以下文章來源於外泌體之家（公眾號）

10月份國內新出的細胞外囊泡/外泌體領域論文不完全統計有327篇。IF>10的有59篇。本期主要內容包括：阿爾茨海默病、抗腫瘤免疫、視網膜疾病、癌症患者血栓形成引起的死亡風險評估、糖尿病傷口癒合、紅細胞EVs、新生EVs的捕獲、雙靶向EVs用於晚期胰腺癌治療、植物外泌體、同種異體移植排斥等方面內容。內容十分豐富，不容錯過。全部文獻列表及部分文章原文可在外泌體之家論壇同名貼下下載。

1.香港浸會大學李敏教授等：Fe65改造的神經元外泌體封裝了Corynoxine-B，可改善阿爾茨海默病的認知和病理

Iyaswamy, A., et al. (2023). "Fe65-engineered neuronal exosomes encapsulating corynoxine-B ameliorate cognition and pathology of Alzheimer's disease."

Signal Transduct Target Ther 8(1): 404. IF=39.3

阿爾茨海默病（AD）是一種神經退行性疾病，其特徵是海馬區神經元的主要損傷和腦內澱粉樣斑塊、高度磷酸化tau蛋白和神經纖維纏結的形成。在AD大腦中，澱粉樣β前體蛋白（APP）的過度表達導致APP細胞內域（AICD）顺利获得C端Fe65-PTB2相互作用與Fe65蛋白結合，從而觸發澱粉樣β的分泌和AD的發病。顯然，靶向APP和Fe65之間的相互作用可以為AD给予有前途的治療方法。最近，一種直徑約為30-200nm的細胞外囊泡——外泌體，由於其能夠穿過血腦屏障、被自體細胞高效攝取以及能夠表面修飾靶向特異性受體配體而引起了人們對其作為潛在治療腦部疾病（包括AD）的傳遞工具的關注。該研究中，工程化海馬神經元細胞來源的外泌體過度表達Fe65，使得開發了一種新型外泌體基礎的靶向藥物傳遞系統，該系統將Corynoxine-B（Cory-B，一種自噬誘導劑）運載到AD小鼠大腦中APP過度表達的神經元細胞中。Fe65工程化HT22海馬神經元細胞來源的外泌體（Fe65-EXO）負載Cory-B（Fe65-EXO-Cory-B）劫持了信號傳導並阻斷了Fe65和APP之間的自然相互作用，從而實現了Cory-B的靶向傳遞。值得注意的是，Fe65-EXO-Cory-B誘導APP表達神經元細胞中的自噬，導致AD小鼠認知能力下降和發病機製得到改善，證明了Fe65-EXO-Cory-B作為一種有效的治療干預手段在AD中具有潛力。

2.華中科技大學楊祥良教授：腫瘤再生細胞衍生的微粒引發化療誘導的抗腫瘤免疫的級聯放大，以增強抗PD-1治療

Bie, N., et al. (2023). "Tumor-repopulating cell-derived microparticles elicit cascade amplification of chemotherapy-induced antitumor immunity to boost anti-PD-1 therapy."

Signal Transduct Target Ther 8(1): 408. IF=39.3

免疫檢查點阻斷（ICB）療法，特別是針對程序性死亡受體1（PD-1）及其配體（PD-L1）的抗體，已經徹底改變了癌症治療。然而，作為單獨治療的功效仍然有限。雖然ICB療法與化療聯合使用顯示出有希望的治療反應，但挑戰在於有效地放大化療誘導的抗腫瘤免疫力。這取決於有效的藥物傳遞到腫瘤細胞和樹突狀細胞（DC）的強大抗原呈遞。該研究開發了腫瘤再生細胞（TRC）衍生的微粒子，具有卓越的腫瘤靶向性，以輸送阿黴素（DOX@3D-MPs）以改善抗PD-1治療。DOX@3D-MPs有效地引起免疫原性腫瘤細胞死亡，釋放足夠的腫瘤抗原。DOX@3D-MPs中過表達的70號熱休克蛋白（HSP70）有助於捕獲腫瘤抗原，促進DC吞噬它們，並促進DC成熟，從而激活CD8（+）T細胞。DOX@3D-MPs顯着增強了大型皮下H22肝癌、正位4T1乳腺腫瘤和Panc02胰腺腫瘤模型中抗PD-1治療的治癒反應。這些結果表明，DOX@3D-MPs有望成為改善ICB治療反應率並產生長期免疫記憶以預防腫瘤復發的藥物。

