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本周hzangs在最新文獻中選取了10篇分享給大家，第1篇文章介紹了豬瘟病毒顺利获得凋亡小體進行細胞間傳播的機制；第2篇文章介紹了細胞外囊泡調控胚胎-母體免疫耐受的作用；第3篇文章介紹了一種基於細胞外囊泡的雙靶向腫瘤治療策略；第4篇文章介紹了一種用於腦部遞送的工程化細胞外囊泡；第6篇文章介紹了一種工程化囊泡用於遞送miRNA。
1.Riding apoptotic bodies for cell-cell transmission by African swine fever virus. [Proc Natl Acad Sci U S A] PMID: 37983498摘要：非洲豬瘟病毒（ASFV）是全球養豬業的一種毀滅性病原體，主要針對巨噬細胞/單核細胞譜系，但該病毒如何進入宿主細胞仍不清楚。在這裏，韦德国际報告 ASFV 利用凋亡小體 (ApoBD) 進行感染和細胞間傳播。韦德国际發現，ASFV 在感染後期誘導原代豬肺泡巨噬細胞 (PAM) 細胞凋亡，從而有效地釋放 ApoBD，隨後 ApoBD 被鄰近的PAM 吞噬，從而引發繼發感染，如電子顯微鏡和活細胞成像所證明的那樣。有趣的是，ApoBD 中裝載的病毒體完全是單包膜顆粒，沒有外層膜，代表了晚期感染過程中產生的主要形式。體外純化的ApoBD囊泡能夠介導初始PAM的病毒感染，但顺利获得抗體阻斷Annexin V或受體PAM上的胞吞作用受體TIM4，抑制ApoBD表面的「吃我」信號磷脂酰絲氨酸，可以顯着抑制病毒的傳播，而TIM4的過度表達會增強病毒感染。然而，相同的治療並不影響細胞內病毒的感染。重要的是，ASFV的豬血清對 ApoBD 介導的傳播沒有影響，但可以部分作用於缺乏膜外層的病毒體。因此，ASFV 可以劫持細胞間傳播的正常細胞途徑，以逃避宿主反應。
2.Priming of macrophage by glycosphingolipids from extracellular vesicles facilitates immune tolerance for embryo-maternal crosstalk. 來自細胞外囊泡的鞘糖脂對巨噬細胞的調控促進了對胚胎-母體串擾的免疫耐受。[Dev Cell] PMID: 37989081摘要：鞘糖脂（GSL）在胚胎髮育過程中表現出多種功能。在這裏，韦德国际檢查了人胚胎幹細胞 (hESC) 分泌的細胞外囊泡 (EV) 的 GSL 譜，並研究了它們在啟動巨噬細胞以增強胚胎植入的免疫耐受中的功能。當外周血單核細胞與 ESC 分泌的 EV 一起孵育時，globo系列 GSL（GHCer、SSEA3Cer 和 SSEA4Cer）顺利获得 EV 轉移到單核細胞/巨噬細胞中。單核細胞在分化為巨噬細胞的過程中與 EV 或合成的 Globo 系列GSL 一起孵育，誘導巨噬細胞表現出模仿免疫感受性的表型特徵，即巨噬細胞極化、吞噬細胞活性增強、T 細胞增殖抑制和滋養層侵襲增加。研究還表明，妊娠早期組織中的蛻膜巨噬細胞表達 globo 系列 GSL。這些發現強調了 globo 系列 GSL 顺利获得從 EV轉移來啟動巨噬細胞以顯示蛻膜巨噬細胞表型的作用，這可能有助於健康妊娠。
3.Engineering high-affinity dual targeting cellular nanovesicles for optimised cancer immunotherapy.設計高親和力雙靶向細胞納米囊泡以優化癌症免疫治療。[J Extracell Vesicles] PMID: 37974395摘要：由於協同解除腫瘤免疫，雙重靶向免疫檢查點比單一靶向取得了更好的治療效果。然而，大多數雙重靶向策略通常是抗體依賴性的，面臨着抗體的缺點，例如實體瘤滲透性差和親和力不理想。為了應對這些挑戰，韦德国际設計了一種細胞膜，該細胞膜展示了由SIRPα和PD-1變體組成的融合蛋白，即野生型分子的高親和力共有（HAC），並用其製備了納米囊泡（NV）。顺利获得禁用 SIRPα/CD47 和PD-1/PD-L1 信號傳導，HAC NV 分別顯着保留了巨噬細胞和 T 細胞的吞噬作用和抗腫瘤作用。體內研究表明，HAC NVs比單克隆抗體具有更好的腫瘤滲透性，與表達野生型融合蛋白的NVs相比，對腫瘤細胞上CD47和PD-L1的結合親和力更高。令人興奮的是，用HAC NVs雙重阻斷CD47和PD-L1表現出優異的治療效果和生物安全性。這項研究给予了一種對抗腫瘤免疫逃逸的新型生物材料，更重要的是，為多靶向治療给予了一種有吸引力的蛋白質遞送仿生技術。
