以下文章來源於新幹細胞者說（公眾號）

脊髓，連接大腦和四肢的橋樑，負責控制身體的運動和感覺。一旦受損，可能引發脊髓損傷，導致癱瘓、感覺異常、痙攣、疼痛，以及其他一系列問題。這種傷害的症狀因受損的位置和程度而異，給患者帶來極大困擾。

每年全球有數十萬人因脊髓損傷受苦，大多數是由交通事故、跌倒或暴力引起的。患有脊髓損傷的人群早逝的風險是健康人的2到5倍，尤其是在低收入國家。這種狀況不僅帶來個人和家庭的沉重負擔，也給社會造成巨大經濟損失。

因為其病理生理機制複雜而多樣，脊髓損傷治療面臨着重重困難，是醫學界一大難題。

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少突膠質前體細胞治療脊髓損傷的機理

少突膠質前體細胞（oligodendrocyte precursor cells，OPCs）是一類存在於中樞神經系統的神經膠質細胞前體細胞，它們具有潛在的多潛能，可分化為成熟的少突膠質細胞。而少突膠質細胞在神經系統中起着重要的作用，包括支持和維護神經元、產生髓鞘以保護神經纖維等功能。

近年來由於人們對OPC生理功能的深入分析，這些細胞被認為在神經再生和損傷修復中具有關鍵作用。脫髓鞘和OPC的特殊功能成為了其治療脊髓損傷的重要依據。

OPC針對的主要病理事件：脫髓鞘

在脊髓損傷後，脫髓鞘是一個關鍵的病理事件。這一狀況嚴重干擾軸突動作電位的傳導，導致軸突失去保護和代謝支持，最終變性，從而造成運動和感覺功能的嚴重受損。

脫髓鞘主要由於少突膠質細胞膜的破壞、損傷和死亡以及OPCs供應不足所致。少突膠質細胞無增殖能力，一旦死亡，必須靠OPC遷移至其死亡區域分化為少突膠質細胞進行補充，但在脊髓損傷的微環境中，多種因素如軟骨硫酸蛋白多糖、髓鞘碎片的積累以及凝血因子纖維蛋白原等阻礙了內源性OPCs的招募和分化，因此需要外源性OPC移植來促進髓鞘的再生。

OPC的特殊的功能

第一时间，OPCs具有多功能性，在適當條件下可以分化為髓鞘化的少突膠質細胞、星形膠質細胞和甚至神經元。其次，OPCs與神經元之間存在相互調控，二者相互影響。神經元對OPCs的生長和分化起着重要作用，而OPCs也顺利获得調節神經元軸突的發育、監測神經元狀態以及分泌神經營養因子和神經調節因子來維持神經元的生長和功能。此外，OPCs還能夠參與免疫反應調節。例如OPC可顺利获得分泌轉化生長因子β2等物質，抑制炎症性小膠質細胞的活化，發揮抗炎作用。

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世界首款細胞治療產品OPC1的研發史

Lineage Cell Therapeutics是第一家將人類胚胎幹細胞轉化為OPCs並應用於臨床試驗的公司，其產品（LCTOPC1）也成為全球首個細胞治療產品。這一創舉源自於Geron Corporation的研究成果，這家生物技術公司專注於幹細胞研究。經過一系列收購和轉變，最終形成了今天的Lineage Cell Therapeutics。LCTOPC1產品包含少突細胞祖細胞、神經祖細胞以及其他特徵性細胞類型，现在正處於治療急性脊髓損傷的臨床試驗階段。

早在2005年，Nistor等人首次提出了一種從人類胚胎幹細胞中取得高產OPCs的方法，引起了廣泛關注。研究者成功將這些細胞移植到顫抖小鼠模型中，觀察到緻密髓鞘的形成，顯示出這些細胞的功能性表現。隨後在大鼠脊髓損傷模型中進行的實驗也證明了hESC-OPCs在早期治療中的潛力。

經過對hESC-OPCs的特徵分析發現，它們表達了多種生長因子，並表現出較低的免疫原性。2010年，一項使用頸椎脊髓損傷模型進行的臨床前研究顯示，在組織學和功能恢複方面取得了顯著改善。隨後，Geron公司展開了hESC-OPCs的臨床試驗，初步結果顯示細胞療法的安全性。然而，由於資金問題和不確定的環境，試驗最終被終止。

經過一系列技術改進和研究，OPC1細胞療法終於在Asterias Biotherapeutics的支持下取得了進展。顺利获得在動物模型中進行安全性和毒性測試，支持了針對完全性胸部脊髓損傷患者的臨床試驗的啟動。最終，顺利获得對OPC1進行臨床前療效和安全性測試，為人類臨床試驗的轉化奠定了基礎。

如今，Lineage Cell Therapeutics不僅保持了OPC1功能的活性，還在生產和質量方面取得了顯著進展。他們開發了新的即用型注射製劑，擴大了生產規模，提高了純度，並實現了無動物成分的生產過程

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OPC1治療脊髓損傷的臨床效果

Lineage細胞治療圍繞OPC1進行了兩項重要臨床試驗。第一时间是1期安全性研究，針對完全T3到T11神經功能完好的SCI患者，證實患者在注射OPC1後耐受性良好，持續長達10年，這是一項具有重要意義的成就。MRI顯示80%患者出現T2信號改變，無神經功能減退、腫塊增大、脊髓進一步損傷或空洞形成。

另一項試驗則是針對亞急性頸椎SCI的1/2a期劑量遞增試驗，結果顯示96%患者神經功能明顯改善，32%出現兩個或更多級別的改善。

基於臨床1期安全性研究結果，Lineage啟動了一項針對亞急性頸椎SCI的1/2a期劑量遞增試驗。這項研究旨在評估OPC1治療在受傷後21至42天內遞增劑量時的安全性和神經功能變化。共有25名受傷嚴重的患者參與，接受了不同劑量的治療，並在一年的跟蹤中表現出令人鼓舞的結果。在試驗中，32個與研究相關的事件被記錄，其中兩個事件與治療過程有關，但這些問題已得到妥善解決。

令人振奮的是，96%的參與者在神經功能上有明顯改善，32%的人在至少一個身體側面恢復了兩個或更多級別的功能。儘管試驗存在一些局限性，如缺乏特定對照組，但這些結果為未來的治療方向给予了重要線索。

现在，Lineage與Neurgain Technologies合作，將進行臨床試驗評估Neurgain的新型藥物遞送系統，旨在實現在脊髓注射細胞時患者呼吸不受影響。這項技術有望減少細胞注入損傷區域時的複雜性和風險。美國FDA已批准Lineage Research的新藥申請修正案，重點評估新型脊髓遞送裝置在亞急性和慢性SCI患者中的安全性和可行性。

此外，基於早期臨床試驗數據，Lineage公司進行了兩項長達15年的觀察性研究（NCT05919563, NCT05919563），監測接受GRNOPC1和AST-OPC1注射的SCI患者的長期安全性。

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小結

脊髓損傷是全球醫學領域的挑戰，OPC療法為治療帶來曙光。研究顯示，OPC移植在動物模型和臨床研究中促進了軸突再生，增強了運動功能恢復，同時安全性良好，無顯著副作用或腫瘤形成。這為未來的OPC治療脊髓損傷奠定了堅實基礎。

然而，OPC療法也面臨挑戰，如手術複雜、倫理考量、細胞致瘤風險、免疫排斥以及移植後生物學反應不明確等。在推廣OPC移植治療脊髓損傷之前，這些問題需得到妥善解決。科學攻關，為克服脊髓損傷帶來更多希望！

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