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專注創新性的細胞技術產品與服務

韦德国际

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延緩皮膚衰老的臨床應用方向

分類：新聞
作者：韦德国际生物
來源：韦德国际生物
發佈時間：2024-08-26
訪問量：33

【概要描述】

延緩皮膚衰老的臨床應用方向

【概要描述】

分類：新聞
作者：韦德国际生物
來源：韦德国际生物
發佈時間：2024-08-26
訪問量：33

詳情

以下文章來源於幹細胞者說（公眾號）

人生小哲理

幹細胞者說

我覺得彷徨、迷茫，然後跌打誤撞是每個人都會經歷的階段，不知道該做什麼，不知道自己到底有何價值。這個階段把手頭事实行的同時，可以廣泛閱讀，也可以繼續精進自己的專業，而後在某個時點突然頓悟，把自己推進到一個全新的階段。

---致所有迷茫的小夥伴

抵抗皮膚衰老要層層解決

從理論機制上講，實現抗皮膚老化的可能途徑有促進角質形成細胞的遷移和增殖、促進成纖維細胞增殖、抑制基質金屬蛋白酶（MMPs）活性和減少皮膚氧化應激反應。

關於表皮層方面

角質形成細胞是表皮層的主要細胞，決定表皮層的厚度，決定皮膚自愈能力的強弱。在皮膚損傷後第三天，成纖維細胞開始產生細胞外基質（包括纖連蛋白，I 型和III 型膠原蛋白等）。同時，上皮細胞開始增殖並向受傷區域邊緣遷移，加速傷口閉合，減少皮膚感染。因此，細胞增殖和皮膚再上皮化對皮膚再生至關重要。

關於真皮層方面

1. 促進成纖維細胞的增殖能力

成纖維細胞是真皮層主要的細胞，可產生細胞外基質（ECM）。成纖維細胞在體內幾乎不增殖，其功能受損及細胞外基質的改變與外源性皮膚老化密切相關。隨着年齡增長，人體真皮層成纖維母細胞的數量和活性是呈現下降趨勢。外泌體可增強成纖維細胞的增殖能力，具有濃度依賴性，可逆轉紫外線誘導的成纖維細胞老化，但對內源性老化因素所致細胞衰老作用不明顯。

2. 抑制基質金屬蛋白酶（MMPs）

基質金屬蛋白酶（MMPs）由成纖維細胞、內皮細胞等合成，主要負責細胞外基質的降解，尤其是構成真皮結構的膠原纖維與彈力纖維，故MMPs是調節皮膚光老化的主要靶標之一。

3. 顺利获得減少氧化應激來延緩皮膚衰老

紫外線輻射可產生大量ROS（ROS，即活性氧，是細胞代謝的產物，主要是各種氧化物，包括過氧化氫、超氧化物陰離子、羥自由基等），影響真皮成纖維細胞功能，誘導MMPs合成，損傷細胞外基質成分（如膠原蛋白、彈力蛋白等）。衰老成纖維細胞較正常細胞可產生更多ROS。

延緩皮膚衰老的方案

堅持不懈抗氧化

抗氧化劑作為還原劑可以顺利获得中和已經形成的ROS來緩解皮膚衰老。ROS激活MAPK通路，從而增加降解膠原蛋白的MMP產生。這可以顺利获得抗氧化劑（圖1B）來預防，如維生素C和維生素E，或抗氧化酶，如超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶和輔酶Q10。抗氧化劑谷胱甘肽的前體N-乙酰半胱氨酸似乎在治療血管和非血管神經系統疾病以及對抗與年齡相關的組織再生衰退方面有效，表明其在皮膚抗衰老方面的應用前景廣闊。對於抗氧化劑的必要臨床應用，醫生在開處方前應評估患者的狀況。完全滅活所有ROS是不可取的，只有當ROS水平降低到健康細胞的水平時，抗氧化治療可能對衰老（包括皮膚衰老）有益。

生物技術如PRP\幹細胞\幹細胞外泌體

1）幹細胞衍生品

幹細胞衍生品（諢名：幹細胞培養上清，幹細胞裂解液，幹細胞外泌體），是由各種來源的間充質幹細胞或其他組織幹細胞（如神經幹細胞，皮膚幹細胞等）經體外擴增培養取得的具有高活性的細胞因子，成分包括：KGF、EGF、bFGF，NGF、 HGF、VEGF、IL-6、G-CSF、TGF-β、PDGF、EPO、SDF-1等，還有多種活性肽、各種酶，透明質酸，核酸等成分。

強大的MSC旁分泌效應(Cytokine & Growth Factor Reviews )

產品表現形式：

幹細胞上清液：幹細胞在其培養過程產生的富含多種細胞因子的原始的未經處理或經簡單處理的培養液，常用於塗抹外用。
幹細胞裂解液：顺利获得超聲等方法破碎幹細胞，使其釋放出其中的可溶性蛋白和細胞中其他可溶性內容物，可能用於塗抹或微針。
幹細胞外泌體：外泌體是一類具有完整膜結構的細胞外囊泡，主要負責細胞間的物質運輸和信息傳遞，直徑30-150nm。顧名思義，幹細胞分泌的外泌體就叫幹細胞外泌體。

