以下文章來源於外泌體之家（公眾號）

8月份國內新出的細胞外囊泡/外泌體領域論文不完全統計有348篇。IF>10的有74篇、IF>20的有5篇。本期主要內容包括：用於外泌體分析的光學生物晶片、促進原位細胞外囊泡產生增強周圍神經修復、水果源細胞外囊泡、骨再生、神經保護與神經再生、骨關節炎治療、CAR-T細胞衍生的外泌體、工程細胞外囊泡遞送的CRISPR/Cas9、乳腺癌細胞外泌體miR-204-5p、蚊子共生體的外膜囊泡、微血管生態位重塑誘導肝細胞癌轉移、γδ-T細胞的EV、hiPSC心肌細胞衍生的外泌體、抗原呈遞等方面內容。內容十分豐富，不容錯過。全部文獻列表及部分文章原文可在外泌體之家論壇同名貼下下載。

1.中国科研实验室大學宋延林研究員等：用於即時多重可視化外泌體分析的印刷分區光學生物晶片

Yang, X., et al. (2023). "Printed Divisional Optical Biochip for Multiplex Visualizable Exosome Analysis at Point-Of-Care."

Adv Mater: e2304935. IF=29.4

癌症的早期診斷和術後監測中，各種外泌體的快速檢測具有重要意義。該研究報告了一種分區光學生物晶片，顺利获得納米鏈的自組裝和精確表面圖案相結合進行多重外泌體分析。由於共振誘導的近場增強，納米鏈在捕獲目標外泌體後顯示出明顯的顏色變化，以進行直接視覺檢測。然後，顺利获得設計的親水性和疏水性圖案製備了一系列結合了幾種特定抗體的分區納米鏈生物晶片。由於顯著的潤濕性差異，一個樣品液滴被精確地自動分裂成幾個微小液滴，使得在30分鐘內同時識別多個目標外泌體，並且靈敏度為6×10（7）顆/毫升，比酶聯免疫吸附法低兩個數量級。除了微量檢測外，還展示了優秀的半定量能力，可以區分膠質母細胞瘤患者和健康人群的臨床外泌體。這種方法簡單、多功能、高效，可以作為許多疾病的診斷工具推廣，促進液體活檢的开展。

2.空軍軍醫大學：新型超順磁性多功能神經支架——遠程驅動策略促進原位細胞外囊泡產生，增強周圍神經修復

Xia, B., et al. (2023). "A Novel Superparamagnetic Multifunctional Nerve Scaffold: Remote Actuation Strategy to Boost in situ Extracellular Vesicles Production for Enhanced Peripheral Nerve Repair." 

Adv Mater: e2305374. IF=29.4

細胞外囊泡（EVs）具有豐富的生物活性信號物質，因此在再生醫學中，與基於細胞的治療相比，具有固有優勢。已經提出了幾種策略來調節體外EVs的產生。然而，在體內操縱EVs的產生仍然是一個挑戰，這對於旨在促進組織再生的EVs治療尤其是長期治療周圍神經病變等疾病的治療方案而言，存在重大困難。因此，本文構建了一種超順磁納米複合支架，顺利获得將聚乙二醇/聚乙烯亞胺修飾的超順磁性納米顆粒納入聚丙烯酰胺/透明質酸雙網絡水凝膠（Mag-gel）中，實現了對EVs產生的精確控制。Mag-gel對旋轉磁場（RMF）高度敏感，並可作為機械刺激平台，對包埋的Schwann細胞（SCs）施加微/納尺度力以支持神經再生。顺利获得切換RMF的ON/OFF狀態，Mag-gel可以在體外和體內擴大SCs衍生EVs（SCs-EVs）的局部產量。進一步的轉錄組測序表明，在帶有RMF的Mag-gel中，SCs-EVs中有利於軸突生長、血管生成和炎性調節的轉錄本富集，最終導致體內神經修復得到優化。總體而言，該研究给予了一種非侵入性和遠程定時調節EVs治療方案以加速組織再生（包括周圍神經）的方法。

3.蘇州大學陳紅教授：利用光熱泵貼片高效細胞內高分子定向輸送的通用策略

Tang, H., et al. (2023). "Universal Strategy of Efficient Intracellular Macromolecule Directional Delivery Using Photothermal Pump Patch." 

