本周hzangs在最新文獻中選取了11篇分享給大家，第1篇文章介紹了去乙酰化酶抑制劑可以調控細胞外囊泡促進成骨作用，解釋了運動對骨質的影響，也给予了非運動改善骨質的思路；第2篇文章顺利获得改造細胞外囊泡提升了癌症免疫治療的效果和安全性；第5篇文章展示了顺利获得DNA工程化改造細胞外囊泡用於提高其靶向效果和聯合治療效果；第6篇文章介紹了脂肪來源細胞外囊泡對肥胖相關關節炎的影響；第10篇文章介紹了植物來源的細胞外囊泡中包含木質素和水楊酸前體及合成酶，揭示了植物細胞合成木質素的新機制。
1.Histone deacetylase inhibition enhances extracellular vesicles from muscle to promote osteogenesis via miR-873-3p. 組蛋白去乙酰化酶抑制可顺利获得 miR-873-3p 增強肌肉細胞外囊泡促進成骨作用。[Signal Transduct Target Ther] PMID: 39343927摘要：人們普遍認為，定期進行體育鍛煉可以降低各種疾病的風險，而骨骼肌顺利获得釋放有益於多個器官和組織的生物分子發揮着關鍵作用。然而，許多人，尤其是老年人和患有臨床疾病的人，無法進行體育鍛煉，因此需要採取其他策略來刺激肌肉細胞分泌有益的生物分子。組蛋白乙酰化和去乙酰化顯著影響運動誘導的基因表達，這表明靶向組蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 可以模擬一些運動反應。在本研究中，韦德国际探討了 HDAC 抑制劑曲古抑菌素 A (TSA) 對人類骨骼肌成肌細胞 (HSMM) 的影響。韦德国际的研究結果表明，TSA 誘導的過度乙酰化增強了肌管融合，並增加了富含 miR-873-3p 的細胞外囊泡 (EV) 的分泌。這些 TSA-EV 顺利获得靶向 H2 鈣調蛋白 (CNN2) 促進人類骨髓間充質幹細胞 (hBMSC) 的成骨分化。在體內，向骨質疏鬆小鼠全身施用 TSA-EVs 可顯著改善骨量。此外，TSA-EVs 模仿了運動誘導 EVs 的成骨益處，這表明 HDAC 抑制可以複製運動誘導的骨骼健康益處。這些結果表明 TSA 誘導的肌肉衍生 EVs 有可能作為一種治療策略來增強骨骼形成並預防骨質疏鬆症，特別是對於無法運動的個體。鑒於各種 HDAC 抑制劑均已取得 FDA 批准，這種方法有望在骨質疏鬆症治療中快速實現臨床轉化。
2.Extracellular vesicle surface display enhances the therapeutic efficacy and safety profile of cancer immunotherapy. 細胞外囊泡表面展示增強了癌症免疫治療的治療效果和安全性。[Mol Ther] PMID: 39033322摘要：免疫療法已成為癌症治療的主流，但其療效受到免疫相關不良事件風險的限制。在本研究中，韦德国际提出了一種基於納米顆粒的遞送系統，該系統可增強免疫調節配體的治療效果，同時限制全身毒性。韦德国际證明，細胞外囊泡 (EV) 是一種由細胞釋放的脂質雙層包裹顆粒，可顺利获得逆電子需求 Diels-Alder (iEDDA) 介導的結合進行有效設計，以在其表面展示多種免疫調節配體。在 EV 表面展示免疫調節配體可顯著增強信號傳導功效，尤其是對於腫瘤壞死因子受體超家族 (TNFRSF) 激動劑，其中 EV 表面展示可作為一種替代的 FcγR 非依賴性方法來誘導配體多聚化和有效的受體交聯。展示免疫治療配體互補組合的 EV 能夠將腫瘤免疫環境轉向抗腫瘤表型，並顯著抑制腫瘤負擔，並在多種轉移性癌症模型中比同等劑量的游離配體更大程度地提高生存率。總之，韦德国际提出了一種基於 EV 的癌症免疫治療配體遞送平台，與傳統遞送方法相比，該平台以明顯較低的劑量促進卓越的抗腫瘤反應，副作用更少。
