在激素作用下，頭髮情不自禁就脫落了

我想，雄脫不僅是男性覺得恐慌問的問題，也是女性都覺得非常恐怖的問題。

健康成人總共約有10萬根頭髮，其中大部分頭髮處在生長期。正常情況下，健康成人大約平均每天會自然脫落 50-100 根頭髮都屬於正常。

小黑板：大家可以關注一下每次洗頭你掉多少頭髮，小仙我經過無數方法的控制，現在已經50根內了，哈哈！

1

雄激素性禿髮是啥？

雄性禿髮又被稱作溢脂性脫髮 (androgenic alopecia，AGA)，這類情況，一般是祖傳的地中海式髮型。顧名思義也是男士最常見的脫髮。這主要是因為，雄激素中的睾酮升級成二氫睾酮，就給毛囊下命令：下班！

於是毛囊就開始萎縮，從一個毛囊中有3-4根健康頭髮，逐漸萎縮到1-2根，甚至只有絨毛。女性也可能因雄性激素引起 「謝頂」，但多從頭頂中心向兩邊過渡性稀疏，頭皮毛囊萎縮，整體發量減少。

现在只有非那雄胺和米諾地爾兩種藥物取得美國食品和藥物管理局（FDA）批准用於AGA的治療，並可在一定程度上改善脫髮症狀。然而，長期使用非那雄安和米諾地爾會導致一定的不良反應，局部注射、物理治療等方法也未能達到理想的預期療效。AGA的病理學特點是毛祖細胞缺陷和缺失，而毛囊幹細胞 (HFSC) 仍然存活，在合適的環境條件下重新激活HFSC或許可以逆轉脫髮並促進毛髮生長。因此，幹細胞移植、幹細胞衍生的條件培養基(CM)、幹細胞成分提取物（CE）和幹細胞衍生的外泌體等幹細胞療法現已成為治療 AGA 的新的有潛力的研究方向。

小黑板：脫髮是一種常見疾病，影響着全球一半以上的人口，中國受脫髮問題困擾的人群已超過2.5億，其中AGA是臨床中最常見的脫髮類型。在我國，男性AGA的患病率約為21.3%，女性約為6%（女同胞們也得高度關注啊）。

2

啥是脂肪來源幹細胞的外泌體

「囊泡運輸」的研究歷史：

1974年，發現溶酶體，發現分泌蛋白的合成、運輸和分泌途徑，可以稱「囊泡運輸」的最早研究，獲諾貝爾生理學或醫學獎。

1983年，在綿羊網織紅細胞中，首次發現外泌體。

1985年，發現膽固醇代謝囊泡調控，發現「囊泡運輸」中細胞膜受體的存在家，獲諾貝爾生理學或醫學獎。

1987年，外泌體正式被命名，從此有了自己的名字："exosome"。

1999年，發現分泌蛋白進入內質網需要信號肽引導，獲諾貝爾生理學或醫學獎。

2013年，發現並闡釋細胞囊泡運輸系統及其調控機制，獲諾貝爾生理學或醫學獎。

細胞外囊泡（extracellular vesicles, EVs） 是機體遠距離細胞間研讨的一種手段。现在主要被分為3大類：外泌體、微囊泡和凋亡小體，臨床研究中主要關注的是外泌體。外泌體就是細胞外囊泡的一種。外泌體研究已經成為國際上的研究熱點。

