本周hzangs在最新文獻中選取了12篇分享給大家，第1篇文章介紹了一種基於磁場驅動的外泌體靶向策略，可以用於調節肌肉免疫和代謝情況；第2篇文章綜述了现在基於細胞外囊泡的蛋白質組學的AD研究進展，重點探討了其生物標誌物用途；第3篇文章顺利获得隨機對照實驗證實了臍帶間充質幹細胞來源細胞外囊泡是重症COVID-19治療的潛在策略；第4篇文章分析了羊水來源細胞外囊泡對胎兒肺發育不全的治療作用；第7篇文章介紹一種外泌體微針；第12篇文章介紹了一種顺利获得抑制腫瘤細胞外囊泡，構建腫瘤免疫微環境的策略。

1.Magnetic-field-driven targeting of exosomes modulates immune and metabolic changes in dystrophic muscle. 

磁場驅動的外泌體靶向調節營養不良肌肉的免疫和代謝變化。

[Nat Nanotechnol] PMID: 39039121

摘要：外泌體是一種很有前途的組織修復和再生療法，可在營養不良病理中誘導和引導適當的免疫反應。然而，操縱外泌體來控制其生物分佈並在體內靶向它們以取得足夠的治療效果仍然是一個重大挑戰。在這裏，韦德国际顺利获得開發一種用於引發的膜聯蛋白 A1 肌外泌體 (Exomyo) 的外部控制遞送系統來克服這一限制。顺利获得將 Exomyo 固定在鐵磁納米管上，顺利获得使用外部磁場進行全身注射，實現 Exomyo 向骨骼肌的控制遞送和定位，從而實現有效的納米載體。定量肌肉水平分析表明，巨噬細胞在體內主導從這些鐵磁納米管中吸收 Exomyo，從而協同促進杜氏肌營養不良症小鼠動物模型中的有益肌肉反應。韦德国际的研究結果為基於外泌體的肌肉疾病治療方法的開發给予了見解，並且總體上強調了旨在優化外泌體生物分佈的有效功能性納米載體的制定。

2.Proteomics profiling of extracellular vesicle for identification of potential biomarkers in Alzheimer's disease: A comprehensive review. 

顺利获得對細胞外囊泡進行蛋白質組學分析來識別阿爾茨海默病的潛在生物標誌物：全面的綜述。

[Ageing Res Rev] PMID: 38821418

摘要：阿爾茨海默病 (AD) 的起源複雜且症狀多樣，對診斷和治療都提出了重大挑戰。外泌體和微泡攜帶來自各種中樞神經系統細胞類型的疾病特異性物質，已成為 AD 生物標誌物的有希望的儲存庫。這篇全面的綜述系統地回顧了使用 EV 蛋白質組學分析篩選阿爾茨海默病可能的生物標誌物的研究。韦德国际重點介紹了 EV 分離、表徵和蛋白質組學分析中採用的關鍵方法，闡明了它們的優點和局限性。此外，韦德国际總結了與 AD 發病機制有關的 EV 相關生物標誌物的演變情況，包括參與澱粉樣蛋白-β 代謝、tau 磷酸化、神經炎症、突觸功能障礙和神經元損傷的蛋白質。文獻綜述強調了強有力的驗證策略和標準化協議的必要性，以有效地將基於 EV 的生物標誌物轉化為臨床使用。在結論部分，本綜述深入探討了未來潛在的途徑和技術進步，這些途徑和技術進步對於開發適用於 AD 診斷和預後的 EV 衍生生物標記至關重要。本綜述有助於韦德国际理解 AD 病理學和神經退行性疾病精準醫療的开展，預示着 AD 精準醫療的美好時代即將到來。

3.Human placental mesenchymal stromal cell-derived small extracellular vesicles as a treatment for severe COVID-19: A double-blind randomized controlled clinical trial. 

