以下文章來源於新幹細胞者說(公眾號)
德克薩斯 A&M 大學醫學院研究人員開發了一種很有前途的鼻噴霧療法,針對阿爾茨海默病的神經炎症,有可能將其進展延遲十多年。在早期阿爾茨海默病動物模型中,使用源自神經幹細胞的細胞外囊泡,該治療減少了大腦中的炎症和斑塊積聚。
顺利获得改變小膠質細胞(大腦的免疫細胞)的活動,這種療法似乎可以抑制破壞性的炎症,而不會損害有害蛋白質的去除。
作者認為該療法可將阿爾茨海默病的進展延遲 10-15 年,從而顯著改善生活質量。
該研究發表在《細胞外囊泡雜誌》上,旨在探索阿爾茨海默病的新治療方案。

「這種方法很有效,因為這些細胞外囊泡攜帶的物質可以減少大腦中的神經病理學變化,」大學傑出教授兼細胞生物學和遺傳學系再生醫學研究所副主任 Ashok K. Shetty 博士說。
研究人員還發現,小膠質細胞(大腦內的免疫細胞)結合了鼻內給藥的神經幹細胞衍生的細胞外囊泡,使他們有希望的結果更加複雜。
在阿爾茨海默病中,小膠質細胞激活以引起炎症並從大腦中清除與阿爾茨海默病相關的斑塊。Shetty 說,隨着時間的推移,這個最初有用的功能變得有問題。
「長時間的激活會導致它們失去正常功能並開始傷害神經元,從而導致神經元進行性丟失。」
Madhu 說,研究結果表明,攝入神經幹細胞衍生的細胞外囊泡顯着改變了小膠質細胞基因表達並減少了多種有害的促炎蛋白,而不會影響小膠質細胞繼續清除與阿爾茨海默氏症相關的蛋白質堆積的能力。
Shetty 已經申請了神經幹細胞衍生的細胞外囊泡的鼻內應用專利,用於治療阿爾茨海默氏症和其他神經系統疾病。
他說,在他的實驗室進行的研究——由美國國家老齡化研究所資助——已經激發了進一步的研究,
事實上,在該領域的研究進展上,韦德国际國內再次處在全球第一的位置。
為了探索ahaMSC-Exos的臨床應用及治療的可能性,上海瑞金醫院王剛教授團隊在2023年就公開了國際首個外泌體噴鼻治療AD臨床試驗(Clinical Trial NCT04388982),驗證其在AD患者中顺利获得鼻內給藥的安全性和有效性。
該研究選擇來自健康志願者的人脂肪衍生的間充質幹細胞外泌體(ahaMSC-Exos)鼻內給藥,其外泌體來源和海外的不同。
研究發現所有受試者,未報告不良事件,安全性評估指標(包含生化檢驗等)無明顯異常。
與基線相比,中等劑量組受試者ADAS-cog評分在第12周下降了2.33(1.19),MoCA-B評分增加了2.38(0.58),表明認知功能有所改善。此外,中等劑量組受試者ADAS-cog評分至第36周持續下降3.98分。
與傳統的腦部注射等給藥方式相比,鼻噴給藥這種非侵入性給藥方式有着顯著優勢。
它無創且便捷,極大地提高了患者的依從性,使患者更易於接受治療。更為關鍵的是,血腦屏障長期以來都是限制眾多藥物進入大腦發揮作用的阻礙因素,然而鼻噴外泌體卻能夠顺利获得鼻腔與大腦之間的特殊通道,直接進入中樞神經系統,成功避開了血腦屏障的阻礙,從而大幅提升了治療藥物到達病變部位的效率。
更重要的是,外泌體本身具有獨特的功能和潛能,其潛在的神經修復功能和免疫調節不容小覷,真的有望在阿爾茨海默等神經系統疾病的治療上發揮前所未有的效果。
參考文獻:Extracellular vesicles from human‐induced pluripotent stem cell‐derived neural stem cells alleviate proinflammatory cascades within disease‐associated microglia in Alzheimer's disease - Madhu - 2024 - Journal of Extracellular Vesicles - Wiley Online Library
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