4.Targeted delivery of hybrid nanovesicles for enhanced brain penetration to achieve synergistic therapy of glioma. 混合納米囊泡的靶向遞送以增強大腦滲透性以實現神經膠質瘤的協同治療。[J Control Release] PMID: 38000664摘要：血腦屏障（BBB）阻礙大腦藥物輸送，嚴重影響神經膠質瘤的治療效果。有效的大腦輸送策略對於神經膠質瘤的治療至關重要。受腦靶向外泌體的啟發，仿生 BBB 穿透混合 (pHybrid) 納米囊泡顺利获得血液外泌體和 tLyp-1 肽修飾脂質體之間的膜融合而設計，可用於腦靶向藥物輸送。pHybrid 納米囊泡上的轉鐵蛋白受體 (TfR) 促進 BBB 轉胞吞進入腦實質，最終被膠質瘤細胞內吞，並在 tLyp-1 肽的引導下擴散到血管外腫瘤組織。共負載丹酚酸 B (SAB) 和隱丹參酮 (CPT) 的 pHybrid 納米囊泡是顺利获得負載 SAB 的血液外泌體和負載 CPT 的tLyp-1 修飾脂質體的膜雜交構建的，用於細胞毒性和抗血管生成治療神經膠質瘤。在腫瘤部位積累後，負載的CPT 和 SAB 分別對癌細胞的細胞毒性和腫瘤的抗血管生成表現出對神經膠質瘤的協同作用。總體而言，這項研究给予了一個仿生納米平台，用於增加 BBB 轉胞吞進入腦實質，這是顺利获得協同機制给予針對神經膠質瘤的治療藥物的前瞻性策略。
5.Patient-derived exosomes facilitate therapeutic targeting of oncogenic MET in advanced gastric cancer. 患者來源的外泌體有助於靶向治療晚期胃癌中致癌MET。摘要：伴有腹膜轉移和惡性腹水的胃癌（GC）預後仍然較差。外泌體在癌症進展過程中介導細胞間通訊並促進治療抵抗。在這裏，韦德国际報告了源自惡性腹水（EXOAscites）的外泌體在癌症進展中的重要性，並使用修飾的外泌體作為癌症治療的資源。來自 GC 患者的 EXO 調控腫瘤細胞的侵襲性和血管生成。EXOA腹水濃度增加了侵襲性，阻斷其分泌可抑制腫瘤進展。在MET擴增的GC中，EXOA腹水含有豐富的MET；它們選擇性地遞送至腫瘤細胞增強了血管生成和侵襲性。外泌體 MET 消耗顯着降低了侵襲性；在源自患者的 MET 擴增 GC 模型中，與 MET 和/或 VEGFR2 抑制聯合使用時，可產生附加治療效果。在 MET 非擴增 GC 模型中，同種異體 MET 攜帶的外泌體遞送誘導侵襲和血管生成。MET 擴增的患者組織顯示出比其鄰近正常組織更高的外泌體濃度。操縱外泌體的含量和產生可能是對抗 GC 的一種有前途的補充策略。
6.Effective delivery of miR-511-3p with mannose-decorated exosomes with RNA nanoparticles confers protection against asthma.用甘露糖修飾的外泌體和 RNA 納米顆粒有效遞送 miR-511-3p 可預防哮喘。[J Control Release] PMID: 37996055摘要：韦德国际之前的研究表明，miR-511-3p治療對緩解過敏性氣道炎症具有有益作用。在這裏，韦德国际試圖探索其在動物模型中的治療潛力，並更深入地分析其對哮喘的治療價值。miR-511-3p 敲除小鼠 (miR-511-3p-/-) 顺利获得 CRISPR/Cas 產生，與野生型 (WT) 小鼠相比，在暴露蟑螂來源的過敏原後，其表現出加劇的氣道高反應性和 Th2 相關的過敏性氣道炎症。