本周hzangs在最新文獻中選取了13篇分享給大家，第1篇文章研究認為瘧原蟲來源的細胞外囊泡可能在調控其RNA水平中發揮着重要的功能作用；第2篇文章對比研究了不同程序性死亡過程中細胞釋放的細胞外囊泡的組成成分差異；第6篇文章介紹了造血細胞來源細胞外囊泡在腫瘤治療中的潛力；第7篇文章綜述了幹細胞來源細胞外囊泡在神經退行性疾病中的潛在應用。

1.Extracellular vesicles could be a putative posttranscriptional regulatory mechanism that shapes intracellular RNA levels in Plasmodium falciparum.

細胞外囊泡可能是一種假定的轉錄後調節機制，可調節惡性瘧原蟲細胞內的 RNA 水平。

[Nat Commun] PMID: 37833314

摘要：惡性瘧原蟲分泌含有寄生蟲來源的 RNA 的細胞外囊泡 (PfEV)。然而，分泌的 RNA 的重要性仍未被探索。在這裏，韦德国际比較了 6 個惡性瘧原蟲品系無性培養物的分泌 RNA 和細胞內 RNA。韦德国际發現，顺利获得細胞外囊泡分泌的 RNA 不僅在無性紅細胞內發育周期中具有周期性，而且在惡性瘧原蟲分離株中也高度保守。韦德国际進一步證明，與分泌的整個寄生蟲中的細胞內 RNA 相比，顺利获得細胞外囊泡分泌的 RNA 的相位發生了明顯的變化。最後，與整個寄生蟲相比，在無性紅細胞內發育周期中功能未知的基因轉錄物在 PfEV 中富集。韦德国际的結論是，細胞外囊泡的分泌可能是一種假定的轉錄後 RNA 調節機制，它是經典 RNA 衰減過程的一部分或協同作用，以維持惡性瘧原蟲細胞內 RNA 水平。

2.Systematic compositional analysis of exosomal extracellular vesicles produced by cells undergoing apoptosis, necroptosis and ferroptosis.

對經歷凋亡、壞死性凋亡和鐵死亡的細胞產生的外泌體細胞外囊泡的系統成分分析。

[J Extracell Vesicles] PMID: 37807017

摘要：細胞外囊泡（EV）的形成已成為健康和疾病中細胞間通訊的新範例。細胞死亡過程中會產生大量EV，但现在尚不清楚調節性細胞死亡 (RCD) 的不同方式是否影響 EVs 的生物發生和組成。為此，韦德国际對 TNF 誘導的壞死性凋亡 (necEVs)、抗 Fas 誘導的細胞凋亡 (apoEVs) 和 ML162 誘導的鐵死亡後的穩態 (ssEVs) 和細胞死亡相關 EVs (cdEVs) 進行了比較分析。對於每種 RCD 條件，韦德国际確定了細胞死亡相關 EV (cdEV)、蛋白質貨物以及甲基化核糖體 RNA 的存在的生物物理和生化特徵。韦德国际發現，與穩態 EV 相比，所有 cdEV 的整體蛋白質含量均有所增加。定性地，分離的ssEV 和 cdEV 含有大量重疊的蛋白質貨物，包括特定蛋白質的一些數量差異。所有 cdEV 都富含參與 RNA 剪接和核輸出的蛋白質，並且與 ssEV 相比，顯示出獨特的 rRNA 甲基化模式。有趣的是，necEV 和 apoEV（但顯然不是ferEV）表現出參與核糖體生物合成的蛋白質富集。總而言之，韦德国际的工作記錄了 ssEV 和 cdEV 之間的定量和定性差異。

3.Enhanced Osteolysis Targeted Therapy through Fusion of Exosomes Derived from M2 Macrophages and Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells: Modulating Macrophage Polarization.

顺利获得 M2 巨噬細胞和骨髓間充質幹細胞衍生的外泌體融合增強溶骨靶向治療：調節巨噬細胞極化。

[Small] PMID: 37806770

摘要：假體的無菌性鬆動是一個深入研究的課題，磨損顆粒誘導的巨噬細胞極化是假體周圍骨溶解的重要原因。源自骨髓間充質幹細胞（BMSC-Exos）的外泌體促進巨噬細胞的 M2 極化並抑制 M1 極化。但臨床應用存在易清除、缺乏靶向性等問題。M2巨噬細胞衍生的外泌體（M2-Exos）具有良好的生物相容性、免疫逃逸能力和天然炎症靶向能力。構建了M2-Exos和BMSCs-Exos融合外泌體（M2-BMSCs-Exos），靶向骨質溶解部位，發揮兩種外泌體的治療作用。M2-BMSCs-Exos靜脈給藥後實現靶向骨溶解，在靶點更大程度抑制M1極化並促進M2極化，最終在假體無菌性鬆動的防治中發揮關鍵作用。總之，M2-BMSCs-Exos可作為一種精確可靠的治療假體周圍骨溶解的分子藥物。融合外泌體M2-BMSCs-Exos的首次提出並成功製備，外泌體融合技術為治療性外泌體的臨床應用给予了新的理論基礎和解決方案。