3.【綜述】液體活檢技術和胰腺癌：診斷、監測和評估

Wang, K., et al. (2023). "Liquid biopsy techniques and pancreatic cancer: diagnosis, monitoring, and evaluation."

Mol Cancer 22(1): 167.IF=37.3

該綜述介紹了液體活檢中用於胰腺癌的分子生物標誌物和檢測方法，包括循環腫瘤細胞（CTCs）、循環腫瘤DNA（ctDNA）、非編碼RNA（ncRNAs）和細胞外囊泡（EVs）或外泌體。

4.【綜述】山東大學劉宏：用於實時原位監測細胞過程生物標誌物的微流控平台

Lou, C., et al. (2023). "Microfluidic Platforms for Real-Time in Situ Monitoring of Biomarkers for Cellular Processes."

Adv Mater: e2307051.IF=29.4

5.首都醫科大學陶勇團隊：負載外泌體的可降解聚合物微膠囊用於治療玻璃體視網膜疾病

Bao, H., et al. (2023). "Exosome-loaded degradable polymeric microcapsules for the treatment of vitreoretinal diseases."

Nat Biomed Eng.IF=28.1

許多細胞類型的治療益處涉及旁分泌機制。受外泌體的旁分泌功能和微膠囊的持續降解特性的啟發，該研究報道了負載外泌體的具有測微孔徑的可降解聚乳酸-乙醇酸微膠囊在治療玻璃體視網膜疾病方面的治療效果。在視網膜缺血再灌注損傷小鼠模型中，包含小鼠間充質幹細胞來源外泌體的微膠囊沉積在下部玻璃體腔中，隨着降解釋放外泌體一個月以上，並導致視網膜厚度恢復到接近健康視網膜的水平。在患有原發性結核分枝桿菌性葡萄膜炎的小鼠和非人靈長類動物中，注射含有猴調節性T細胞來源外泌體的微膠囊可顯著降低炎性細胞水平。這種可凍乾的外泌體包裹微膠囊可能為玻璃體視網膜疾病给予替代治療方案。

6.【News & Views】纖毛胞外體：從細胞塔傳輸的關鍵微泡包

Zhao, H., et al. (2023). "Ciliary ectosomes: critical microvesicle packets transmitted from the cell tower."

Sci Bull (Beijing).   IF=18.9

7.中国科研实验室大學王樹濤：機器學習輔助促凝血細胞外囊泡條形碼測定對癌症患者血栓形成引起的死亡風險的高性能評估

Min, L., et al. (2023). "Machine-Learning-Assisted Procoagulant Extracellular Vesicle Barcode Assay toward High-Performance Evaluation of Thrombosis-Induced Death Risk in Cancer Patients."

ACS Nano 17(20): 19914-19924. IF=17.1

靜脈血栓栓塞（VTE）是癌症患者中最致命的併發症。不幸的是，由於缺乏準確和高效的評估方法，VTE的頻繁誤診可能導致醫療干預遲緩甚至突然死亡。該研究提出了一種快速、易於操作、高度特異性和高度敏感的凝血促進細胞外囊泡條形碼（PEVB）檢測方法，該方法由TiO（2）納米花（TiNFs）組成，用於在癌症患者中視覺評估VTE風險。TiNFs顺利获得TiO（2） -磷脂分子相互作用和TiNFs與EV之間的拓撲相互作用的協同效應表現出快速的無標記EV捕獲能力。從普通血漿樣本中，PEVB檢測可以顺利获得將基於TiNFs的EV捕獲和原位EV促凝能力測試與機器學習輔助臨床數據分析相結合來評估潛在的VTE風險。顺利获得篩查167名癌症患者證明了這種PEVB檢測方法在VTE風險評估中的可行性，以及其高特異性（97.1％）和高靈敏度（96.8％），完全超過了非特異性和後置傳統VTE測試。因此，該研究提出了一種TiNFs平台，可實現對癌症患者VTE進行高度準確和及時的診斷。