還顺利获得將 miR-511-3p 模擬物加載到帶有工程化 RNA 納米顆粒 PRNA-3WJ (Man-EV-miR-511-3p) 的甘露糖裝飾 EV 中，創建了帶有甘露糖裝飾的 EV-miR-511-3p 的 RNA 納米顆粒。氣管內吸入 Man-EV-miR-511-3p 可以有效穿透氣道粘液屏障，將功能性 miR-511-3p 遞送至肺巨噬細胞，成功逆轉了 miR-511-3p-/ 中觀察到的氣道炎症增加。顺利获得微陣列分析，補體C3（C3）被確定為miR-511-3p的主要靶標之一。LPS 處理的巨噬細胞中 C3 增加，但 miR-511-3p 處理後 C3 減少。與這些發現一致的是，哮喘小鼠模型的肺巨噬細胞中的 C3 表達升高，但在 miR-511-3p 治療的小鼠中降低。進一步的實驗，包括 miRNA-mRNA Pulldown 和熒光素酶報告基因檢測，證實miR-511-3p 直接結合 C3 並調節 C3 基因。因此，miR-511-3p代表了哮喘的一個有前途的治療靶點，而RNA納米技術重編程的EV是用於疾病治療的miRNA遞送的有效載體。
7.Plasmonic nanocavity-modulated electrochemiluminescence sensor for gastric cancer exosomal miRNA detection. 用於胃癌外泌體 miRNA 檢測的等離子體納米腔調製電化學發光傳感器。[Biosens Bioelectron] PMID: 37995625摘要：等離子體納米腔具有高度光場限制和電磁場增強作用，可以集中和增強發光信號。等離子體納米腔在生物傳感研究和提高分析靈敏度方面具有巨大的潛在價值。在這項工作中，韦德国际在圓形金納米板薄膜和具有四面體 DNA 納米結構的球形金納米顆粒之間構建了等離子體納米腔。納米腔結構可以調節光學態的局部密度並给予場限制以增強PEDOT-S點的自發ECL輻射。此外，Au納米顆粒充當納米天線，將 ECL 定位並調製為定向發射。由於等離子體納米腔有效地收集和重新分配ECL信號，發射增強了5.9倍，具有偏振特性。所提出的基於等離子體納米腔的 ECL 傳感器進一步用於檢測腹水中的外泌體 miRNA-223-3p。檢測結果表明新型傳感策略可以輔助胃癌腹膜轉移的早期診斷。
8.Harnessing small extracellular vesicles for pro-oxidant delivery: novel approach for drug-sensitive and resistant cancer therapy. 利用小細胞外囊泡進行促氧化劑遞送：藥物敏感和耐藥癌症治療的新方法。[J Control Release] PMID: 37992875摘要：多藥耐藥性（MDR）是化療中不可避免的臨床問題，因為豐富的P-糖蛋白（P-gp）被激活，可以流出藥物。當前癌症治療的局限性凸顯了開發綜合癌症治療策略的必要性。小細胞外囊泡（sEV）在克服耐藥性方面具有巨大潛力，因為它們可以有效逃避外排機制並將小分子直接轉運至MDR 癌細胞。介導癌細胞中 MDR 的一種機制是維持活性氧(ROS) 水平的增加以及與抗氧化劑（包括谷胱甘肽 (GSH)）維持氧化還原平衡。在此，韦德国际開發了消耗谷胱甘肽的苯甲酰氧基二苄基碳酸酯（B2C）封裝的sEV（BsEV），它克服了外排系統，顺利获得消耗谷胱甘肽誘導氧化，對人多藥耐藥卵巢癌細胞（OVCAR-8/MDR）發揮高效的抗癌活性。BsEV 顺利获得用氫 (NADH) 氧化煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NADH) 來抑制 ATP 產生，並誘導線粒體功能障礙，從而導致負責耐藥性的外排泵功能障礙，從而恢復藥物反應性。體內研究表明，BsEV 治療顯着抑制 OVCAR-8/MDR 和 OVCAR-8 腫瘤的生長。此外，與 OVCAR 腫瘤相比，OVCAR-8/MDR 腫瘤顯示出對 BsEV 更高敏感性的趨勢。總之，這項研究表明 BsEV 在癌症治療方面具有巨大的潛力，特別是針對 MDR 癌細胞。
