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本周hzangs在最新文獻中選取了 12 篇分享給大家，第1篇文章介紹了棕色脂肪來源的細胞外囊泡攜帶miRNA調控小鼠肝臟糖異生；第2篇文章介紹了腫瘤來源細胞外囊泡攜帶的環狀RNA可以作為腸缺血/再灌注損傷的標誌物；第3篇文章綜述了现在MSC來源細胞外囊泡在風濕性疾病中的治療研究進展；第7篇文章介紹了細胞外囊泡作為類風濕性關節炎治療策略的研究發現；第9篇文章綜述了现在植物來源細胞外囊泡作為遞送載體的研究進展。

1.Cold-activated brown fat-derived extracellular vesicle-miR-378a-3p stimulates hepatic gluconeogenesis in male mice. 

冷激活棕色脂肪來源的細胞外囊泡-miR-378a-3p刺激雄性小鼠肝糖異生

[Nat Commun] PMID: 37673898

摘要：在寒冷暴露期間，活化的棕色脂肪組織（BAT）會吸收大量循環葡萄糖，以促進非顫抖性產熱並防止體溫過低。然而，人們對 BAT 在這種體溫調節挑戰下控制葡萄糖穩態的內分泌功能知之甚少。在這裏，韦德国际發現，在雄性小鼠中，激活的 BAT 衍生的細胞外囊泡 (BDEV) 顺利获得在冷應激期間促進肝臟糖異生來重新編程全身葡萄糖代謝。冷暴露有助於將 miR-378a-3p（富含 BAT 的 miRNA 之一）選擇性包裝到 EV 中並輸送到肝臟中。BAT 衍生的 miR-378a-3p 顺利获得靶向 p110α 增強糖異生。miR-378 KO 小鼠在冷暴露期間表現出肝臟糖異生減少，而 iBAT 中 miR-378a-3p 的恢復則誘導肝臟中糖異生基因的表達。這些發現给予了對 BDEV-miRNA 作為應激誘導的 batokin 來協調全身葡萄糖穩態的機制的理解。這種 miR-378a-3p 介導的器官間通訊凸顯了 BAT 在預防冷應激期間低血糖方面的新內分泌功能。

2.Exosomal circEZH2_005, an intestinal injury biomarker, alleviates intestinal ischemia/reperfusion injury by mediating Gprc5a signaling. 

外泌體 circEZH2_005 是一種腸道損傷生物標誌物，顺利获得介導 Gprc5a 信號傳導減輕腸道缺血/再灌注損傷

[Nat Commun] PMID: 37673874

摘要：腸缺血/再灌注（I/R）損傷是一種嚴重的臨床病症，沒有最佳的診斷標誌物，也沒有明確的分子病因學見解。血漿外泌體環狀RNA（circRNA）是多種疾病的有價值的生物標誌物和治療靶點，但它們在腸道I/R損傷中的作用仍不清楚。在這裏，韦德国际篩選了從腸道 I/R 小鼠收集的腸組織外泌體中 circRNA 的表達譜，並將 circEZH2_005 鑑定為顯着下調的外泌體 circRNA。與此同時，發生術後腸道 I/R 損傷的臨床心臟手術患者血漿中的 circEZH2_005 也減少。外泌體 circEZH2_005 對 I/R 引起的腸道損傷具有顯着的診斷價值。從機制上講，circEZH2_005 在腸隱窩細胞中高表達。CircEZH2_005上調顺利获得與hnRNPA1直接相互作用促進Lgr5+幹細胞的增殖，並增強Gprc5a穩定性，從而減輕缺血再灌注引起的腸粘膜損傷。因此，外泌體circEZH2_005可以作為腸道I/R損傷的生物標誌物，而靶向circEZH2_005/hnRNPA1/Gprc5a軸可能是腸道I/R損傷的潛在治療策略。

3.Therapeutic potential in rheumatic diseases of extracellular vesicles derived from mesenchymal stromal cells. 