4.Upregulation of exosome secretion from tumor-associated macrophages plays a key role in the suppression of anti-tumor immunity.

腫瘤相關巨噬細胞外泌體分泌的上調在抑制抗腫瘤免疫中起着關鍵作用。

[Cell Rep] PMID: 37805922

摘要：巨噬細胞在腫瘤免疫中發揮着關鍵作用。韦德国际報告說，巨噬細胞重編程為腫瘤相關巨噬細胞（TAM）可促進外泌體的分泌。從機制上講，外泌體分泌增加是由 MADD 驅動的，MADD 在 TAM 誘導後被 Akt 磷酸化並激活 Rab27a。TAM 外泌體攜帶高水平的程序性死亡配體 1 (PD-L1)，可有效抑制 CD8+ T 細胞的增殖和功能。對患者黑色素瘤組織的分析表明，TAM 外泌體對 CD8+ T 細胞抑制有顯着貢獻。單細胞RNA測序分析表明，外泌體相關基因在黑色素瘤巨噬細胞中高表達；TAM 特異性 RAB27A 表達與 CD8+ T 細胞浸潤呈負相關。在小鼠黑色素瘤模型中，脂質納米顆粒遞送靶向巨噬細胞 RAB27A 的小干擾 RNA (siRNA) 可以更好地激活 T 細胞，並使腫瘤對抗程序性細胞死亡蛋白 1 (PD-1) 治療敏感。韦德国际的研究表明腫瘤使用 TAM 外泌體來對抗 CD8 T 細胞，並建議靶向 TAM 外泌體作為改善免疫療法的潛在策略。

5.The role of non-coding RNAs in extracellular vesicles in breast cancer and their diagnostic implications.

乳腺癌細胞外囊泡中非編碼 RNA 的作用及其診斷意義。

[Oncogene] PMID: 37670020

摘要：乳腺癌 (BC) 是全世界最常見的癌症，占女性癌症的 25%。雖然治療在早期 BC 中是有效的並且通常可以治癒，但轉移性疾病是無法治癒的，這凸顯了早期檢測的必要性。现在，早期檢測依賴於侵入性操作，但最近的研究表明，從液體活檢中取得的細胞外囊泡（EV）可能具有臨床用途。EV 在全身運輸多種生物活性物質，在細胞間通訊中發揮重要作用，更重要的是，反映其起源細胞。在癌細胞中，EVs改變腫瘤微環境（TME）的行為，在癌細胞和非癌細胞之間形成溝通橋樑，從而改變癌症進展的各個方面，包括轉移前生態位的形成。顺利获得基因調控框架，非編碼 RNA (ncRNA) 調節重要的分子和細胞過程，並且可以在各種癌症類型中充當腫瘤抑制因子和致癌驅動因子。EV 運輸和保護 ncRNA，促進其在臨床上用作早期 BC 檢測的液體活檢。這篇綜述總結了 BC 中 ncRNA 和 EV 的當前研究，重點關注它們顺利获得與微環境的雙向通信在癌症進展中的作用及其診斷意義。

6.Haematopoietic cell-derived exosomes in cancer development and therapeutics: From basic science to clinical practice.