Adv Mater: e2304365. IF=29.4

治療性大分子物質的高效、非破壞性和體內/體外適用的通用遞送策略，以期將其遞送到所需的細胞和組織中，不断是一個非常具有挑戰性的問題。光熱方法在細胞內遞送方面具有優勢，特別是在體內操作方面。然而，外源分子的定向傳輸能力限制了它們的遞送效率。該研究報告了一種帶有眾多「外源分子儲庫」的光熱泵（PTP）貼片。在激光的作用下，細胞膜破裂，而「外源分子儲庫」則收縮，導致定向外源分子遞送到細胞中，以進行高效的細胞內遞送。PTP貼片被認為是一種高效、非破壞性和體內/體外適用的細胞內大分子遞送通用結構。在體內經皮細胞內遞送條件下，顺利获得PTP貼片和表皮細胞產生的外泌體，目標基因分別被高效、非侵入性地遞送到表皮和真皮細胞中。PTP貼片给予了一種新的高效、非破壞性和體內/體外適用的大分子遞送策略。

4.中国科研实验室理化技術研究所樊俊兵：用於增強膠質母細胞瘤化療的水果源細胞外囊泡工程結構液滴藥物

Chen, J., et al. (2023). "Fruit-Derived Extracellular Vesicles Engineered Structural Droplet Drugs for Enhanced Glioblastoma Chemotherapy."

Adv Mater: e2304187. IF=29.4

現有的基於固體納米顆粒的藥物遞送系統由於其穿越血腦屏障/血腦腫瘤屏障（BBB/BBTB）的能力較差，對於膠質母細胞瘤化療仍然是一個巨大的挑戰。該研究顺利获得編程水果來源的EVs在DOX@squalene-PBS界面上的自組裝，展示了一種水果來源的細胞外囊泡（EVs）工程結構液滴藥物（ESDD），極大地增強了其抗膠質母細胞瘤的功效。EVs工程結構液滴藥物顺利获得變形放大的巨噬細胞吞噬作用和膜融合經歷了靈活的遞送，使它們能夠高效地穿過BBB/BBTB並深入膠質母細胞瘤組織。正如預期的那樣，EVs工程結構液滴藥物表現出2.5倍的細胞內攝取、2.2倍的橫切轉運和5倍的膜融合，比cRGD修飾的EVs高得多，從而允許高效地積累、深入滲透和細胞內吞噬到膠質母細胞瘤組織中，並顯著延長膠質母細胞瘤小鼠的生存時間。

5.【綜述】溫州醫科大學紀建松等：間充質幹細胞來源的細胞外囊泡在皮膚傷口癒合中的作用、機遇和挑戰

Ding, J. Y., et al. (2023). "Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles in skin wound healing: roles, opportunities and challenges."

Mil Med Res 10(1): 36. IF=21.1

6.北京大學楊瑞莉：硫化氫修飾的M2外泌體顺利获得moesin介導的內吞作用促進骨再生

Zhou, Y. K., et al. (2024). "M2 exosomes modified by hydrogen sulfide promoted bone regeneration by moesin mediated endocytosis." 

Bioact Mater 31: 192-205. IF=18.9

7.南通大學：仿生肽支架原位極化和M2巨噬細胞募集促進周圍神經再生

Yang, P., et al. (2023). "Bionic peptide scaffold in situ polarization and recruitment of M2 macrophages to promote peripheral nerve regeneration." 

Bioact Mater 30: 85-97. IF=18.9

8.暨南大學：FUS介導的HypEV——對缺血性中風的神經保護作用

Wu, Y., et al. (2023). "FUS-mediated HypEVs: Neuroprotective effects against ischemic stroke." 

Bioact Mater 29: 196-213.IF=18.9

9.上海交通大學等：雙工程軟骨靶向源自間充質幹細胞的細胞外囊泡顺利获得 miR-223/NLRP3/細胞焦亡軸增強骨關節炎治療

Liu, W., et al. (2023). "Dual-engineered cartilage-targeting extracellular vesicles derived from mesenchymal stem cells enhance osteoarthritis treatment via miR-223/NLRP3/pyroptosis axis: Toward a precision therapy." 