8.中山大學附屬口腔醫院夏娟、程斌：一種結合M2-外泌體和光熱效應的抗腫脹水凝膠系統，用於糖尿病傷口癒合

Li, W., et al. (2023). "Development of an Antiswelling Hydrogel System Incorporating M2-Exosomes and Photothermal Effect for Diabetic Wound Healing."

ACS Nano. IF=17.1

糖尿病傷口是一個持續的全球健康挑戰，對患者的健康和整體福祉產生重大影響。該研究開發了一種集成功能化金納米棒（AuNR）和M2巨噬細胞衍生的外泌體（M2-Exos）的水凝膠系統，以實現糖尿病傷口的有效和協同治療。將離子交聯的耗散網絡引入到預製的共價交聯網絡（長鏈聚合物網絡）中，該網絡是使用 AuNRs 作為特定交聯劑製備的。然後離子網絡與長鏈聚合物原位交聯，形成特定的網絡結構，賦予水凝膠抗膨脹和光熱效應。這種集成水凝膠系統可有效清除活性氧水平，抑制炎症，促進血管生成，並顺利获得近紅外（NIR）照射刺激光熱抗菌活性。為了證明水凝膠的潛力，建立了口腔粘膜潰瘍和全層皮膚缺損的實驗動物模型。體內結果證實，從水凝膠中釋放的M2-Exos 在傷口閉合中發揮着至關重要的作用。此外，AuNRs 和近紅外光熱效應的協同作用消除了傷口區域的細菌感染。總體而言，集成水凝膠系統是加速慢性糖尿病傷口癒合和組織再生的有前途的工具。這項研究強調了將生物活性M2-Exos和AuNR的光熱效應結合到抗腫脹水凝膠平台中的潛在好處，以實現糖尿病患者令人滿意的傷口癒合。

9.新加坡國立大學黎月明：紅細胞來源的細胞外囊泡顯示出內源性抗病毒作用並增強抗病毒寡核苷酸治療的療效

Jayasinghe, M. K., et al. (2023). "Red Blood Cell-Derived Extracellular Vesicles Display Endogenous Antiviral Effects and Enhance the Efficacy of Antiviral Oligonucleotide Therapy."

ACS Nano. IF=17.1

新冠疫情導致大量死亡，现在缺乏可用的治療方法。該研究證明未經修改的紅細胞衍生的細胞外囊泡（RBCEVs）可以以磷脂酰絲氨酸（PS）依賴性方式抑制SARS-CoV-2感染。以T細胞免疫球蛋白黏蛋白結構域1（TIM-1）為例，細胞上的PS受體可以顯著增加真實和偽裝的SARS-CoV-2病毒的吸附和感染。RBCEVs競爭性地抑制這種相互作用並阻止TIM-1介導的病毒進入細胞。顺利获得將設計用於靶向關鍵SARS-CoV-2基因保守區域的反義寡核苷酸（ASOs）裝載到RBCEVs中來進一步擴展了這種抗病毒治療的治療效果。研究確定ASO負載的RBCEVs在體外和體內被細胞高效攝取，以抑制SARS-CoV-2複製。研究表明，這種基於RBCEV的SARS-CoV-2治療具有抑制SARS-CoV-2進入和複製的潛力。

10.廈門大學宋彥齡：顺利获得代謝聚糖標記輔助微流體捕獲新生細胞外囊泡

Wu, Q., et al. (2023). "Capturing nascent extracellular vesicles by metabolic glycan labeling-assisted microfluidics."

