藥量和親肝特性阻礙了其在肝外癌症中的應用。在這裏，一種名為 Lip-CExo@PTX 的混合納米囊泡被設計用於肺癌的免疫化療，顺利获得將靶向間皮素 (MSLN)和程序性死亡配體 1 (PD-L1) 的雙特異性 CAR-T 細胞衍生的外泌體與肺靶向脂質體融合。由於脂質體的肺靶向能力，超過 95% 的靜脈注射 Lip-CExo@PTX 會積聚在肺組織中。此外，在抗MSLN單鏈可變片段（scFv）的幫助下，Lip-CExo@PTX內部的PTX和細胞毒性顆粒進一步被遞送到MSLN陽性腫瘤中。值得注意的是，Lip-CExo@PTX 上的抗 PD-L1 scFv 阻斷了腫瘤上的 PD-L1，以避免 T 細胞耗竭並促進 PTX 誘導的免疫原性細胞死亡。此外，Lip-CExo@PTX 延長了 CT-26 轉移性肺癌模型中荷瘤小鼠的生存時間。因此，Lip-CExo@PTX可以顺利获得序貫靶向遞送將PTX遞送至腫瘤細胞並增強抗腫瘤作用，為肺癌的免疫化療给予了一種有前景的策略。

9.α-Synuclein-carrying astrocytic extracellular vesicles in Parkinson pathogenesis and diagnosis.

攜帶α-突觸核蛋白的星形膠質細胞外囊泡在帕金森病發病機制和診斷中的作用

[Transl Neurodegener] PMID: 37620916

摘要：α-突觸核蛋白 (α-syn) 的積累是 PD 發生和進展的重要步驟，不僅在神經元中觀察到，也在神經膠質細胞（包括星形膠質細胞）中觀察到。調節星形膠質細胞 α-syn 水平和聚集的機制仍不清楚。最近，已經證明α-syn擴散一部分是顺利获得細胞外囊泡（EV）發生的，儘管尚不清楚該過程是否涉及PD的星形膠質細胞。然而，眾所周知，源自中樞神經系統的 EV 存在於血液中，並被廣泛探索作為 PD 和其他神經退行性疾病的生物標誌物。用 A53T α-syn 質粒轉染原代星形膠質細胞或暴露於 α-syn 聚集體。顺利获得納米顆粒跟蹤分析和免疫熒光評估星形膠質細胞衍生的 EV (AEV) 水平。顺利获得組織蛋白酶測定、Lamp1 和 Lamp2 水平的免疫熒光以及 LysoTracker Red 染色來評估溶酶體功能。Apogee 測定經過優化，可測量 106 例 PD、47 例多系統萎縮 (MSA) 和 103 例健康對照 (HC) 臨床隊列中的 GLT-1+ AEV，以測試血漿 AEV 作為區分 PD 和其他疾病的生物標誌物的潛力。韦德国际發現，具有 α-syn 沉積的原代星形膠質細胞中 AEV 的數量顯着增加。 AEV 增加的機制部分歸因於溶酶體功能障礙。PD 患者攜帶 α-syn 的 AEV數量顯着高於 HC 和 MSA。將 AEV 與總 α-syn 和聚合α-syn 相結合的綜合模型在區分 PD 和 HC（AUC 為 0.915）以及區分 MSA（AUC 為 0.877）方面表現出高效的診斷能力。由此可知，病理性 α-syn 沉積可以增加 EV 的星形膠質細胞分泌，可能是顺利获得 α-syn 誘導的溶酶體功能障礙。外周血中含有α-syn的AEV可能是PD臨床診斷或鑑別診斷的有效生物標誌物。

10.Engineered Extracellular Vesicles to Enhance Antigen Presentation for Boosting Light-Driven Tumor Immunotherapy.