3.Milk exosome-infused fibrous matrix for treatment of acute wound. 牛奶外泌體注入纖維基質用於治療急性傷口。[J Control Release] PMID: 39366455摘要：為了给予一種先進的傷口恢復療法，本研究顺利获得簡單的浸塗法將巴氏滅菌牛奶衍生的外泌體 (mEXO) 固定在聚多巴胺 (PDA) 塗層的透明質酸 (HA) 基電紡納米纖維基質 (mEXO@PMAT) 上，以配製 mEXO 固定網作為傷口癒合生物材料。純化的 mEXO (~82 nm) 含有各種抗炎、細胞增殖和膠原蛋白合成相關的微小 RNA (miRNA)，包括 let-7b、miR-184 和 miR-181a，它們可引起人角質形成細胞 (HaCaT) 和成纖維細胞 (HDF) 中角蛋白 5、角蛋白 14 和膠原蛋白 1 的 mRNA 表達升高。固定在 PDA 塗層網上的 mEXO 在 14 天內逐漸從網中釋放，沒有爆發效應。經 HaCaT 和 HDF 處理後，與未經修飾或經 PDA 塗層網片處理的細胞相比，經 mEXO@PMAT 處理的 HaCaT 和 HDF 細胞的體外細胞遷移程度顯著增加。此外，mEXO@PMAT 可在體內顯著加快傷口閉合速度，且無明顯毒性。因此，從網片中持續釋放生物活性 mEXO 可有效增強體外細胞增殖並加速體內傷口閉合，這可使 mEXO@PMAT 成為一種有前途的傷口癒合生物材料。
4.Migratory autolysosome disposal mitigates lysosome damage. 遷移性自發溶酶體處理可減輕溶酶體損傷。[J Cell Biol] PMID: 39347717摘要：溶酶體對於細胞內降解和循環至關重要，它採用溶酶體吞噬和膜修復機制等損傷控制策略來維持功能和細胞穩態。韦德国际的研究揭示了遷移性自溶酶體處置 (MAD)，這是對溶酶體損傷的一種反應，其中細胞顺利获得自溶酶體胞吐排出LAMP1-LC3 陽性結構，這需要自噬機制、SNARE 蛋白和細胞遷移。這種機制對於減輕溶酶體損傷至關重要，它強調了細胞遷移在溶酶體損傷控制中的作用，並促進了小細胞外囊泡的釋放，突出了細胞遷移、細胞器質量控制和細胞外囊泡釋放之間的複雜關係。
5.Engineering small extracellular vesicles with multivalent DNA probes for precise tumor targeting and enhanced synergistic therapy. 利用多價 DNA 探針設計小型細胞外囊泡，以實現精確的腫瘤靶向和增強的協同治療。[J Colloid Interface Sci] PMID: 39366263摘要：小細胞外囊泡（sEVs）作為有效的疾病治療載體受到了廣泛關注。然而，sEVs被源細胞攝取的傾向不足以準確靶向特定部位，對實現可控靶向治療構成了挑戰。在這裏，韦德国际開發了一種能夠精確靶向腫瘤和增強協同治療的工程化sEV納米載體。在sEV膜（MD-sEV）上創新性地修改了由豐富的AS1411適體和端粒酶引物組成的多價DNA探針，以實現精確的腫瘤靶向。為了實現協同治療，將金納米棒-氧化鈰納米結構（Au NRs-CeO2）和二氧化錳納米片-阿黴素（MnO2 NSs-DOX）封裝到脂質體（Lip-Mat）中。然後顺利获得膜融合將MD-sEV和Lip-Mat融合在一起以取得納米載體。由於探針的多價性，納米載體表面負載了大量的適體，大大增強了其靶向性，促進了藥物的積累。當納米載體被腫瘤細胞吞噬時，端粒酶和多價DNA探針引發其聚集，增強了治療效果。此外，在激光照射下，Au NRs-CeO2將光轉化為熱，從而誘導納米載體膜的破壞。該過程引發了一系列涉及谷胱甘肽和H2O2消耗以及DOX釋放的反應，最終實現了協同腫瘤治療。體外和體內研究證明了多價DNA探針的顯著靶向能力和該策略的優異治療效果。sEVs的工程化策略為精準腫瘤治療给予了一種有希望的方法，並為開發高效、安全、個性化的藥物輸送系統给予了巨大的潛力。