間充質基質細胞來源的細胞外囊泡在風濕性疾病中的治療潛力

[Nat Rev Rheumatol] PMID: 37666995

摘要：隨着人口老齡化和中青年人高強度體力活動的增加，類風濕性關節炎、骨關節炎等風濕性疾病以及導致骨軟骨缺損的關節軟骨損傷的發病率預計將上升。现在的治療重點是控制疼痛和關節功能，以改善患者的生活質量，但人們非常需要治療策略。在過去的二十年裏，間充質基質細胞（MSC）的治療價值因其再生潛力而受到評估，這主要歸因於旁分泌因子的分泌。其中許多因子被封裝在細胞外囊泡 (EV) 中，可再現親代細胞的主要功能。MSC 衍生的 EV 具有抗炎、抗凋亡以及促再生活性。EV 的研究引起了相當大的關注，因為它們是一種潛在的無細胞療法，比全細胞具有更低的免疫原性和更容易的管理。MSC衍生的EV可以挽救軟骨細胞的致病表型，並在風濕病動物模型中發揮保護作用。為了促進 EV 的治療用途，應確定用於生產在每種疾病中具有所需生物效應的 EV 的適當細胞來源。應優化 EV 的生產和分離，並應考慮分離純化前後的工程化改造，以最大限度地發揮 EV 的疾病緩解潛力。

4.Secretion of mitochondrial DNA via exosomes promotes inflammation in Behçet's syndrome. 

顺利获得外泌體分泌線粒體 DNA 促進白莽特氏綜合徵炎症

[EMBO J] PMID: 37661814

摘要：當細胞暴露於有害刺激時，線粒體 DNA (mtDNA) 可能會泄漏到細胞質中。特定的傳感器識別細胞質 mtDNA 以促進細胞因子的產生。細胞質mtDNA也可以分泌到細胞外，導致無菌性炎症。然而，線粒體DNA在受到有害刺激時從細胞中分泌出來的模式及其與人類疾病的相關性仍不清楚。在這裏，韦德国际發現焦亡細胞分泌封裝在外泌體中的線粒體DNA。caspase-1 的激活導致mtDNA 顺利获得 Gasdermin-D 從線粒體泄漏到細胞質中。Caspase-1 還誘導管腔內膜囊泡的形成，從而允許細胞 mtDNA 被吸收並作為外泌體分泌。線粒體 DNA 封裝在外泌體中可促進強烈的炎症反應，而體內外泌體生物合成抑制可改善炎症反應。韦德国际進一步表明，來自 Behçet's 綜合徵 (BS)（一種慢性全身炎症性疾病）患者的單核細胞顯示 caspase-1 激活增強，導致外泌體介導的 mtDNA 分泌和與 BS 患者相似的炎症病理學。總的來說，韦德国际的研究結果支持含有 mtDNA 的外泌體促進炎症，為人類炎症性疾病中炎症的傳播和惡化给予了新的見解。

5.Ultraviolet B radiation-induced JPH203-loaded keratinocyte extracellular vesicles exert etiological interventions for psoriasis therapy. 

紫外線 B 輻射誘導的負載 JPH203 的角質形成細胞來源的胞外囊泡對銀屑病治療發揮病因干預作用

[J Control Release] PMID: 37666304

摘要：銀屑病是一種多因素免疫炎症性皮膚病，其特徵是角質形成細胞過度增殖和異常免疫激活。儘管發病機制複雜，但炎症、Th17介導的免疫激活和角質形成細胞增生之間的相互作用被認為在銀屑病的發生和开展中發揮着至關重要的作用。因此，藥物干預「炎症-Th17-角質形成細胞」惡性循環可能是銀屑病治療的潛在策略。在這項研究中，製備了負載JPH203（LAT1 的一種特異性抑制劑，吞噬亮氨酸以激活mTOR 信號傳導）的紫外線 B (UVB) 輻射誘導的角質形成細胞來源的細胞外囊泡 (J@EV)，用於銀屑病治療。由於 UVB 照射，EV 導致白細胞介素 1 受體拮抗劑(IL-1RA) 含量增加，因此不僅充當 JPH203 的載體，而且還顺利获得抑制 IL-1 介導的炎症級聯發揮作用。J@EV 在體外顺利获得抑制 mTOR 信號和 NF-kB 通路有效抑制發炎角質形成細胞的增殖。在咪喹莫特誘導的銀屑病模型中，J@EV 顯着改善了相關症狀並抑制了過度激活的免疫反應，角質形成細胞增生、Th17 擴張和 IL17 釋放減少就證明了這一點。這項研究表明，J@EV 顺利获得抑制涉及角化細胞過度增殖和 Th17 擴張的 LAT1-mTOR 以及抑制 IL-1-NF-kB 介導的炎症來發揮治療銀屑病的功效，代表了一種新穎且有前途的銀屑病治療策略。