Nat Commun 14(1): 6541.IF=16.6

細胞外囊泡（EV）分泌是細胞間通信的重要動態過程。對EV進行時間排序，即將新產生的EV與已存在的EV分離，不僅可以深入分析EV動態，還可以發現與疾病進展相關或對藥物干預負責的潛在EV生物標誌物。然而，新生和已存在EV之間的高相似性使時間分離極具挑戰性。該研究顺利获得共翻譯引入偶氮基團作為點擊化學標記的時間戳，開發了一種基於微流控技術的策略，以啟動外部信號刺激的方式選擇性地分離新生EV。在兩種抗PD-L1免疫治療的小鼠模型中，證明了該策略的可行性，並揭示了新生PD-L1（+）EV水平與腫瘤體積之間的高正相關性，表明新生EV在癌症治療中對免疫治療反應具有重要作用。

11.吉林大學滕樂生等：用於癌症靶向免疫治療的mRNA負載細胞外囊泡的適應性設計

Dong, S., et al. (2023). "Adaptive design of mRNA-loaded extracellular vesicles for targeted immunotherapy of cancer."

Nat Commun 14(1): 6610.IF=16.6

最近，mRNA治療對病原體感染的療效增加了人們對其在其他人類疾病，包括癌症中的使用的興趣。然而，將基因載體精確地傳遞到感興趣的細胞和組織仍然具有挑戰性。該研究展示了一種自適應策略，可以使不同的靶向配體停靠在載有mRNA的小型細胞外囊泡（sEVs）表面上。這是顺利获得使用微流控電穿孔方法實現的，其中納秒和毫秒脈衝的組合產生大量IFN-γ mRNA負載的sEVs，其表面過度表達CD64。CD64分子作為一個適配器來停靠靶向配體，如抗CD71和抗程序性細胞死亡配體1（PD-L1）抗體。結果產生的免疫原性sEVs（imsEV）優先靶向膠質母細胞瘤細胞，並在體內產生強大的抗腫瘤活性，包括針對固有耐藥性免疫治療的腫瘤。這些結果给予了一種自適應方法來設計具有靶向功能的mRNA負載sEVs，並為其在癌症免疫治療應用中的採用鋪平了道路。

12.美國俄亥俄州立大學的L. James Lee教授、北京大學深圳研究生院的Andrew S Lee教授、台灣成功大學沈延盛醫師等團隊：雙靶向細胞外囊泡用於晚期胰腺癌治療的研究

Chiang, C. L., et al. (2023). "Dual targeted extracellular vesicles regulate oncogenic genes in advanced pancreatic cancer."

Nat Commun 14(1): 6692. IF=16.6

前期報道：Nat Commun：雙靶向細胞外囊泡用於晚期胰腺癌治療的研究

13.中山大學藥學院(深圳)陳紅波和程芳：植物外泌體與工程間充質幹細胞衍生的納米囊泡融合，用於自身免疫性皮膚病的協同治療

Huang, R., et al. (2023). "Plant exosomes fused with engineered mesenchymal stem cell-derived nanovesicles for synergistic therapy of autoimmune skin disorders."

J Extracell Vesicles 12(10): e12361. IF=16

現有的自身免疫疾病治療方法因療效低、副作用嚴重以及難以到達目標組織而存在問題。該研究設計了一種多功能融合納米囊泡，可針對自身免疫性皮膚疾病的損傷部位進行治療。第一时间，具有抗炎和抗氧化作用的柚子衍生的類外泌體納米囊泡（GEVs）被CX5461包封，CX5461是一種具有抗增殖特性的免疫抑制劑，形成GEV@CX5461。為了提高治療效率和安全性，GEV@CX5461隨後與工程牙齦來源間充質幹細胞（GMSCs）膜衍生的CCR6+納米囊泡融合。由此產生的FV@CX5461不僅保持了GEVs、CX5461和GMSC膜的生物活性，而且顺利获得FVs上CCR6的趨化作用定位於富含趨化因子CCL20的炎性組織。此外，FV@CX5461減少了炎性因子的分泌，平靜了Th17細胞的活化，並誘導Treg細胞浸潤。最後，在牛皮癬和特應性皮炎疾病模型中展示了FV@CX5461卓越的治療效果，以重塑不平衡的免疫微環境。使用來自植物和動物細胞的融合納米囊泡開發了一種納米治療藥物遞送策略，具有高度的臨床潛力。

14.山東第一醫科大學：雷帕黴素條件下的MDSC衍生的外泌體miR-181d-5p顺利获得靶向KLF6減輕同種異體移植排斥

Wei, C., et al. (2023). "Exosomal miR-181d-5p Derived from Rapamycin-Conditioned MDSC Alleviated Allograft Rejection by Targeting KLF6."