6.Adipose tissue-derived extracellular vesicles aggravate temporomandibular joint osteoarthritis associated with obesity. 脂肪組織來源的細胞外囊泡會加重與肥胖相關的顳下頜關節骨關節炎。[Clin Transl Med] PMID: 39350476摘要：顳下頜關節骨關節炎 (TMJ OA) 是一種影響頜面部健康的主要疾病，其特徵是軟骨退化和軟骨下骨重塑。肥胖與 TMJ OA 病理表現的加劇有關。然而，脂肪組織和 TMJ 軸之間的潛在機制仍然有限。韦德国际評估了肥胖和脂肪組織對 TMJ OA 开展的影響。顺利获得體徵和血漿代謝物檢測 TMJ OA 患者的肥胖相關代謝變化。顺利获得組織學和細胞學實驗以及基因編輯技術研究脂肪組織衍生的 EVs (Ad-EVs) 對 TMJ OA 的影響。顺利获得 microRNA-seq 分析確定肥胖狀態下 Ad-EVs 的改變，並在體外和體內探索 EVs 影響 TMJ OA 的機制。韦德国际發現，肥胖及相關代謝變化是影響顳下頜關節骨關節炎的重要因素。肥胖小鼠的腺病毒載體誘導軟骨細胞凋亡、軟骨基質降解和軟骨下骨重建，加劇顳下頜關節骨關節炎的开展。顺利获得敲除脂肪組織中的香葉基二磷酸合酶（Ggpps）基因來減少腺病毒載體的分泌，可顯著抑制肥胖引起的顳下頜關節骨關節炎的加重。miR-3074-5p在此過程中發揮了重要作用。韦德国际的研究揭示了肥胖脂肪組織與顳下頜關節骨關節炎之間的未知聯繫。針對腺病毒載體和miR-3074-5p可能是一種有前途的肥胖相關顳下頜關節骨關節炎治療策略。
7.Spatiotemporal Delivery of Dual Nanobodies by Engineered Probiotics to Reverse Tumor Immunosuppression via Targeting Tumor-Derived Exosomes. 顺利获得工程益生菌時空遞送雙納米抗體以靶向腫瘤衍生的外泌體來逆轉腫瘤免疫抑制。[ACS Nano] PMID: 39308426摘要：抗PD-L1及其雙特異性抗體表現出持久的抗腫瘤免疫力，但仍會引發主要由腫瘤衍生的外泌體（TDE）引起的免疫抑制，導致臨床轉化困難。在此，開發了共表達抗PD-L1和抗CD9納米抗體（EcN-Nb）的工程化大腸桿菌Nissle 1917（EcN），並用負載吲哚菁綠（ICG）的鋅基金屬有機骨架（MOF）修飾，以生成EcN-Nb-ZIF-8CHO-ICG（ENZC）用於細菌的時空裂解以進行免疫治療。腫瘤歸巢混合系統可以響應近紅外 (NIR) 輻射特異性釋放納米抗體，從而靶向 TDE 並改變其生物分佈，將腫瘤相關巨噬細胞重塑為 M1 狀態，激活更有效和細胞毒性的 T 淋巴細胞，最終抑制腫瘤增殖和轉移。總之，微流體支持的 MOF 修飾工程益生菌以時空操控的方式靶向 TDE 並激活抗腫瘤免疫反應，给予有希望的 TDE 靶向免疫療法。
8.High-throughput screening identifies ibuprofen as an sEV PD-L1 inhibitor for synergistic cancer immunotherapy. 高通量篩選確定布洛芬是一種用於協同癌症免疫治療的sEV PD-L1 抑制劑。[Mol Ther] PMID: 39217416摘要：腫瘤衍生的小細胞外囊泡 (sEV) 上的程序性死亡配體 1 (PD-L1) 顺利获得與宿主免疫細胞上的 PD-1 受體相互作用來限制治療效果。針對 sEV PD-L1 的分泌已成為增強免疫治療的一種有前途的策略。然而，缺乏小分子抑制劑對臨床轉化構成了挑戰。在這項研究中，韦德国际開發了一種靶標和表型雙驅動的高通量篩選策略，該策略結合了虛擬篩選和基於納流的實驗驗證。韦德国际確定布洛芬 (IBP) 是一種有效靶向 sEV PD-L1 分泌的新型抑制劑。IBP 顺利获得與 sEV 生物發生的關鍵調節劑肝細胞生長因子調節的酪氨酸激酶底物發生物理相互作用，破壞了腫瘤細胞中 PD-L1+ sEV 的生物發生和分泌。值得注意的是，IBP 的作用機制與其常見的靶標環氧合酶不同。施用 IBP 可刺激抗腫瘤免疫力並增強抗 PD-1 療法在黑色素瘤和口腔鱗狀細胞癌小鼠模型中的療效。為分析決潛在的不良反應，韦德国际進一步開發了一種外用 IBP 凝膠，當與抗 PD-1 治療相結合時，該凝膠顯示出顯著的治療效果。這種特異性小抑制劑的發現為建立持久、全身性抗腫瘤免疫力给予了一條有希望的途徑。