6.MSCs Deliver Hypoxia-Treated Mitochondria Reprogramming Acinar Metabolism to Alleviate Severe Acute Pancreatitis Injury.

間充質幹細胞傳遞缺氧處理的線粒體重編程腺泡代謝以減輕嚴重急性胰腺炎損傷

[Adv Sci (Weinh)] PMID: 37409821

摘要：由於線粒體通透性轉換孔（MPTP）異常開放而導致的線粒體功能受損被認為是急性胰腺炎的核心事件；然而，這種情況的治療選擇仍然存在爭議。間充質幹細胞（MSC）是幹細胞家族的一員，具有免疫調節和抗炎能力，可以減輕實驗性胰腺炎的損傷。研究表明，間充質幹細胞顺利获得細胞外囊泡（EV）將缺氧處理的功能性線粒體遞送至受損的胰腺腺泡細胞（PAC），從而逆轉PAC的代謝功能，維持ATP供應，並表現出優異的損傷抑制作用。從機制上講，缺氧會抑制 MSC 線粒體中超氧化物的積累，並上調膜電位，膜電位顺利获得 EV 內化到 PAC 中，從而重塑代謝狀態。此外，顺利获得幹細胞去核構建的轉運細胞作為線粒體載體，顯示出與間充質幹細胞相似的治療效果。這些發現揭示了線粒體在間充質幹細胞治療中作用的重要機制，並為將線粒體治療應用於重症急性胰腺炎患者给予了可能性。

7.A Targeted Exosome Therapeutic Confers Both Cfdna Scavenging and Macrophage Polarization for Ameliorating Rheumatoid Arthritis. 

靶向外泌體治療同時具有 Cfdna 清除和巨噬細胞極化作用，可改善類風濕關節炎

[Adv Mater] PMID: 37681753

摘要：只有少數類風濕性關節炎（RA）患者取得疾病緩解，因此需要探索其他致病因素並開發新的治療方法。在這裏，韦德国际發現臨床滑液樣本中的游離 DNA (cfDNA) 水平與炎症反應以及 RA 疾病活動之間存在很強的相關性。韦德国际還在膠原誘導關節炎 (CIA) 小鼠模型中證明了 cfDNA 在疾病开展中的重要作用。基於這些發現，韦德国际開發了一種基於抗炎（M2）巨噬細胞衍生的外泌體作為基礎的新型療法，韦德国际在膜上用寡聚賴氨酸和基質金屬蛋白酶（MMP）可裂解的聚乙二醇（PEG）對其進行了修飾。靜脈注射後，PEG 實現的延長循環和 CC 基序趨化因子配體 (CCL) 指導的積累共同導致發炎關節處的富集。隨後 MMP 裂解後，帶正電荷的寡聚賴氨酸被暴露以進行 cfDNA 清除，而外泌體則誘導 M2 極化。顺利获得使用經典的 CIA 小鼠模型和新建立的 CIA 犬模型，韦德国际證明了韦德国际合理設計的外泌體療法可顯着抑制關節炎症，並给予強大的軟骨保護和骨保護，揭示了其有效改善 CIA 的潛力。

8.Hepatic steatosis aggravates atherosclerosis via small extracellular vesicle-mediated inhibition of cellular cholesterol efflux. 