Bioact Mater 30: 169-183. IF=18.9

10.中山大學附屬第五醫院黃曦教授：由嵌合抗原受體T細胞衍生的外泌體和脂質體組成的順序靶向混合納米囊泡，用於增強癌症免疫化療

Zhu, T., et al. (2023). "Sequential Targeting Hybrid Nanovesicles Composed of Chimeric Antigen Receptor T-Cell-Derived Exosomes and Liposomes for Enhanced Cancer Immunochemotherapy."

ACS Nano. IF=17.1

基於紫杉醇（PTX）化療仍然是治療肺癌的主要方法，但全身毒性限制了其使用。由嵌合抗原受體 T 細胞衍生的外泌體包含針對腫瘤的CAR和細胞毒性顆粒（酶 B 和穿孔素），因此被認為是 PTX 的潛在傳遞載體。然而，外泌體的低藥物負載能力和肝靶向性質是其應用於肝外癌症的障礙。因此，設計了一種名為 Lip-CExo@PTX 的混合納米囊泡，顺利获得將針對介質素（MSLN）和程序性死亡配體-1（PD-L1）的雙特異性 CAR-T細胞衍生的外泌體與靶向肺部的脂質體融合，用於肺癌的免疫化療。由於脂質體的肺部靶向能力，超過 95% 的靜脈注射Lip-CExo@PTX 聚集在肺組織中。此外，在抗-MSLN 單鏈變量片段（scFv）的幫助下，Lip-CExo@PTX 內的 PTX 和細胞毒性顆粒進一步傳遞到 MSLN 陽性腫瘤中。值得注意的是，Lip-CExo@PTX 上的抗 PD-L1 scFv 阻斷了腫瘤上的 PD-L1，以避免 T 細胞耗竭並促進PTX 誘導的免疫原性細胞死亡。此外，Lip-CExo@PTX 延長了 CT-26 轉移性肺癌模型中荷瘤小鼠的生存時間。因此，Lip-CExo@PTX 可以顺利获得順序靶向傳遞將 PTX 傳遞到腫瘤細胞，並增強抗腫瘤效果，為肺癌免疫化療给予了一種有前途的策略。

11.上海交通大學生物醫學工程學院丁顯廷、餘輝：利用動態定量等離子體成像精確鑑定和分析超罕見腫瘤特異性細胞外囊泡的表面蛋白

Zhai, C., et al. (2023). "Precise Identification and Profiling of Surface Proteins of Ultra Rare Tumor Specific Extracellular Vesicle with Dynamic Quantitative Plasmonic Imaging."

ACS Nano. IF=17.1

血漿中的腫瘤來源的外泌體（tEVs）的特異性檢測受到非腫瘤來源的外泌體和非外泌體顆粒的干擾，因此需要一種準確識別tEVs並在臨床血漿中直接以單個tEV解像度分析其表面蛋白表達的方法。該研究提出了一種動態免疫分析技術，用於單個tEV表面蛋白分析（DISEP），這是一種基於表面等離子共振顯微鏡（SPRM）的動力學檢測方法，用於特異性單個tEV分析。DISEP採用一對低親和力寡核苷酸探針分別標記EV表面蛋白並功能化SPRM生物傳感器界面。使用寡核苷酸探針標記的tEVs具有與血漿中非特異性顆粒不同的結合動力學，這使得可以準確地對單個EV進行數字光學計數。研究證明了DISEP可以在350倍背景血漿顆粒中識別目標EVs，並具有高靈敏度（每μL 4677 EVs）。使用EpCAM、HER2和GPC1生物標誌物，對臨床血漿樣本進行了分析，以區分胰腺癌患者（n = 40）和健康供體（n = 45）。DISEP僅需要每個供體10μL原始樣品即可對腫瘤患者進行分類，其曲線下面積為0.98。DISEP给予了一種高度特異性的EV檢測和表面蛋白分析策略，可用於早期癌症診斷。

12. 四川大學：用於超聲增強肌腱基質重建和免疫微環境調節的細胞外囊泡包裹的多面生物催化劑

Rong, X., et al. (2023). "An Extracellular Vesicle-Cloaked Multifaceted Biocatalyst for Ultrasound-Augmented Tendon Matrix Reconstruction and Immune Microenvironment Regulation." 