9.Targeted Clearance of Senescent Cells Via Engineered Extracellular Vesicles Reprograms Tumor Immunosuppressive Microenvironment. 顺利获得工程化的細胞外囊泡靶向清除衰老細胞可重新編程腫瘤免疫抑制微環境。[Adv Healthc Mater] PMID: 38794820摘要：闡明免疫抑制腫瘤微環境的機制並制定相應的治療策略對改善癌症免疫治療具有重要意義。本研究表明，結腸癌組織中積累了大量的衰老細胞，這對免疫抑制微環境的形成起了很大作用。達沙替尼和槲皮素 (D+Q) 口服給藥清除衰老細胞的效率較低，因為其腫瘤穿透性差、半衰期短。為了提高衰老細胞清除的效率，這項工作開發了一種基於細胞外囊泡 (EV) 的衰老細胞清除策略。工程化的衰老細胞 EV 在表面展示抗 GPNMB (一種衰老細胞表面標誌)，並在膜上裝載 D+Q。在同源小鼠模型中，衰老細胞 EV 能夠有效、選擇性地清除衰老細胞，進而釋放抗腫瘤免疫力。隨着抗腫瘤免疫力的增強，癌症生長受到抑制，生存期得到延長。總之，這項研究闡明了衰老細胞對結腸癌免疫抑制微環境的貢獻，並提出了一種顺利获得基於 EV 的衰老細胞清除劑來解決該問題的新策略。
10.Extracellular vesicles of Norway spruce contain precursors and enzymes for lignin formation and salicylic acid. 挪威雲杉的細胞外囊泡含有木質素形成和水楊酸的前體和酶。[Plant Physiol] PMID: 38771246摘要：木質素是植物中的一種酚類聚合物，可使導管分子和给予支撐的纖維和石細胞的細胞壁變硬。人們提出了將木質素前體運輸到細胞壁木質化位點的不同機制。從挪威雲杉 (Picea abies L. Karst.) 的木質素形成細胞懸浮培養物中分離出的富含細胞外囊泡 (EV) 的樣品含有酚類代謝物和與木質素生物合成相關的酶。代謝組學分析顯示 EV 分離物中含有單體、二元和寡木質素，以及碳水化合物和氨基酸。此外，在富含 EV 的樣品中檢測到了水楊酸 (SA) 和一些參與 SA 信號傳導的蛋白質。蛋白質組學分析檢測到 EV 中存在多種漆酶、過氧化物酶、β-葡萄糖苷酶、假定的指導蛋白和細胞壁修飾酶，例如糖基水解酶、轉葡糖基酶/水解酶和擴張蛋白。韦德国际的研究結果表明，EV 參與運輸挪威雲杉木質素聚合所需的酶，並且單體木質素的自由基偶聯可發生在這些囊泡中。
11.A roadmap towards manufacturing extracellular vesicles for cardiac repair.製造用於心臟修復的細胞外囊泡的路線圖。[Trends Biotechnol] PMID: 38653588摘要：在過去的二十年裏，研究人員已經將細胞外囊泡 (EV) 介導的機制與心臟中的各種生理和病理過程聯繫起來，例如免疫反應調節、纖維化、血管生成以及心肌細胞的存活和生長。儘管 EV 在心臟領域的應用勢頭強勁，但在取得臨床成功之前，需要解決 EV 製造上游和下游過程中的幾個障礙。小規模培養中取得的 EV 產量低阻礙了臨床轉化，因為大規模生產是滿足治療劑量的先決條件。此外，鑒於 EV 固有的異質性和當前分離技術的限制，標準化 EV 製造至關重要。在這篇綜述中，韦德国际討論了大規模生產用於心臟治療的高效 EV 的關鍵步驟。
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