肝脂肪變性顺利获得小細胞外囊泡介導的細胞膽固醇流出抑制,加劇動脈粥樣硬化

[J Hepatol] PMID: 37678722

摘要：非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 現在是一種日益嚴重的慢性流行病，並與心血管疾病 (CVD) 相關。然而，NAFLD 如何影響 CVD 的發生和進展仍不清楚且存在爭議。分離、表徵來自脂肪變性肝細胞的小細胞外囊泡（sEV），並用於研究肝脂肪變性如何促進巨噬細胞源性泡沫細胞形成和動脈粥樣硬化（AS）進展的作用和機制。miRNA 深度測序用於鑑定 sEV 中的功能性 miRNA。最後，韦德国际對 NAFLD 患者進行了一項橫斷面研究來驗證這些發現。來自脂肪變性肝細胞的 sEV 的治療顺利获得抑制 ABCA1 介導的膽固醇流出促進了巨噬細胞衍生的泡沫細胞的形成和 AS 進展。ApoE-/-小鼠巨噬細胞特異性刪除ABCA1，消除了脂肪變性肝細胞衍生的sEV在動脈粥樣硬化進展中的作用。此外，肝細胞特異性刪除 Rab27a（調節 sEV 釋放的關鍵GTP 酶）可顯着改善 ApoE-/- 小鼠中高脂肪、高膽固醇(HFHC) 誘導的 AS 進展。miRNA深度測序結果顯示，脂肪變性肝細胞的sEVs中富集了miR-30a-3p。miR-30a-3p直接靶向ABCA1 3'UTR來抑制ABCA1表達和膽固醇外流。antagomiR-30a-3p 的治療顯着減輕了 HFHC 餵養的 ApoE-/- 小鼠的動脈粥樣硬化進展。此外，NAFLD 患者的血清 sEV 降低了泡沫細胞中的膽固醇流出水平。sEV-miRNA-30a-3p相對含量與泡沫細胞膽固醇流出水平的變化呈負相關。由此可知，脂肪肝細胞來源的 sEV 顺利获得 miR-30a-3p/ABCA1 軸促進泡沫細胞形成並促進動脈粥樣硬化形成。靶向並減少肝臟脂肪變性 sEV 分泌或 miR-30a-3p 可能是減緩 NAFLD 驅動的 AS 進展的潛在治療方法。

9.Plant exosome nanovesicles (PENs): green delivery platforms. 

植物外泌體納米囊泡（PEN）：綠色遞送平台

[Mater Horiz] PMID: 37671650

摘要：天然植物因其眾多的好處而在生物醫學研究中越來越受到關注。植物外泌體衍生的囊泡是植物的一些成分，是由植物細胞分泌的小型納米級囊泡。這些囊泡富含生物活性物質，在細胞間通訊、信息傳遞和維持生物體內穩態中發揮着重要作用。它們還有望用於治療疾病，其囊泡結構使其成為合適的藥物輸送載體，並且可以大規模生產。因此，本文旨在概述不同植物來源的納米囊泡及其提取方法。韦德国际還概述了納米囊泡的生物活性，包括其抗炎、抗病毒和抗腫瘤特性，並系統地介紹了其在藥物遞送中的應用。這些應用包括透皮遞送、靶向藥物遞送、基因遞送及其在現代食品工業中的潛在用途。該綜述為植物外泌體的未來研究给予了新的思路和方法，包括人工智能和基因編輯的賦能，以及它們在生物醫學、食品和農業行業的潛在應用。

10.Extracellular Vesicles Facilitate the Transportation of Nanoparticles within and between Cells for Enhanced Tumor Therapy. 