ACS Nano. IF=17.1

13. 第四軍醫大學：工程細胞外囊泡遞送的CRISPR/Cas9用於膠質母細胞瘤放射治療增敏

Liu, X., et al. (2023). "Engineered Extracellular Vesicle-Delivered CRISPR/Cas9 for Radiotherapy Sensitization of Glioblastoma." 

ACS Nano.IF=17.1

放射治療是膠質母細胞瘤（GBM）治療的主要手段；然而，治療抵抗力的开展阻礙了放射治療的療效，這表明需要額外的治療策略。在小鼠正位移植腫瘤接受放射治療的情況下，進行了體內功能喪失基因組範圍CRISPR篩選，以識別與放射治療相關的合成致死基因。使用功能篩選和轉錄組分析，發現谷胱甘肽合成酶（GSS）顺利获得鐵死亡調節劑可能是放射抵抗性的潛在調節因子。高GSS水平與膠質瘤患者的預後不良和復發密切相關。機制研究表明，GSS與膠質瘤細胞中放射治療誘導的鐵死亡抑制有關。GSS耗竭導致谷胱甘肽（GSH）合成紊亂，從而導致GPX4失活和鐵積累，從而增強了放射治療誘導的鐵死亡。此外，為了克服CRISPR編輯廣泛治療轉化面臨的障礙，該研究報道了一種以Cas9蛋白/sgRNA複合物為載體的基因組編輯遞送系統，該系統被裝載到Angiopep-2（Ang）和轉錄激活劑（TAT）肽雙修飾的細胞外囊泡（EV）中，不僅靶向血腦屏障（BBB）和GBM，而且滲透BBB並穿透腫瘤。該研究的包裝EVs顯示出GBM組織靶向的令人鼓舞的跡象，這導致GBM中高GSS基因編輯效率（高達67.2％），並且幾乎沒有非靶向基因編輯。這些結果表明，無偏基因篩選和CRISPR-Cas9基因治療相結合可用於識別潛在的合成致死基因，並進一步確定治療靶點。

14. 第四軍醫大學：體內觀察源自內皮細胞的細胞外囊泡表明顺利获得聚集誘導發射發光劑改善了缺血性中風後的星形膠質細胞功能

Gao, X., et al. (2023). "Observing Extracellular Vesicles Originating from Endothelial Cells in Vivo Demonstrates Improved Astrocyte Function Following Ischemic Stroke via Aggregation-Induced Emission Luminogens."

ACS Nano 17(16): 16174-16191. IF=17.1

15. 南京農業大學王源超教授：四跨膜蛋白的不同序列使植物能夠特異性識別微生物來源的細胞外囊泡

Zhu, J., et al. (2023). "Divergent sequences of tetraspanins enable plants to specifically recognize microbe-derived extracellular vesicles." 

Nat Commun 14(1): 4877. IF=16.6

細胞外囊泡（EV）在動物的細胞間通訊中起着重要作用。EV在植物-微生物相互作用中也發揮着重要作用，但其潛在機制仍然不清楚。該研究對大豆（Glycine max）根腐病原菌Phytophthora sojae的EV進行蛋白質組學分析，鑑定了四跨膜蛋白家族蛋白PsTET1和PsTET3，這些蛋白被Nicotiana benthamiana識別以觸發植物免疫反應。這兩種蛋白對P. sojae的完全毒力都是必需的。PsTET3的大型細胞外環（EC2）是N. benthamiana和大豆細胞以植物受體樣激酶NbSERK3a / b依賴方式識別的關鍵區域。來自卵菌和真菌植物病原體的TET蛋白被N. benthamiana識別，從而誘導免疫反應，而由植物衍生的TET蛋白則不是由於EC2 C端的十六個氨基酸序列分歧。這個特徵使植物能夠區分自身和非自身EV以觸發對致病真核生物的主動防禦反應。

16. 武漢大學閆衛教授：癌細胞分泌的miR-204-5p誘導白色脂肪組織中的瘦素信號通路，促進癌症相關的惡病質

Hu, Y., et al. (2023). "Cancer-cell-secreted miR-204-5p induces leptin signalling pathway in white adipose tissue to promote cancer-associated cachexia."