外泌體（exosome）是一類直徑30-150nm，具有完整膜結構的細胞外囊泡，主要負責細胞間的物質運輸和信息傳遞。

小黑板：每種細胞都有外泌體，那脂肪來源幹細胞的外泌體（ADSC-Exos）顧名思義就是脂肪幹細胞培養過程中用上清液分離的外泌體啊！

3

脂肪來源幹細胞外泌體治療雄激素性禿髮治療機理

现在認為脂肪幹細胞外泌體治療雄脫的機理如下：

年齡、遺傳易感性和雄激素水平是影響 AGA 進展的主要因素。局部雄激素水平升高在AGA的發病機制中起重要作用。在II-5α 還原酶的作用下，睾酮轉化為具有更高活性的二氫睾酮（DHT）並與雄激素受體 （AR）結合，導致 AGA 的發生。有研究發現用 DHT預處理 DPC，然後用 ADSC-Exos 處理DPC 導致 TGF-β1、TGF-βR1、SMAD3 和 p-SMAD3 顯著下調， 而與對照組相比，β 連環蛋白(β-catenin)和多功能蛋白聚糖(versican)的表達恢復到相對正常的水平，並發現攜帶 miR-122-5p 的ADSC-Exos 可以顺利获得靶向 SMAD3 來減輕 DHT 對毛囊的抑制作用。同時，DHT 誘導的 DPC 中抗凋亡蛋 白 BCL2 的表達降低，凋亡蛋白 Bax 增加，DPC 的細胞凋亡得以恢復。也有研究表明 DKK1 是 Wnt/β-catenin信號通路的特異性抑制劑，而ADSC-Exos可部分抵消DHT和DKK1 對 Wnt/β-catenin 信號通路的抑制作用。

2020年發表在國際權威期刊《科學》雜誌的子刊Science Advances上的一項研究再次證實了外泌體在脫髮治療領域的前景。該項研究由美國北卡羅來納州立大學的程柯教授團隊領銜，在小鼠試驗中研究結果發現，來源於毛乳頭細胞的外泌體能夠逆轉毛囊微型化，從而使得毛髮再生。

小黑板：臨床前研究表明 ADSC-Exos 可顺利获得促進毛囊和毛乳頭細胞（DPC） 的增殖和存活、調節毛囊生長周期，從而為促進毛髮再生帶來希望。

4

脂肪來源幹細胞外泌體治療禿髮臨床研究

韓國科研工作者在Stem Cells Translational Medicine（幹細胞轉化醫學）上發表論文：脂肪幹細胞來源的外泌體用於雄性脫髮毛髮再生的隨機，雙盲，載體控制對照臨床研究，表明脂肪幹細胞來源的外泌體對頭髮再生及毛髮增粗有效。

實驗招募了38名參與者，年齡在18與59歲之間，將他們分為實驗組組與對照組，在整個16周的研究期間，他們保持了一致的髮型並且沒有接受任何其他頭髮護理，拍攝了每位患者在基線時以及治療 8 周和16周後的頭頂 (90°) 和額發線 (45°) 的照片。

在最初登記的38名患者中，有4名退出，有34名受試者按計劃完成了試驗。儘管進行了隨機分組，但在基線時，實驗組的總毛髮數量明顯少於對照組。 

調整基線頭髮數量後，使用8周後拍攝的光毛圖顯示，與對照組相比，實驗組的頭髮數量增加了19.2%，且這種頭髮密度的組間差異直到最後一次訪問，實驗組和對照組相對於基線的總體百分比變化分別為 28.1% 和 7.1%。與CG相比,在實驗組中觀察到16周後毛髮直徑顯着改善，與基線相比的總百分比變化分別為 14.2% 和 6.3%。

「6 周內頭髮數量 (A) 和直徑 (B) 相對於基線的百分比變化」

實驗過程中沒有出現嚴重不良症狀的情況，與安慰劑相比，外泌體單藥治療16周顯着增加了頭髮數量和厚度，其效果在應用後8周內可見。

研究結果表明，顺利获得增加毛髮密度和厚度，同時又能保持足夠的治療安全性。

2023年3月發佈在《International Journal of Molecular Sciences》的研究發現，脂肪間充質基質細胞（ADSC-Exos）分泌的外泌體能促進毛髮生長並誘導毛囊進入生長期。

小黑板：脂肪幹細胞外泌體治療雄脫的臨床研究不多，不同幹細胞來源的間充質幹細胞外泌體脫髮的臨床研究還是有一些的，畢竟脫髮不僅僅是雄脫一種，不過整體來看，對於脫髮這個複雜麻煩的問題，幹細胞及其外泌體還是大有可為，拭目以待吧！