造血細胞源性外泌體在癌症开展和治療中的應用：從基礎科學到臨床實踐。

[Clin Transl Med] PMID: 37830387

摘要：腫瘤微環境（TME）是一個專門的生態位，涉及癌細胞和各種宿主細胞之間的細胞間通訊。在宿主細胞中，TME內免疫細胞的數量和質量在癌症的开展和管理中發揮着至關重要的作用。由一系列腫瘤-宿主相互作用（包括產生免疫抑制細胞因子和招募調節性宿主免疫細胞）建立的免疫抑制性所謂“冷”TME，與治療耐藥和較差的臨床結果有關。針對冷 TME 已採用多種治療方法，包括免疫檢查點阻斷療法和過繼性 T 細胞移植。一種有前途但較少探索的治療策略涉及靶向 TME 相關的外泌體。外泌體是納米大小的細胞外囊泡，可將物質從供體細胞轉移到受體細胞。這些顆粒可以對受體細胞進行重新編程並調節 TME。特別是，已知來自造血細胞的外泌體在特定條件下促進或抑制癌症進展。分析造血細胞分泌的外泌體的作用可能會促進用於個性化癌症治療的治療性外泌體（tExos）的開發。然而，基於外泌體的療法的開發面臨着獨特的挑戰，包括外泌體的可擴展生產、純化、儲存和遞送以及控制批次變化。正在進行臨床試驗以驗證 tExos 的安全性、可行性、可用性和有效性。這篇綜述總結了韦德国际對造血細胞分泌的外泌體如何調節 TME 和抗腫瘤免疫的理解，並強調了基於造血細胞衍生的外泌體治療现在面臨的挑戰和解決方案。

7.Therapeutic efficacy and promise of stem cell-derived extracellular vesicles in Alzheimer's disease and other aging-related disorders.

幹細胞來源的細胞外囊泡在阿爾茨海默病和其他衰老相關疾病中的治療功效和前景。

[Ageing Res Rev] PMID: 37827304

摘要：細胞外囊泡（EV）一詞是指幾乎所有細胞類型分泌的各種異質納米囊泡，主要用於細胞間通訊和維持細胞穩態。EV 在多種病理狀況的發生和進展中的作用已被廣泛報道，這些囊泡被建議用作“液體活檢”。除了用作生物標誌物外，特定細胞類型分泌的 EV（尤其是具有幹細胞特性的 EV）已顯示出作為無細胞納米治療藥物的前景。幹細胞衍生的 EV（SC-EV）已越來越多地用作幹細胞療法的有吸引力的替代品，並且據報道可以促進與衰老相關的組織損失和功能的再生。SC-EV 治療可改善大腦和外周衰老、生殖功能障礙並抑制細胞衰老，從而逆轉多種與衰老相關的疾病和功能障礙。SC-EV 的抗衰老治療潛力取決於多種因素，包括幹細胞的類型、來源幹細胞的年齡及其生理狀態。在這篇綜述中，韦德国际簡要描述了 SC-EV 對各種衰老相關病理的有前景的研究，然後韦德国际深入研究了 SC-EV 對阿爾茨海默病的治療益處。轉基因小鼠模型中的大量研究報告了 SC-EV 在針對阿爾茨海默病的病理特徵（包括澱粉樣蛋白斑、神經原纖維纏結和神經炎症）方面的有用性，從而改善了神經元保護、突觸可塑性和認知測量。細胞培養研究進一步確定了 SC-EV 降低澱粉樣β (Aβ) 水平或將小膠質細胞表型從促炎狀態轉變為抗炎狀態的潛在分子機制。有趣的是，包括鼻腔給藥在內的多種給藥途徑已證實 SC-EV 可以穿過血腦屏障。因此，SC-EV 也經過測試，可以將特定的治療性貨物分子（例如腦啡肽酶）輸送到大腦。儘管有這些承諾，但與質量控制、可擴展性和生物分佈相關的一些挑戰仍然存在，阻礙了 SC-EV 巨大臨床前景的實現。

8.Schwann cell-derived extracellular vesicles as a potential therapy for retinal ganglion cell degeneration.

雪旺細胞衍生的細胞外囊泡作為視網膜神經節細胞變性的潛在療法。

[J Control Release] PMID: 37820984

摘要：視神經病變是不可逆失明的主要原因，其特徵是視網膜神經節細胞（RGC）進行性退化。多項研究表明，雪旺細胞（SC）移植是治療視神經病變的一種有前景的候選療法，並且玻璃體內移植的細胞顺利获得旁分泌作用發揮作用。基於細胞外囊泡（EV）的療法越來越被認為是細胞替代療法的潛在策略。在這項研究中，韦德国际旨在研究 SC-EV在視神經損傷後的神經保護和再生作用。韦德国际發現 SC-EV 在體外和體內均被 RGC 內化。有趣的是，SC-EV 顯着增強了共培養系統中原代 RGC 的存活和軸突生長。在大鼠視神經擠壓模型中，SC-EV 減輕了 RGC 變性，防止了 RGC 損失，並保留了神經節細胞複合體的厚度，RGC 計數和厚度測量的統計顯着改善證明了這一點。從機制上講，SC-EVs 激活 ONC 大鼠中的 cAMP 反應元件結合蛋白 (CREB) 信號通路並調節反應性神經膠質增生，這對於 RGC 保護和軸突再生至關重要。這些發現為 SC-EV 的神經保護和再生特性给予了新的見解，表明它們作為中樞神經系統神經退行性疾病的無細胞治療策略和天然生物材料的潛力。

9.Extracellular vesicle biomarkers for complement dysfunction in schizophrenia.