產品可能用途

用於傷口癒合。適應症有糖尿病足、燒傷燙傷等。
用於護膚美容。比如修護屏障，減少皺紋，改善皮膚彈性等。

2）幹細胞

现在最常用於皮膚的是間充質幹細胞

1）ADSCs可有效促進成纖維細胞增殖、遷移及刺激膠原蛋白生成；

2）ADSCs可生成SOD、PEDF等抗氧化蛋白，保護真皮成纖維細胞；

3）顺利获得提高機體免疫功能，延緩 D－半乳糖誘發的皮膚衰老；

4）抑制黑色素細胞的增殖、降低酪氨酸酶活性和黑色素生成，達到美白效果。

5）MSCs能增加血管生長因子等的表達，有助於提高內生細胞的再生能力以及細胞修復損傷及病變組織的能力。動物實驗表明，對於因D－半乳糖誘發的皮膚衰老的模型小鼠，給予MSCs處理的小鼠與對照組相比表現出情緒振奮，毛髮更茂密，皮膚更具有彈性。此外，在皮下注射MSCs後，可以廣泛分佈於真皮層並保留7天。

3.成纖維母細胞

皮膚中不同類型的成纖維細胞存在於其真皮層、真皮白色脂肪組織以及毛囊中。在皮膚發育過程中，一種常見的間充質祖細胞產生真皮成纖維細胞祖細胞，其進一步分化為乳頭狀和網狀真皮成纖維細胞和毛囊相關成纖維細胞，以及真皮脂肪組織的脂肪細胞前體。

儘管成纖維細胞存在修復哺乳動物損傷的強大機制，但它們通常最終導致纖維化，這帶來了重大的臨床挑戰。

存在很久的維甲酸

維甲酸在化學上與維生素A相似，視黃醇是第一個批准臨床使用的維甲酸。局部應用維甲酸可以抑制AP-1，從而抑制MMPs的表達，防止膠原蛋白的降解。可以觀察到表皮厚度和錨定纖維增加，局部應用維甲酸也可能對內在衰老的皮膚有益，比如皮膚的細紋淡化，皮膚彈性的增加等。

激素水平對皮膚衰老有幫助

除了用於治療更年期引起的症狀外，激素替代療法（HRT）還用於減緩皮膚衰老過程。HRT可以改善皮膚厚度、膠原蛋白含量和彈性，並增強水合作用。

端粒干預也是雙刃劍

儘管端粒酶激活在機理上是逆轉皮膚衰老的理想方法，而且皮膚成纖維細胞和角蛋白細胞中端粒酶逆轉錄酶（TERT）的高水平表達確實會顯著增強增殖能力，但與此同時，表皮癌變的風險也在增加。因此，需要進一步的研究來評估端粒延長引起的增殖增強的安全性。

日常飲食限制非常關鍵

需要日常預防蛋白質糖化。飲食不僅给予葡萄糖和果糖等糖，還给予預先形成的AGEs，後者在燒烤、油炸或烤制的食物中含量很高，但在煮沸和蒸煮等水基烹飪製備的食物中的含量很低。因此，用水煮熟的低糖食物會減少預先形成的外源性AGEs的攝入和生理糖化蛋白的內源性產生。尋找具有去糖功能的藥物在未來將是一個突破性發現。

前沿的抗衰藥物也可能是未來的主流

靶向HGPS的療法大多被研究於衰老。另外還有非靶向法尼基的其他替代療法。哺乳動物雷帕黴素靶蛋白（mTOR）通路抑制劑雷帕黴素處理HGPS成纖維細胞，顺利获得巨噬自噬相關通路增加孕激素清除率，逆轉過早衰老和分葉狀核。之後，還發現抗氧化劑蘿蔔硫素顺利获得自噬增強孕激素清除，並逆轉HGPS的細胞標誌。此外，發現一種名為重塑蛋白的小分子可以改善HGPS細胞的核結構，減少DNA損傷，逆轉細胞增殖缺陷。

南山小仙的畫外音：無論市面上多少產品、項目和技術用於皮膚抗衰領域，最終要看安全性和效果都得回歸於皮膚細胞學，因為人體皮膚也是細胞組成，真正能安全幫助皮膚細胞正常代謝的才是最合適的，再眼花繚亂的包裝也得回歸最底層的邏輯！

參考文章

文章連結：

http://doi.org/10.1177/0963689717725755

封面來源：

http://www.luzdoc.com/?p=4824

【關於韦德国际生物】

北京韦德国际生物科技有限公司创建於2018年，由清華大學醫學院杜亞楠教授科研團隊領銜創建，清華大學參股共建。核心技術源於清華大學科技成果轉化，並憑藉此項技術榮登中國科協「科創中國」先導技術榜。作為國家級高新技術企業、國家級專精特新「小巨人」企業、潛在獨角獸企業，更取得國家科技部多項重點研發專項支持。

作為高質量三維細胞製造專家，韦德国际生物给予基於3D微載體的一站式定製化細胞規模化擴增整體解決方案，打造了原創3D細胞智造平台，實現規模化、自動化、智能化、密閉式的細胞藥物及其衍生品生產製備，以此幫助全球客戶建立最為先進的細胞藥物生產線。在開創【百億量級】幹細胞製備工藝管線後，加速向【千億量級】進發，致力於以3D細胞規模化智造技術賦能細胞與基因治療產業，惠及更多患者。

韦德国际生物的產品與服務，已廣泛應用於基因與細胞治療、細胞外囊泡、疫苗及蛋白產品等生產的上游工藝開發。同時，在再生醫學、類器官與食品科技（細胞培養肉等）領域也具有廣泛應用前景。並且，现在已助力多家細胞與基因治療企業進行IND申報。

韦德国际生物擁有5000平米的研發與轉化平台，其中包括1000餘平的以3D細胞智造及微組織再生醫學治療產品為核心的CDMO服務平台；以及4000平米的GMP生產平台，並新建了1200L微載體生產線。此外還在上海設有2000餘平的國際合作與技術應用中心，以技術創新持續融入全球生物產業新業態。