人胎盤間充質基質細胞衍生的小細胞外囊泡用於治療重症 COVID-19：一項雙盲隨機對照臨床試驗。

[J Extracell Vesicles] PMID: 39051747

摘要：本研究旨在研究人胎盤間充質基質細胞衍生的小細胞外囊泡 (hPMSC-sEVs) 治療 COVID-19 的效果。這項雙盲、隨機、對照臨床試驗針對兩組 COVID-19 相關急性呼吸窘迫綜合徵患者進行。隨機分組後，對照組接受標準治療和安慰劑，干預組接受標準治療加 hPMSC-sEVs。醫院死亡人數被視為主要結果。在滿足排除和納入標準後，21 名和 24 名患者分別被分配到干預組和對照組。除了入院 SpO2 水平（干預組明顯較低）外（p = 0.008），兩組之間所有基線人口情況和實驗室變量都相似。結果表明，hPMSC-sEVs 可顯著 (p = 0.015) 降低干預組 (4/21 [19.04%]) 的死亡率 (13/24 [54.16%])。干預組和對照組的平均死亡時間分別為 28.06 天和 11.10 天 (p < 0.001)。這項研究表明，hPMSC-sEVs 可能是 COVID-19 重症患者的一種治療方法。

4.Fetal hypoplastic lungs have multilineage inflammation that is reversed by amniotic fluid stem cell extracellular vesicle treatment. 

胎兒發育不全肺具有多譜系炎症，可顺利获得羊水幹細胞細胞外囊泡治療逆轉。

[Sci Adv] PMID: 39058789

摘要：產前注射羊水幹細胞的細胞外囊泡 (AFSC-EVs) 可逆轉先天性膈疝 (CDH) 模型中的肺發育不全特徵。然而，哪些肺細胞區室和生物途徑受到 AFSC-EV 療法的影響仍不清楚。在此，韦德国际對用載體或 AFSC-EVs 治療的大鼠胎兒 CDH 肺進行了單核 RNA 測序 (snRNA-seq)。韦德国际發現，羊膜內注射的 AFSC-EVs 到達患有 CDH 的大鼠的胎兒肺，在那裏它們促進肺分支形態發生和上皮細胞分化。此外，snRNA-seq 顯示大鼠胎兒 CDH 肺具有多譜系炎症特徵和巨噬細胞富集，而 AFSC-EV 治療可逆轉這種特徵。顺利获得免疫熒光、流式細胞術和 GW2580 抑制研究證實了 CDH 胎兒大鼠肺中的巨噬細胞富集。此外，韦德国际還驗證了人類胎兒 CDH 肺屍檢樣本中巨噬細胞的富集情況。總之，這項研究增進了人們對肺發育不全發病機制的認識，並進一步證明了 EV 療法對 CDH 胎兒的價值。

5.RAB22A sorts epithelial growth factor receptor (EGFR) from early endosomes to recycling endosomes for microvesicles release. 

RAB22A 將上皮生長因子受體 (EGFR) 從早期內體分類到循環內體以釋放微囊泡。

[J Extracell Vesicles] PMID: 39051763

摘要：含有蛋白質、核酸或細胞器的微囊泡 (MV) 從質膜脫落。儘管 MV 出芽的機制已得到充分闡明，但內體運輸與 MV 形成之間的聯繫仍不清楚。本報告顺利获得 RAB GTPase 家族篩選揭示了 RAB22A 對含 EGFR 的 MV 形成至關重要。RAB22A 募集 TBC1D2B（RAB7A 的 GTPase 活化蛋白 (GAP)）來滅活 RAB7A，從而阻止 EGFR 被運輸到晚期內體和溶酶體。RAB22A 還與 SH3BP5L（RAB11A 的鳥嘌呤核苷酸交換因子 (GEF)）結合，以激活早期內體上的 RAB11A。因此，EGFR 被回收到細胞表面並包裝成 MV。此外，EGFR 可以在 Tyr136 位點磷酸化 RAB22A，進而促進含有 EGFR 的 MV 形成。韦德国际的研究結果表明，RAB22A 充當早期內體上的分選器，顺利获得激活 RAB11A 和滅活 RAB7A 將 EGFR 分選到循環內體，以便 MV 脫落。

6.Role of STAT3-FOXO3 Signaling in the Modulation of Neuroplasticity by PD-L1-HGF-Decorated Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes in a Murine Stroke Model. 