工程細胞外囊泡增強抗原呈遞，促進光驅動腫瘤免疫治療

[Small] PMID: 37608451

摘要：細胞外囊泡（EV）已成為腫瘤靶向治療的潛在工具，並顺利获得作為集成平台激活抗癌免疫反應，但通常受到樹突狀細胞（DC）腫瘤相關抗原交叉呈遞的限制。在這裏，提出了一種簡單的工程策略來構建熱休克蛋白 70 (HSP70) 高表達的 EV，封裝有 Te 納米顆粒 (Te@EVsHSP70 |)，用於腫瘤光熱治療，從而引發改進的免疫治療。第一时间使用腫瘤細胞作為生物反應器在細胞內合成Te納米顆粒，隨後引入近紅外輻射來上調HSP70的表達，顺利获得胞吐作用產生工程化的Te@EVsHSP70。Te@EVsHSP70表現出優異的光熱性能和增強的腫瘤抗原捕獲能力，可誘導腫瘤細胞顯着的免疫原性死亡並改善體外和體內DC的成熟。因此，工程化的 EV 顺利获得光熱效應和引發的抗腫瘤免疫反應表現出卓越的抗腫瘤功效。這項工作给予了一種簡便的方法來製造基於細胞外囊泡的多功能藥物輸送系統，以改善光熱觸發的腫瘤免疫治療。

11.Clathrin light chain A-enriched small extracellular vesicles remodel microvascular niche to induce hepatocellular carcinoma metastasis.

富含網格蛋白輕鏈A的小細胞外囊泡重塑微血管生態位誘導肝細胞癌轉移

[J Extracell Vesicles] PMID: 37606345

摘要：小細胞外囊泡（sEV）在腫瘤微環境中細胞之間的貨物交換中發揮着關鍵作用。本研究旨在闡明肝細胞癌（HCC）衍生的sEV-網格蛋白輕鏈A（CLTA）在重塑微血管生態位中的功能和機制。顺利获得酶聯免疫吸附測定 (ELISA) 分析 HCC 患者循環 sEV 中的CLTA 水平。顺利获得多種功能測定檢查了 sEV-CLTA 在影響 HCC 癌性特性中的功能。使用質譜法鑑定人臍靜脈內皮細胞 (HUVEC) 中 sEV-CLTA 的下游效應子。進行管形成、出芽、跨內皮侵入和血管滲漏測定，以確定sEV-CLTA 及其效應子 Basigin (BSG) 在HUVEC 中的功能。 BSG 抑制劑 SP-8356 在患者來源的異種移植物 (PDX) 小鼠模型中進行了測試。HCC 患者的循環 sEV 的 CLTA 水平比對照個體顯着升高，而術後患者的 sEV 水平降低。HCC 衍生的sEV-CLTA 增強了 HCC 的癌性，破壞內皮完整性並誘導血管生成。從機制上講，CLTA 顺利获得穩定和上調 BSG 來重塑微血管生態位。最後，SP-8356 單獨使用或與索拉非尼聯合使用可減弱 PDX 的生長。該研究揭示了 HCC 衍生的 sEV-CLTA 在微血管生態位形成中的作用。抑制 CLTA 及其介導的通路可能為 HCC 患者给予新的治療策略。

12.Decellularized tendon scaffolds loaded with collagen targeted extracellular vesicles from tendon-derived stem cells facilitate tendon regeneration.

負載有靶向結合膠原蛋白的肌腱幹細胞來源細胞外囊泡的支架促進肌腱再生

[JControl Release] PMID: 37478916

摘要：基於幹細胞的肌腱損傷治療仍然存在一些固有的問題。來自幹細胞的細胞外囊泡在肌腱再生方面顯示出有希望的成就，儘管它們在體內的保留率很低。這項研究報告了使用膠原蛋白結合域 (CBD) 將從肌腱衍生幹細胞 (TDSC) 取得的細胞外囊泡與膠原蛋白結合。CBD-細胞外囊泡（CBD-EVs）與脫細胞牛腱片（DBTS）偶聯以製造生物功能化支架（CBD-EVs-DBTS）。韦德国际的結果表明，由此取得的生物功能化支架促進幹細胞的體外增殖、遷移和肌腱分化。此外，支架還能促進內源性幹細胞募集到缺損處，促進膠原蛋白沉積並改善受傷肌腱的生物力學，從而實現肌腱的功能再生。

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