9.Ultrasensitive and High-Resolution Protein Spatially Decoding Framework for Tumor Extracellular Vesicles. 腫瘤細胞外囊泡的超靈敏和高解像度蛋白質空間解碼框架。[Adv Sci (Weinh)] PMID: 37984870摘要：位於腫瘤來源的細胞外囊泡 (EV) 表面或管腔內的蛋白質在癌症進展中發揮着獨特的作用。然而，由於現有蛋白質檢測方法的靈敏度有限和 EV 分離技術效率低下，對 EV 內兩種蛋白質進行定量受到了阻礙。在這項研究中，提出了 eSimoa 框架，這是一種創新方法，能夠以無與倫比的靈敏度和特異性對 EV 蛋白生物標誌物進行空間解碼。使用 luminal eSimoa 管道，可以釋放並測量 luminal RAS 或 KRASG12D蛋白的絕對濃度，揭示它們在胰腺腫瘤來源的 EV 中的普遍性。Pulldown eSimoa 管道測量了低豐度 EV 亞群的絕對蛋白質濃度。eSimoa 檢測在 PBS 和血漿樣本中檢測到 EV，證實了它們在不同臨床樣本類型中的適用性。總體而言，eSimoa 框架给予了一個有價值的工具，可以 (1) 檢測血漿中濃度低至 10^5 EV mL-1 的 EV，(2) 量化低至 fM 的絕對 EV 蛋白濃度，以及 (3) 解碼空間EV蛋白的分佈。這項研究強調了 eSimoa 在以最少的預純化方式識別臨床樣本中疾病特異性 EV 蛋白生物標誌物方面的潛力，從而有助于臨床轉化的進步。
10.Tracking the EMT-like phenotype switching during targeted therapy in melanoma by analyzing extracellular vesicle phenotypes. 顺利获得分析細胞外囊泡表型來追蹤黑色素瘤靶向治療期間類似 EMT 的表型轉換。[Biosens Bioelectron] PMID: 37952322摘要：黑色素瘤仍然是皮膚癌死亡的主要原因。儘管靶向治療取得了進步，但患者經常產生耐藥性，導致疾病在一年內惡化。這種抵抗可能是由於黑色素瘤細胞的上皮間質轉化（EMT）樣表型轉換所致。追蹤細胞外囊泡 (EV) 上與 EMT 相關的表型變化有可能儘早分析對靶向治療的反應和黑色素瘤進展。然而，關於參與EMT 樣過程的黑色素瘤 EV 攜帶的蛋白質生物標誌物的知識仍有待探索。在此，韦德国际提出了一種集成表面增強拉曼散射和研讨電流體動力學誘導的納米混合增強的生物傳感器，用於在靶向治療過程中靈敏檢測 EV 表面上的 EMT 相關生物標誌物。該生物傳感器成功追蹤經絲裂原激活蛋白激酶抑制劑 (MAPKi) 處理的黑色素瘤細胞系中類似 EMT 的表型轉換。顺利获得對接受 MAPKi 治療並產生耐藥性的患者進行縱向監測，韦德国际的生物傳感器顯示出其識別循環 EV上類似 EMT 的表型轉換的能力。這種能力可能可以用來預測靶向治療耐藥性的开展，從而實現及時干預和個性化治療策略。
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【關於韦德国际生物】
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韦德国际生物的產品與服務，已廣泛應用於基因與細胞治療、細胞外囊泡、疫苗及蛋白產品等生產的上游工藝開發。同時，在再生醫學、類器官與食品科技（細胞培養肉等）領域也具有廣泛應用前景。並且，现在已助力多家細胞與基因治療企業進行IND申報。
韦德国际生物擁有5000平米的研發與轉化平台，其中包括1000餘平的以3D細胞智造及微組織再生醫學治療產品為核心的CDMO服務平台；以及4000平米的GMP生產平台，並新建了1200L微載體生產線。此外還在上海設有2000餘平的國際合作與技術應用中心，以技術創新持續融入全球生物產業新業態。
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