Adv Sci (Weinh): e2304922. IF=15.1

免疫抑制劑的長期使用會導致免疫排斥和副作用，這是移植物耐受的兩個主要障礙。免疫抑制性細胞外囊泡（EVs）已被證明對治療自身免疫性/炎症性疾病有效。在此，展示了來自雷帕黴素調節的骨髓源性抑制細胞（MDSCs）的外泌體（Rapa-Exo）相對於未經處理的MDSCs的外泌體（Exo-Nor）的抗排斥優勢。外泌體小RNA測序和功能失活實驗揭示了Rapa-Exo的抗排斥效應在功能上依賴於miR-181d-5p。顺利获得靶點預測和雙熒光素酶報告基因實驗，確定了Kruppel-like factor (KLF) 6是miR-181d-5p的直接靶標。最後，KLF6敲低顯著緩解了炎症並延長了角膜移植物的存活時間。總之，這些發現支持Rapa-Exo具有抗排斥效應，突出了基於EVs的免疫抑制治療作為器官移植的一種有前途的方法。

15.中國藥科大學姜虎林：一種促轉移衍生物消除劑，用於體內雙重去除循環腫瘤細胞和腫瘤源性外泌體，阻止其生物分佈到遠處器官

Sun, Y., et al. (2023). "A Pro-Metastatic Derivatives Eliminator for In Vivo Dual-Removal of Circulating Tumor Cells and Tumor-Derived Exosomes Impedes their Biodistribution into Distant Organs."

Adv Sci (Weinh): e2304287. IF=15.1

循環腫瘤細胞（CTCs）和腫瘤源性外泌體（TDEs）在轉移級聯中發揮着不可替代的作用，防止它們顺利获得血液循環到達遠處器官有助於降低癌症復發和轉移的概率。然而，现在還沒有徹底開發出可以同時防止CTCs和TDEs到達遠處器官的技術。該研究受血液灌流的啟發，開發了一種促轉移衍生物消除劑（PMDE），用於從外周血中去除CTCs和TDEs，同時抑制它們在遠處器官中的生物分佈。該裝置採用雙抗體修飾免疫吸附劑填充到捕獲柱中設計，將外周血從體內抽出流經柱子以特異性地捕獲CTCs和TDEs，然後將純化後的血液重新輸注到體內。PMDE可以有效地從外周血中去除CTCs和TDEs，並具有良好的生物相容性。有趣的是，PMDE裝置可以顺利获得清除顯著抑制CTCs和TDEs在肺和肝中的生物分佈。這項工作為抗轉移治療给予了新的視角，並在臨床應用中預防轉移和復發方面具有廣闊的前景。

16.上海交通大學附屬第六人民醫院何耀華：具有對齊結構和小細胞外囊泡功能化的大孔顆粒水凝膠可刺激骨質疏鬆肌腱到骨的癒合

Song, W., et al. (2023). "Macroporous Granular Hydrogels Functionalized with Aligned Architecture and Small Extracellular Vesicles Stimulate Osteoporotic Tendon-To-Bone Healing."

Adv Sci (Weinh): e2304090. IF=15.1

17.華東理工大學袁媛與俄亥俄州立大學合作：用於血管生成-成骨耦合骨修復的外泌體mRNA

Ma, Y., et al. (2023). "Exosomal mRNAs for Angiogenic-Osteogenic Coupled Bone Repair."