Nat Commun 14(1): 5179. IF=16.6

癌症相關消瘦症是一種多器官體重減輕綜合徵，尤其是脂肪組織和骨骼肌的消耗性疾病。小型細胞外囊泡（sEV）作為新興信使連接原發腫瘤和代謝器官以施加系統調節。然而，腫瘤來源的sEV是否以及如何調節白色脂肪組織（WAT）棕變和脂肪流失尚未明確定義。該研究報告乳腺癌細胞分泌的外泌體miR-204-5p顺利获得靶向von Hippel-Lindau（VHL）基因在WAT中誘導缺氧誘導因子1A（HIF1A）。升高的HIF1A蛋白誘導了瘦素信號通路，從而增強了WAT中的脂解作用。此外，外源性VHL表達阻斷了外泌體miR-204-5p對WAT棕變的影響。在缺乏癌症來源miR-204-5p分泌的小鼠中檢測到降低的血漿磷脂酰乙醇胺水平。總之，該研究揭示了循環miR-204-5p誘導缺氧介導的瘦素信號通路以促進脂解和WAT棕變，為癌症相關消瘦症的預防篩查和早期干預给予了啟示。

17. 中国科研实验室分子植物科學卓越創新中心王四寶研究員：蚊子共生體的外膜囊泡顺利获得磷脂酰膽鹼清除途徑介導靶向殺死瘧原蟲寄生蟲

Gao, H., et al. (2023). "Outer membrane vesicles from a mosquito commensal mediate targeted killing of Plasmodium parasites via the phosphatidylcholine scavenging pathway." 

Nat Commun 14(1): 5157. IF=16.6

腸道微生物群是調節蚊子瘧疾感染的重要調節因素，包括抗瘧效應蛋白的產生。但共生衍生效應蛋白如何轉位到瘧原蟲中仍然不清楚。本文顯示，一種自然的瘧原蟲阻滯共生菌Serratia ureilytica Su_YN1顺利获得外膜囊泡（OMVs）向瘧原蟲傳遞效應器脂肪酶AmLip。在進食血液後，宿主血清強烈誘導Su_YN1釋放OMVs和抗瘧效應蛋白AmLip到蚊子的腸道中。AmLip第一时间顺利获得T1SS分泌到細胞外空間，然後優先裝載在選擇性靶向瘧原蟲的OMVs上，從而導致對寄生蟲的有針對性殺死。值得注意的是，這些血清誘導的OMVs包含某些血清衍生的脂質，例如磷酰膽鹼，這對於Plasmodium顺利获得磷酰膽鹼清除途徑吞噬OMV至關重要。這些發現揭示了這種腸道共生菌進化成以細胞外囊泡形式傳遞分泌效應分子以有針對性地攻擊寄生蟲並使蚊子對Plasmodium感染產生抵抗力。發現了來自共生菌的OMVs作為攜帶者在蚊子微生物群與Plasmodium寄生蟲之間的跨界通訊中的作用，给予了一種阻止瘧疾傳播的潛在創新策略。

18. 香港大學Judy Wai Ping Yam團隊：富含網格蛋白輕鏈A的EV重塑微血管生態位誘導肝細胞癌轉移

Xu, Y., et al. (2023). "Clathrin light chain A-enriched small extracellular vesicles remodel microvascular niche to induce hepatocellular carcinoma metastasis." 

J Extracell Vesicles 12(8): e12359. IF=16

前期報道：JEV：富含網格蛋白輕鏈A的EV重塑微血管生態位誘導肝細胞癌轉移

19. 中国科研实验室深圳先進技術研究院塗文偉研究員：基於源自γδ-T細胞的細胞外囊泡的腫瘤疫苗具有雙重抗腫瘤活性

Wang, X., et al. (2023). "Tumor vaccine based on extracellular vesicles derived from γδ-T cells exerts dual antitumor activities." 

