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間充質幹細胞治療2型糖尿病的免疫調節機理

間充質幹細胞治療2型糖尿病的免疫調節機理

  • 分類：新聞
  • 作者：韦德国际生物
  • 來源：韦德国际生物
  • 發佈時間：2024-08-02
  • 訪問量：298

【概要描述】

間充質幹細胞治療2型糖尿病的免疫調節機理

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詳情

以下文章來源於幹細胞者說（公眾號）

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全世界有4.63億成年人 (每11人中就有1人) 患有糖尿病，預計到2045年，這一數字將達到7億。每年有420萬人死於糖尿病，我國有近1.3億糖尿病患者。1型糖尿病佔全球糖尿病病例的大約10％， 2型糖尿病占90%左右。生活方式的改變和藥物治療都是治療2型糖尿病的有效方法，已經有很多奇蹟產生。
3月10日，在CCTV12的《生命線》欄目中，中國人民解放軍總醫院第一醫學中心內分泌科主任母義明表示，在幹細胞治療糖尿病方面已經有了大量的研究。已經清楚了幹細胞治療糖尿病是顺利获得什麼途徑，未來韦德国际會做得更好。

-01-

間充質幹細胞治療糖尿病的兩大策略

間充質幹細胞，作用是調節免疫功能，保護患者體內的β細胞，改善胰島環境，從而減輕糖尿病症狀。

間充質幹細胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）既能夠支持、保護β細胞，可能還是β細胞的來源之一。間充質幹細胞移植對2型糖尿病（T2D）患者有效，但其在1型糖尿病（T1D）患者中的療效還存在爭議，因為間充質幹細胞在體外分化為功能性β細胞的能力較差，且在體內沒有發生轉分化。

-02-

 

間充質幹細胞治療糖尿病的重點事件

時間                           具體事件內容
1968年
Friedenstein 教授首次證實了骨髓中存在間充質幹細胞，並顺利获得貼壁法將骨髓間充質幹細胞在體外進行分離培養。
1991年
McElreavey 等首次從臍帶華通氏膠中培養出間充質幹細胞，由於當時認識受限，稱「成纖維細胞樣細胞」，Arnold Caplan 教授將 MSCs 命名為間充質幹細胞。
1995年
Arnold Caplan 教授從惡性血液病患者骨髓中分離培養間充質幹細胞後進行回輸，這是首次使用間充質幹細胞治療人類疾病。
1999年
Pittenger 首次證明間充質幹細胞在體外同時具有向脂肪細胞、成骨細胞、軟骨細胞分化的能力。
2002-
2003年

Bartholomew 教授和 Di Nicola 教授證明了間充質幹細胞有強大的免疫抑制能力。

Le Blanc 教授發現間充質幹細胞具有低免疫原性，在異體或跨物種使用，均不易引起免疫排斥反應。
2006年

國際細胞治療協會 (ISCT) 規範了間充質幹細胞的定義，即全球範圍的最低鑑定標準。
2011年

韓國食品藥品管理局准許由 FCB-Pharmicell 公司開發的急性心肌梗死藥物 Hearticellgram-AMI 在韓國上市，成為世界首例幹細胞治療藥物。

2012年
歐美首個幹細胞治療藥物 Prochymal 被加拿大衛生部批准上市，由 Osiris公司申報用於移植物抗宿主病。

2015年
Yunting Zhou 基礎研究證實臍帶間充質幹細胞顺利获得抗凋亡機制促進胰島 β細胞的存活。

2016年
Zongyan Xie 基礎研究證明臍帶間充質幹細胞可以誘導巨噬細胞向 M2 型極化，緩解胰島素抵抗。

Hongmei Xu 教授臨床研究研究表明，輸注臍帶間充質幹細胞可改善胰 細胞的功能並降低糖尿病併發症的發生率。
2018年 中國國家食品藥品監督管理總局 (CFDA) 重新放開細胞產品的註冊申請。
2021年

朱大龍教授團隊研究證實臍帶間充質幹細胞治療保護糖尿病患者的胰島 β 細胞功能，並使部分患者3-12個月內保持不使用胰島素。
2023年

母義明教授團隊臨床研究表明顺利获得靜脈輸注臍帶間充質幹細胞是一種安全有效的方法，可以減少外源性胰島素需求，緩解2型糖尿病患者的胰島素抵抗。

-03-

間充質幹細胞治療糖尿病的機理

1.臍帶間充質幹細胞（UC-MSCs ）改善胰島素抵抗

全身炎症是2型糖尿病等相關代謝性疾病的常見病理狀態，其特徵為在疾病過程中持續性出現慢性輕微炎症，與胰島素抵抗相關的全身性炎症被認為在2型糖尿病的發病機制中起着核心作用。因此，改善胰島素抵抗對於延緩2型糖尿病進展具有重要意義。

圖片

UC-MSCs)在炎症微環境中的作用機制

總之，UC-MSCs 具有改善系統性炎症和恢復免疫微環境穩態的強大能力，能夠逆轉2型糖尿病引起的促炎因子的表達並促進表皮生長因子和白細胞介素 10 的釋放，抑制 NLRP3 炎症小體激活，促進巨噬細胞向M2型極化，改善組織炎症反應升高的現象可能代表着免疫功能正常化到平衡狀態，從而減少全身炎症反應，減輕靶器官的胰島素抵抗，改善 2型糖尿病的進展。

   2.臍帶間充質幹細胞（UC-MSCs ）改善胰島β細胞功能

進行性胰島β細胞功能障礙是2型糖尿病的另一主要特徵，且同與胰島內M1型巨噬細胞的浸潤密切相關 。

保護胰島β細胞功能是延緩2型糖尿病進展的關鍵，大量研究發現胰島內的巨噬細胞會影響β細胞功能、增殖和凋亡。在正常生理條件下，巨噬細胞會在胰島內持續存在並為β細胞發育和維持胰島穩態给予適宜的微環境。 

 

 

UC-MSCs改善胰島 β 細胞功能的作用機制

UC-MSCs可顺利获得改善2型糖尿病免疫微環境，促進巨噬細胞M2型極化、抑制胰島β細胞凋亡和抑制胰島β細胞去分化等途徑對胰島β細胞起到保護、修復和再生等作用，從而改善胰島β細胞功能及葡萄糖代謝，有效控制2型糖尿病的血糖水平。

-04-

一點思考

目前UC-MSCs的臨床試驗，一般是靜脈給藥。治療作用機制：顺利获得間接方式支持胰島的健康和生存（即改善胰島微環境和調節免疫），有益作用是顺利获得減輕炎症來實現的。間充質幹細胞治療2型糖尿病臨床試驗，可有效降低血糖水平、減少外源的胰島素使用劑量，但療效並未達到預期且不持續。那麼，間充質幹細胞靜脈注射是治療2型糖尿病的理想選擇嗎？

 

【關於韦德国际生物】

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作為高質量三維細胞製造專家，韦德国际生物给予基於3D微載體的一站式定製化細胞規模化擴增整體解決方案，打造了原創3D細胞智造平台，實現規模化、自動化、智能化、密閉式的細胞藥物及其衍生品生產製備，以此幫助全球客戶建立最為先進的細胞藥物生產線。在開創【百億量級】幹細胞製備工藝管線後，加速向【千億量級】進發，致力於以3D細胞規模化智造技術賦能細胞與基因治療產業，惠及更多患者。

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