Adv Sci (Weinh): e2302622. IF=15.1

18.同濟大學程黎明：低氧預處理工程小細胞外囊泡顺利获得激活Mir-7-5p/NF-κb/Cxcl2軸促進椎間盤再生

Hu, H., et al. (2023). "Hypoxic Preconditional Engineering Small Extracellular Vesicles Promoted Intervertebral Disc Regeneration by Activating Mir-7-5p/NF-Κb/Cxcl2 Axis."

Adv Sci (Weinh): e2304722. IF=15.1

19.第四軍醫大學：用於脊髓損傷的新型磁響應miR-26a@SPIONs-OEC，在抑制性星形膠質細胞環境中觸發神經再生程序和定向軸突引導

Gao, X., et al. (2023). "A Novel Magnetic Responsive miR-26a@SPIONs-OECs for Spinal Cord Injury: Triggering Neural Regeneration Program and Orienting Axon Guidance in Inhibitory Astrocytic Environment."

Adv Sci (Weinh): e2304487. IF=15.1

20.上海交通大學仁濟醫院：巨噬細胞源性細胞外囊泡包被的鈀納米製劑調節炎症和免疫穩態，用於潰瘍性結腸炎的靶向治療

Cheng, J., et al. (2023). "Macrophage-Derived Extracellular Vesicles-Coated Palladium Nanoformulations Modulate Inflammatory and Immune Homeostasis for Targeting Therapy of Ulcerative Colitis."

Adv Sci (Weinh): e2304002. IF=15.1

21.上海交通大學崔東紅：基於細胞外囊泡補體蛋白的精神分裂症精準診療生物標記物

Xue, T., et al. (2023). "Extracellular vesicle biomarkers for complement dysfunction in schizophrenia."

Brain. IF=14.5

前期報道：Brain | 上海交通大學崔東紅團隊發表最新研究成果：基於細胞外囊泡補體蛋白的精神分裂症精準診療生物標記物

22.上海交通大學仁濟醫院：顺利获得雙表面蛋白正交條形碼同時對腫瘤來源的外泌體進行子集追蹤和miRNA分析

Lei, Y., et al. (2023). "Simultaneous subset tracing and miRNA profiling of tumor-derived exosomes via dual-surface-protein orthogonal barcoding."

Sci Adv 9(40): eadi1556. IF=13.6

篇幅有限，僅介紹其中少數文獻。

如需全部文獻列表及部分文章原文，請至外泌體之家論壇同名貼下載。（搜索：外泌體之家；或網址：www.exosome.com.cn）

以上，10月份國內細胞外囊泡/外泌體領域研究進展的月總結整理。感謝大家關注！願有所收穫。下個月見！

【關於韦德国际生物】

北京韦德国际生物科技有限公司创建於2018年，由清華大學醫學院杜亞楠教授科研團隊領銜創建，清華大學參股共建。核心技術源於清華大學科技成果轉化，並已取得多項國家級立項支持與應用。

作為高質量三維細胞製造專家，韦德国际生物给予基於3D微載體的一站式定製化細胞規模化擴增整體解決方案，打造了原創3D細胞智造平台，實現規模化、自動化、智能化、密閉式的細胞藥物及其衍生品生產製備，以此幫助全球客戶建立最為先進的細胞藥物生產線。在開創【百億量級】幹細胞製備工藝管線後，加速向【千億量級】進發，致力於以3D細胞規模化智造技術賦能細胞與基因治療產業，惠及更多患者。

现在，韦德国际生物的產品與服務，已廣泛應用於基因與細胞治療、細胞外囊泡、疫苗及蛋白產品等生產的上游工藝開發。同時，在再生醫學、類器官與食品科技（細胞培養肉等）領域也具有廣泛應用前景。

韦德国际生物擁有5000平米的研發與轉化平台，其中包括1000餘平的以3D細胞智造及微組織再生醫學治療產品為核心的CDMO服務平台；以及4000平米的GMP生產平台，並新建了1200L微載體生產線。此外還在上海設有2000餘平的國際合作與技術應用中心，以技術創新持續融入全球生物產業新業態。