精神分裂症補體功能障礙的細胞外囊泡生物標誌物。

[Brain] PMID: 37816260

摘要：精神分裂症是一種複雜的神經精神疾病，由於主觀症狀評估而經常出現很高的誤診率。因此，迫切需要創新且客觀的診斷工具。在這項研究中，韦德国际利用尖端的細胞外囊泡 (EV) 蛋白質組分析和基於 XGBoost 的機器學習來開發新的標記物和個性化辨別評分 (PDS)，用於精神分裂症的診斷和治療反應的預測。韦德国际分析了 343 名參與者的血漿和血漿來源的 EV，其中包括 100 名慢性精神分裂症患者、34 名首發和藥物初治 (FEDN) 患者、35 名雙相情感障礙 (BD) 患者、25名重度抑鬱症患者 ( MDD），以及 149 名年齡和性別匹配的健康對照。韦德国际的創新方法發現了患者中基於 EV 的補體變化，特別是針對其疾病類型和狀態。基於 EV 的生物標誌物優於血漿生物標誌物，能夠準確區分精神分裂症患者和健康對照者，曲線下面積 (AUC) 為 0.895，準確度為83.5%，靈敏度為 85.3%，特異性為 82.0%。此外，他們有效地將精神分裂症與 BD 和 MDD 區分開來，AUC 分別為 0.966 和 0.893。PDS 為精神分裂症给予了個性化的診斷指標，並在隨訪隊列中表現出與患者的抗精神病藥物治療反應顯着相關。總體而言，韦德国际的研究代表了神經精神疾病領域的重大進展，證明了基於 EV 的生物標誌物在指導精神分裂症的個性化診斷和治療方面的潛力。

10.Engineering CAR-NK cell derived exosome disguised nano-bombs for enhanced HER2 positive breast cancer brain metastasis therapy.

工程化 CAR-NK 細胞衍生的外泌體偽裝納米炸彈，用於增強 HER2 陽性乳腺癌腦轉移治療。

[J Control Release] PMID: 37813124

摘要：HER2陽性乳腺癌腦轉移（HER2+ BCBM）是一種難治性惡性腫瘤，復發率高，預後差。傳統治療（包括放射治療和 FDA 批准的藥物曲妥珠單抗）的療效因存在重大障礙而受到影響，例如穿過血腦屏障（BBB）有限、對 HER2+ 腫瘤細胞的脫靶效應以及全身不良反應反應，最終導致治療結果不佳。為了應對這些挑戰，一種新型仿生納米平台被創建，該平台由嵌合抗原受體-自然殺傷（CAR-NK）細胞衍生的外泌體（ExoCAR）和納米炸彈（稱為膠束）的組合組成。這個納米平台被稱為ExoCAR/T7@Micelle，旨在顺利获得破壞鐵死亡防禦機制來增強抗腫瘤治療的有效性。由於轉鐵蛋白受體結合肽（T7）修飾和外泌體表面的CAR表達，納米平台成功穿過血腦屏障並選擇性靶向HER2+乳腺癌細胞。此外，活性氧（ROS）放大和基於光動力療法（PDT）的納米炸彈的整合促進了貨物在特定位點的時空釋放。全身給予ExoCAR/T7@Micelle 後，原位 HER2+ BCBM 小鼠表現出強大的體內抗腫瘤反應，從而顯着延長生存時間。此外，組織學分析和血液指數研究顯示沒有明顯的副作用。總的來說，這項研究首次表明使用 CAR-NK 細胞衍生的仿生藥物輸送系統進行 HER2+ BCBM 治療的可能性。

11.Macrophage-Derived Extracellular Vesicles-Coated Palladium Nanoformulations Modulate Inflammatory and Immune Homeostasis for Targeting Therapy of Ulcerative Colitis.