STAT3-FOXO3 信號在小鼠中風模型中 PD-L1-HGF 修飾的間充質幹細胞衍生外泌體調節神經可塑性中的作用。

[Adv Sci (Weinh)] PMID: 39049677

摘要：中風的治療策略有限，導致許多患者終身殘疾。本研究評估了程序性死亡配體 1 (PD-L1) 和肝細胞生長因子 (HGF) 工程化間充質幹細胞衍生外泌體 (EXO-PD-L1-HGF) 在增強中風後神經恢複方面的潛力。EXO-PD-L1-HGF 可有效內吞到靶細胞中，顯著降低 H2O2 誘導的神經毒性並增加體外抗凋亡蛋白。EXO-PD-L1-HGF 顺利获得抑制 T 細胞增殖和增加 CD8+CD122+IL-10+ 調節性 T 細胞的數量來減輕炎症。靜脈注射 EXO-PD-L1-HGF 可顺利获得中風後 CXCR4 上調和神經膠質細胞中的積累，靶向缺血腦梗塞周圍區域的基質細胞衍生因子 1α (SDF-1α+) 細胞。EXO-PD-L1-HGF 顺利获得 STAT3-FOXO3 信號級聯促進內源性 Nestin+ 神經祖細胞 (NPC) 誘導的神經發生，這在細胞存活和神經保護中起着關鍵作用，從而減輕梗塞面積並增強小鼠中風模型中的神經功能恢復。此外，免疫調節 CD19+IL-10+ 和 CD8+CD122+IL-10+ 細胞數量的增加，以及促炎細胞數量的減少，在缺血腦中創造了抗炎微環境。因此，採用 EXO-PD-L1-HGF 干預的創新方法，針對 SDF-1α+ 表達，調節免疫系統，增強常駐 nestin+ NPC 的激活，可能會顯著改變大腦微環境並創造有利於誘導中風後神經可塑性再生的生態位。

7.Engineered Mesenchymal Stromal Cell Exosomes-Loaded Microneedles Improve Corneal Healing after Chemical Injury. 

工程間充質基質細胞外泌體負載的微針可改善化學損傷後的角膜癒合。

[ACS Nano] PMID: 39047084

摘要：角膜鹼燒傷是一種常見的眼科急症，可能導致失明。主要促成機制包括過度炎症和傷口癒合延遲。現有的臨床療法存在局限性，因此需要探索替代方法，以提高療效並減少副作用。脂肪幹細胞外泌體 (ADSC-Exo) 具有維持免疫穩態和促進組織再生的潛力。然而，天然 ADSC-Exo 缺乏疾病特異性，並且在眼表的生物利用度有限。在本研究中，韦德国际使用基質金屬蛋白酶可裂解的肽鏈將抗腫瘤壞死因子-α 抗體 (aT) 結合到 ADSC-Exo 表面，以創建具有協同作用的工程化 aT-Exo。在體內和體外評估中，與單獨的 aT、未修飾的外泌體或與外泌體簡單混合的 aT 相比，aT-Exo 在減輕角膜損傷方面表現出更好的功效。 aT-Exo 的可裂解結合顯著增強了傷口癒合並更有效地緩解了炎症。同時，韦德国际開發了聚乙烯醇微針 (MN)，用於精確和持續的外泌體輸送。體內結果顯示，與傳統的局部給藥和結膜下注射相比，MN 具有更優越的治療效果。因此，載有生物活性納米藥物的 MN 治療為治療眼表疾病给予了一種有希望的策略。

8.Molecular determinants of neutrophil extracellular vesicles that drive cartilage regeneration in inflammatory arthritis. 