細胞外囊泡促進納米顆粒在細胞內和細胞間的運輸，以增強腫瘤治療

[ACS Appl Mater Interfaces] PMID: 37658814

摘要：納米粒子與細胞之間的相互作用與納米醫學的治療效果密切相關。納米粒子可以在細胞間運輸，但其過程相關機制仍有待進一步探索。在這項研究中，發現內吞的陽離子聚合物納米顆粒（cNPs）可以以細胞外囊泡（EV）包被的形式（cNP@EVs）排出體外。據推測，cNP 可能穿過細胞內的早期內體、多泡體 (MVB) 和自噬 MVB。此外，高水平的自噬促進了胞吐過程。由於EVs是傳遞生物信息和物質的有效載體，cNP@EVs被證明是納米顆粒細胞間運輸的有效形式，並且具有作為高效仿生藥物輸送系統的潛力。這些特性賦予 cNP@EVs 深度滲透和增強的抗腫瘤活性。韦德国际的研究結果為理解納米顆粒在細胞間的轉移過程给予了概念驗證，並可能幫助韦德国际進一步利用EV介導的納米顆粒運輸，從而擴大其臨床應用。

11.Antioxidant-Engineered Milk-Derived Extracellular Vesicles for Accelerating Wound Healing via Regulation of The Pi3k-Akt Signaling Pathway. 

抗氧化劑工程化的牛奶來源細胞外囊泡顺利获得調節Pi3k-Akt 信號通路加速傷口癒合

[Adv Healthc Mater] PMID: 37660257

摘要：受到用牛奶緩解嬰兒炎症的經驗的啟發，韦德国际開發了抗氧化劑工程化的牛奶來源的細胞外囊泡（MEV），以評估其加速傷口癒合的潛力。在這項工作中，韦德国际使用共擠出方法用聚多巴胺(PDA) 設計了 MEV。隨後，韦德国际將它們融入希夫基交聯水凝膠中，形成一種可以促進傷口癒合過程的皮膚劑型。PDA 的抗氧化特性有助於工程 MEV 的抗炎功能，而凝膠則给予更好的皮膚駐留性。PDA@MEVs+GEL製劑在體外表現出優異的生物相容性、促血管生成能力和抗氧化能力。此外，在體內實驗證明了其在傷口修復和炎症抑制方面的功效。從機制上來說，PDA@MEVs+GEL顺利获得激活PI3K-AKT通路同時促進3T3細胞的生長、遷移和抗炎作用。此外，PDA@MEVs+GEL 在體內表現出增強的促進傷口癒合的功能，這歸因於其抑制炎症、刺激血管生成和促進膠原蛋白合成的能力。總之，本研究深入探討了 MEV 的機制，並強調了工程化細胞外囊泡的功效提高。此外，工程化MEVs在治療皮膚傷口方面的可行性和前景也得到了驗證，表明抗氧化劑工程化MEVs可能成為傷口癒合應用中一種有前途的治療劑。

12.Exosome camouflaged coordination-assembled Iridium(III) photosensitizers for apoptosis-autophagy-ferroptosis induced combination therapy against melanoma.

外泌體偽裝配位組裝銥（III）光敏劑用於細胞凋亡-自噬-鐵死亡誘導的黑色素瘤聯合治療

[Biomaterials] PMID: 37385136

摘要：由於其抵抗機制和高轉移能力，黑色素瘤是最致命的皮膚癌形式。在其他醫學技術中，光動力療法越來越受到關注。儘管取得了有希望的結果，但由於黑色素的干擾、光敏劑的組織滲透性差、藥物遞送系統的負載低以及缺乏腫瘤選擇性，光動力療法的應用本質上受到限制。為了克服這些限制，本文報道了 Ir(III) 絡合物光敏劑與 Fe(III) 離子的配位驅動組裝成納米聚合物，用於聯合光動力療法和化學動力療法。雖然在生理條件下保持穩定，但納米聚合物在腫瘤微環境中解離。暴露在光下時，Ir(III)絡合物產生單線態氧和超氧陰離子自由基，顺利获得細胞凋亡和自噬誘導細胞死亡。當谷胱甘肽耗盡和 GPX4 水平降低時，Fe(III) 離子被還原為 Fe(II)，從而引發細胞鐵死亡。為了给予腫瘤選擇性，納米聚合物進一步用外泌體偽裝。研究發現，所產生的納米顆粒可以根除黑色素瘤，並抑制小鼠模型內轉移瘤的形成。

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