J Extracell Vesicles 12(9): e12360. IF=16

γδ-T細胞是具有雙重抗腫瘤活性的類固醇T細胞。它們可以直接消滅腫瘤細胞並作為免疫刺激細胞促進抗腫瘤免疫。以前的研究表明，γδ-T細胞（γδ-T-EVs）來源於小型細胞外囊泡（EVs），從其母細胞繼承了雙重抗腫瘤活性。然而，γδ-T-EVs是否可以被設計成腫瘤疫苗以提高治療效果仍然未知。該研究發現γδ-T-EVs對抗原提呈細胞具有免疫佐劑效應，表現為增強的抗原提呈和共刺激分子表達、促炎性細胞因子分泌和DCs的抗原提呈能力。將腫瘤相關抗原（TAAs）裝載到γδ-T-EVs中設計了γδ-T-EVs基礎疫苗。與γδ-T-EVs相比，γδ-T-EVs基礎疫苗有效地促進了更多的腫瘤特異性T細胞反應。此外，該疫苗方案保留了直接的抗腫瘤效應並誘導了腫瘤細胞凋亡。有趣的是，同種異體γδ-T-EVs基礎疫苗顯示出與自體對照相當的預防和治療抗腫瘤效果，表明在臨床實踐中有更好的集中化和標準化方式。此外，同種異體γδ-T-EVs基礎疫苗顺利获得其雙重抗腫瘤活性顯示出優勢於DC-EVs基礎疫苗。這項研究為使用同種異體γδ-T-EVs基礎疫苗控制癌症给予了概念證明。

20. 上海交通大學生物醫學工程學院丁顯廷：在4小時內用10 µL外周血漿分析細胞外囊泡表面蛋白

He, J., et al. (2023). "Profiling extracellular vesicle surface proteins with 10 µL peripheral plasma within 4h."

J Extracell Vesicles 12(9): e12364.  IF=16

21. 南昌大學：綠原酸顺利获得調節腸道微生物的細胞外囊泡改善感染後腸易激綜合症

Zheng, C., et al. (2023). "Chlorogenic Acid Ameliorates Post-Infectious Irritable Bowel Syndrome by Regulating Extracellular Vesicles of Gut Microbes." 

Adv Sci (Weinh): e2302798. IF=15.1

22. 河北醫科大學：外泌體轉移的LINC00668顺利获得促進炎症性腸病中NET的形成而導致血栓形成

Zhang, L., et al. (2023). "Exosomes-transferred LINC00668 Contributes to Thrombosis by Promoting NETs Formation in Inflammatory Bowel Disease." 

Adv Sci (Weinh): e2300560. IF=15.1

23. 南方醫科大學吳耀彬：可注射的光固化Janus水凝膠给予hiPSC心肌細胞衍生的外泌體，用於減少心臟手術後粘連

Wang, L., et al. (2023). "Injectable photocurable Janus hydrogel delivering hiPSC cardiomyocyte-derived exosome for post-heart surgery adhesion reduction." 

Sci Adv 9(31): eadh1753. IF=13.6

24. 華中科技大學：工程細胞外囊泡可增強抗原呈遞，從而促進光驅動腫瘤免疫治療

Li, X., et al. (2023). "Engineered Extracellular Vesicles to Enhance Antigen Presentation for Boosting Light-Driven Tumor Immunotherapy." 

Small: e2303541. IF=13.3

篇幅有限，僅介紹其中少數文獻。

如需全部文獻列表及部分文章原文，請至外泌體之家論壇同名貼下載。（搜索：外泌體之家；或網址：www.exosome.com.cn）

以上，8月份國內細胞外囊泡/外泌體領域研究進展的月總結整理。感謝大家關注！願有所收穫。下個月見！

【關於韦德国际生物】

北京韦德国际生物科技有限公司由清華大學醫學院杜亞楠教授科研團隊領銜創建，清華大學參股共建。核心技術源於清華大學的科技成果轉化。公司專注於打造原創3D細胞「智造」平台，给予基於3D微載體的細胞規模化、定製化擴增工藝整體解決方案。

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公司擁有5000平米的研發與轉化平台，其中包括4000平米的GMP生產平台，1000餘平的以3D細胞智造及微組織再生醫學治療產品為核心的CDMO服務平台；新建1200L微載體生產線。相關技術已取得100餘項專利成果，30餘篇國際期刊報道。核心技術項目已取得多項國家級立項支持與應用。