驅動炎性關節炎中軟骨再生的中性粒細胞胞外囊泡的分子決定因素。

[Arthritis Rheumatol] PMID: 39041647

摘要：本研究旨在確定中性粒細胞衍生的細胞外囊泡 (EV) 在實驗性炎性關節炎中的潛在治療特性，並將藥理活性與特定 EV 成分相關聯，重點關注 microRNA。顺利获得預防或治療方案將中性粒細胞 EV 關節內注射給正在接受血清轉移誘發的炎性關節炎的雄性 C57BL/6 小鼠。在注射 EV 後對關節進行膝蓋轉錄組分析，Na ve 和關節炎小鼠（未治療），n=4/組，EV 治療的患病小鼠（關節內注射）對側（載體治療）n=8/組。對健康供體和類風濕性關節炎 (RA) 患者的中性粒細胞 EV 進行了比較。韦德国际發現EV 给予軟骨保護，增加關節內膠原蛋白-II 並減少膠原蛋白-X 表達。為了取得機制見解，韦德国际對關節炎關節進行了 RNA 測序。共有 5,231 個基因表達存在差異（P<0.05），其中 257 個基因是 EV 治療所特有的。EV 影響了關節發育中的關鍵再生途徑，包括 Wnt 和 Notch 信號傳導。這種豐富的基因組改變促使韦德国际在 EV 中識別出 microRNA，其中 10 個與 RA 有關。作為概念驗證，韦德国际專注於 miR-455-3p，它在健康供體和 RA EV 中均有檢測到。在軟骨細胞培養物中添加 EV 可提高 miR-455-3p 並在 IL-1β 刺激下發揮抗分解代謝作用；這些作用被放線菌素或 miR-455-3p 拮抗劑阻斷。這些結果表明，中性粒細胞 EVs 可以開發為一種自體治療方法，以保護和修復受炎性關節炎影響的患者的關節組織。

9.Extracellular vesicle-packaged lncRNA from cancer-associated fibroblasts promotes immune evasion by downregulating HLA-A in pancreatic cancer. 

來自癌症相關成纖維細胞的細胞外囊泡包裝的 lncRNA 顺利获得下調胰腺癌中的 HLA-A 促進免疫逃避。

[J Extracell Vesicles] PMID: 39041344

摘要：胰腺導管腺癌 (PDAC) 的特徵是免疫逃避，這會導致預後不良。癌症相關成纖維細胞 (CAF) 在協調 PDAC 腫瘤微環境中起着關鍵作用。韦德国际研究了 CAF 衍生的細胞外囊泡 (EV) 包裝的長鏈非編碼 RNA (lncRNA) 在免疫逃避中的作用，並探索了使用工程 EV 加載小干擾 RNA (siRNA) 的基因治療作為潛在的治療策略。韦德国际的研究結果強調了來自 CAF 的 EV 包裝的 lncRNA RP11-161H23.5 在顺利获得下調抗原呈遞的關鍵成分 HLA-A 表達來促進 PDAC 免疫逃避方面的重要性。從機制上講，RP11-161H23.5 與 mRNA 脫腺苷酸酶 CCR4-NOT 複合物的亞基 CNOT4 形成複合物，顺利获得縮短其 poly(A) 尾來增強 HLA-A mRNA 的降解。這種免疫逃避機制會損害抗腫瘤免疫反應。為分析決這個問題，韦德国际提出了一種創新方法，利用工程化的 EV 作為基於 siRNA 的基因治療的天然和生物相容性納米載體，這種策略有望提高 PDAC 免疫治療的有效性。總體而言，韦德国际的研究揭示了 CAF 衍生的 EV 包裝的 lncRNA RP11-161H23.5/CNOT4/HLA-A 軸在 PDAC 免疫逃避中的關鍵作用，並為治療干預给予了一種新途徑。

10.miR-203 secreted in extracellular vesicles mediates the communication between neural crest and placode cells required for trigeminal ganglia formation. 

