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<綜述> SPJ Research|紐州立賓漢姆頓大學萬源教授團隊:基於胞外囊泡的腫瘤免疫治療策略

<綜述> SPJ Research|紐州立賓漢姆頓大學萬源教授團隊:基於胞外囊泡的腫瘤免疫治療策略

  • 分類:新聞
  • 作者:韦德国际生物
  • 來源:韦德国际生物
  • 發佈時間:2024-08-12
  • 訪問量:157

【概要描述】

<綜述> SPJ Research|紐州立賓漢姆頓大學萬源教授團隊:基於胞外囊泡的腫瘤免疫治療策略

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  • 作者:韦德国际生物
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  • 發佈時間:2024-08-12
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以下文章來源於 外泌體之家(公眾號)

 

胞外囊泡(EV)攜帶有蛋白、核酸等物質,在腫瘤病理生理中發揮重要作用。EV在液體診斷,藥物遞送,及作為新型藥物製劑方面各有突破,並展現出巨大臨床轉化潛力。但相較於上述研究及應用,EV在腫瘤免疫治療方面的進展則相對緩慢且成果有限。

 

近期,紐州立賓漢姆頓大學萬源教授團隊Research雜誌上發表題為「Strategies for Small Extracellular Vesicle-Based Cancer Immunotherapy」的綜述(2024 Jul 22:7:0421),對基於胞外囊泡的腫瘤免疫治療策略進行了總結及展望,希望以此有助于相關生物醫學工程技術開發,及其臨床應用。

第一时间需要闡明的是,EV用於腫瘤免疫治療有其獨特優勢。工程化EV能夠精確靶向腫瘤細胞,減少對正常組織細胞的損害。顺利获得傳遞免疫刺激分子,EV能有效調節免疫系統,增強機體對腫瘤的自然防禦力。此外,EV,尤其是自體EV,具有優異的生物相容性,與人工合成納米載體相比,不易引起免疫反應。它們的穩定性也使其能夠在體內循環較長時間,最大化其治療潛力。由於其小尺寸,EV能夠穿透生理屏障,增強其作用範圍和功效。基於以上特性,EV作為納米載體可以有效遞送其包裹的藥物,如蛋白、核酸、小分子化合物。所以,基於EV的免疫治療還可以與其他治療方法結合,產生協同效應並增強治療效果。

现在基於EV的腫瘤免疫治療策略,簡而言之包含以下幾個方面。(1)基於EV的腫瘤疫苗。即利用EV向抗原遞呈細胞遞送腫瘤相關抗原,以此訓練免疫系統。或者,利用EV來遞送免疫佐劑,用以增強免疫應答。(2)利用EV作為載體,往腫瘤微環境遞送免疫調節劑,如小RNA,小分子化合物等。(3)開發工程化EV,使其膜表面攜帶有免疫檢查點抑制劑,從而阻斷免疫檢查點。(4)利用免疫細胞來源的EV,如CAR-T細胞釋放的EV,直接召开免疫殺傷。(5)EV包裹溶瘤病毒來提高治療效果,降低溶瘤病毒被自體清除的幾率。(6)將CRIPSR編輯系統載入EV,使其能對腫瘤細胞進行基因編輯。(7)上述策略的相互結合,如將佐劑裝載到能阻斷免疫檢查點的EV中,來達到組合治療之目的。具體信息,如靶向分子、蛋白、核酸、藥物被用腫瘤免疫治療,可參見綜述。
以上策略的實施,則是依靠相應的生物工程技術。如要達到精準靶向遞送的目的,可以利用基因編輯,化學修飾,物理自組裝方法在EV的磷脂膜上帶有靶向分子。要遞送腫瘤相關抗原、佐劑、調節劑、病毒、CRISPR系統、質粒等,則可利用電穿孔、超聲等方法將這些分子裝載到EV內部,並依靠磷脂膜對裝載物進行一定程度的保護。此外,要將這些負荷遞送給靶細胞的胞漿,表達有膜融合蛋白的工程化EV亦已被開發。為了避免被網狀內皮系統的吞噬清除,在膜上表達有CD47多肽的EV也已出現。
其次,分泌EV的供體細胞也需精心挑選。腫瘤細胞分泌的EV攜帶有大量腫瘤相關抗原。看似其可以直接作為腫瘤疫苗,但需考慮到腫瘤EV的生物安全性,尤其要牢記的是EV原有內容物不能被徹底清除。幹細胞EV,較腫瘤EV要相對安全,但其不同來源的幹細胞EV對腫瘤可能有抑制,也可能有促進的效果。免疫細胞來源的EV,則受限於亞型、產量、質控、治療效果差異明顯等棘手問題。而要召开組合治療時,供體細胞的選擇,所攜帶腫瘤相關抗原種類及數量、靶向功能的構建,所載負荷的種類及裝載量需要綜合性考慮並細緻優化。綜上,雖然EV免疫治療在細胞、動物實驗中取得顯著效果,但其臨床實驗結果卻不甚理想。
該綜述最後總結了现在基於EV的腫瘤免疫治療面臨的各種挑戰,包括技術開發層面,規模化生產層面,及臨床應用層面。作者也基於自己過往研究,拋磚引玉地提出了一些新思路及展望。總之,EV有望用於腫瘤免疫治療,也有望用於免疫性疾病的治療。
參考文獻:
Strategies for Small Extracellular Vesicle-Based Cancer Immunotherapy, Research (Wash D C). 2024 Jul 22:7:0421.  doi: 10.34133/research.0421. eCollection 2024.

原文地址:http://spj.science.org/doi/full/10.34133/research.0421



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