巨噬細胞源性細胞外囊泡包被的鈀納米製劑可調節炎症和免疫穩態，用於潰瘍性結腸炎的靶向治療。

[Adv Sci (Weinh)] PMID: 37807805

摘要：潰瘍性結腸炎（UC）是一種主要累及結腸和直腸的慢性炎症性腸病，其特點是反覆發作的粘膜炎症。活性氧（ROS）的過量產生是細胞凋亡和免疫微環境紊亂等病理變化的觸發因素，這對 UC 的進展至關重要，可能是一個有前途的治療靶點。现在，UC靶向治療策略的開發仍處於起步階段。因此，迫切需要開發基於ROS清除的有效療法並闡明其分子途徑。在此，合成了一種以立方鈀（Pd）為核心、巨噬細胞源性細胞外囊泡（MEV）為殼的仿生納米製劑（Pd@M），用於治療UC。這些 Pd@M 納米製劑具有有效清除 ROS 的類多酶活性、優異的靶向能力以及良好的生物相容性。證實Pd@M可以顺利获得抑制糖酵解來調節巨噬細胞的極化狀態，並減少中性粒細胞的浸潤和募集。顺利获得這種方式，重塑結腸炎症和免疫微環境，防止細胞凋亡，最終改善小鼠模型中的結腸粘膜屏障功能，緩解結腸炎。這一發現為治療 UC 患者给予了一種有前景的替代選擇。

12.Extracellular vesicles as a potential delivery platform for CRISPR-Cas based therapy in epithelial ovarian cancer.

細胞外囊泡作為基於 CRISPR-Cas 的上皮性卵巢癌治療的潛在遞送平台。

[Semin Cancer Biol] PMID: 37820858

摘要：卵巢癌（OC）是最常見的婦科惡性腫瘤，也是全球女性中第八大診斷癌症。现在，它是全球患者癌症相關死亡的第五大原因。全球 OC 致死率的主要因素包括延遲診斷、化療耐藥、高轉移率和亞型的異質性。儘管不斷努力開發新型靶向療法和化療藥物，但 OC 耐藥和復發的挑戰仍然存在。在過去的十年中，基於 CRISPR-Cas 的基因組編輯已成為修改遺傳和表觀遺傳機制的強大工具，具有治療多種疾病的潛力。然而，CRISPR-Cas技術的治療應用面臨的一個重大挑戰是缺乏將CRISPR分子機制傳遞到靶細胞或組織中的最佳載體。最近，細胞外囊泡（EV）作為各種治療劑的潛在遞送載體而受到關注。幾乎所有細胞都會將這些異質的膜衍生囊泡釋放到細胞外空間。它們在管腔內攜帶蛋白質和核酸的分子貨物，並被富含膽固醇的磷脂雙層膜包裹。細胞外囊泡顺利获得向鄰近和遠處的細胞運送貨物來持续參與細胞間的通信。它們具有保護分子貨物免遭降解和跨越生物屏障的固有能力，這使它們成為將 CRISPR-Cas 核糖核蛋白 (RNP) 遞送至靶細胞的理想選擇。此外，與腺相關病毒、慢病毒和合成納米粒子等經典遞送平台相比，它們表現出更高的生物相容性、更低的免疫原性和更低的毒性。本綜述探討了採用不同 CRISPR-Cas 系統靶向 OC 中特定基因的潛力，同時還討論了工程 EV 加載 CRISPR 組件並增強其靶向能力的各種方法。

13.Milk-derived small extracellular vesicles: a new perspective on dairy nutrition.

牛奶來源的小細胞外囊泡：乳製品營養的新視角。

[Crit Rev Food Sci Nutr] PMID: 37819268

摘要：牛奶含有具有多種基本益處的生物活性化合物。牛奶來源的小細胞外囊泡（M-sEV）已成為新型生物活性牛奶成分，具有多種有益的生物功能和廣泛的應用。不同哺乳動物來源的M-sEV具有相似的組成和生物活性功能。M-sEV的消化穩定性和生物相容性為其生理功能给予了良好的基礎。有證據表明，M-sEV 可促進腸道、免疫、骨骼、神經、肝臟和心臟健康，並顯示出抗癌作用，這表明它們在功能性食品中的應用潛力。此外，由於其優越的結構特性，M-sEV 可以開發為天然的運輸載體。需要進一步的研究來闡明M-sEV的具體成分和功能之間的關係，標準化其提取工藝，並完善相關的臨床試驗，以推進M-sEV的未來應用。本綜述總結了從不同奶源中分離出的 M-sEV 的結構和組成，並討論了幾種常見的提取方法。自從引入 M-sEVs 用於消化和吸收以來，人們對其生物學功能進行了研究。此外，韦德国际概述了M-sEV的理論工業生產路線、潛在的應用場景以及M-sEV研究的未來前景。

今天的整理就到這裏。希望大家可以有所收穫。大家下周見！