分泌在細胞外囊泡中的 miR-203 介導三叉神經節形成所需的神經嵴細胞和斑塊細胞之間的通訊。

[PLoS Biol] PMID: 39038054

摘要：雖然神經嵴細胞和斑塊細胞之間的相互作用對於三叉神經節的正確形成至關重要，但這一過程背後的機制在很大程度上仍未得到明確。本文利用雞胚，展示了微小RNA (miR)-203在融合和凝聚的三叉神經節細胞中被重新激活，而神經嵴細胞的表觀遺傳抑制是神經嵴遷移所必需的。miR-203的過度表達會誘導神經嵴細胞異位融合併增加神經節的大小。顺利获得使用細胞特異 性電穿孔進行miR-203海綿化或使用CRISPR/Cas9進行基因組編輯，韦德国际闡明了神經嵴細胞是miR-203在三叉神經節凝聚中的來源，而斑塊細胞是miR-203的作用位點。顺利获得展示細胞間通訊，體外或體內神經嵴中 miR-203 的過度表達抑制了斑塊細胞中 miR 響應傳感器。此外，使用 pHluorin-CD63 載體可視化的神經嵴分泌的細胞外囊泡 (EV) 被整合到斑塊細胞的細胞質中。最後，RT-PCR 分析表明，從凝聚的三叉神經節中分離出的小型 EV 選擇性地裝載了 miR-203。總之，韦德国际的研究結果揭示了 sEV 及其選擇性 microRNA 貨物介導的神經嵴-斑塊通訊在體內對三叉神經節的正確形成起着關鍵作用。

11.Lineage-Specific Mesenchymal Stromal Cells Derived from Human iPSCs Showed Distinct Patterns in Transcriptomic Profile and Extracellular Vesicle Production. 

源自人類 iPSC 的譜系特異性間充質基質細胞在轉錄組譜和細胞外囊泡產生方面表現出不同的模式。

[Adv Sci (Weinh)] PMID: 38757640

摘要：在過去的幾十年中，間充質基質細胞 (MSC) 已被廣泛研究作為治療各種疾病的潛在治療細胞來源。MSC 從人類誘導性多能幹細胞 (iMSC) 分化為 MSC 和相關生物製品给予了一種可擴展的方法。儘管 iMSC 具有典型的 MSC 標記並具有與原代 MSC (pMSC) 相同的功能，但許多 iMSC 分化方案缺乏譜系特異性。這裏，顺利获得神經嵴和細胞滋養層的中間細胞階段採用分步 hiPSC 到 iMSC 分化方法，以生成具有不同分化效率和基因表達的譜系特異性 MSC。顺利获得對早期發育細胞類型（hiPSC、神經嵴和細胞滋養層）進行全面比較，兩種譜系特異性 iMSC 和六種來源特異性 pMSC 不僅能夠區分 MSC 與早期發育細胞之間的轉錄組差異，還能確定 iMSC 亞型與出生後或圍產期 pMSC 的轉錄組相似性。此外，還證明了不同的 iMSC 亞型和啟動條件會影響 EV 的產生、外泌體蛋白的表達和細胞因子貨物。

12.Chiral Supramolecular Nanofibers Regulated Tumor-Derived Exosomes Secretion for Constructing an Anti-Tumor Extracellular Microenvironment. 

手性超分子納米纖維調節腫瘤來源的外泌體分泌，構建抗腫瘤細胞外微環境。

[Small] PMID: 38420895

摘要：腫瘤衍生的外泌體 (TDEs) 誘導的細胞外微環境最近被證實對腫瘤進展和轉移至關重要，然而，由於難以調節 TDEs 的分泌，重塑其用於腫瘤治療仍然是一項重大挑戰。在此，由 L/D-苯丙氨酸衍生物 (L/D-Phe) 和線性透明質酸 (HA) 組成的超分子手性納米纖維被成功用於構建 TDEs 誘導的抗腫瘤細胞外微環境。左手性 L-Phe @HA 納米纖維顯着抑制 TDEs 分泌到細胞外微環境中，從而抑制體內和體外腫瘤的增殖和轉移。生物學實驗和理論建模表明，這些結果主要歸因於關鍵的外泌體轉運蛋白（Ras相關蛋白Rab-27A和突觸體相關蛋白23）顺利获得增強的立體選擇性相互作用在左手性L-Phe@HA納米纖維上進行強吸附，導致外泌體轉運蛋白降解和磷酸化脫落。隨後，外泌體轉運蛋白的轉移功能受到限制，從而顯著抑制TDEs的分泌。這些發現為顺利获得調節TDEs的分泌來建立抗腫瘤細胞外微環境的手性功能材料给予了一種有希望的新見解。

今天的整理就到這裏。希望大家可以有所收穫。大家下周見！