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本周hzangs在最新文獻中選取了10篇分享給大家，第1篇文章顺利获得對單個細胞外囊泡進行分析，驗證了L1CAM作為神經元衍生EV標誌物的可靠性；第2篇文章研究證實了前列腺癌會重塑尿液中細胞外囊泡和分泌蛋白的蛋白組，是潛在的標誌物來源；第3篇文章提出了一種遷移體分離純化策略並認為其可作為腎臟疾病的潛在診斷標誌物；第6篇文章介紹了一種細胞外囊泡攜帶的YRNA調控心臟保護作用。
1.Single-extracellular vesicle (EV) analyses validate the use of L1 Cell Adhesion Molecule (L1CAM) as a reliable biomarker of neuron-derived EVs. 單個細胞外囊泡 (EV) 分析驗證了 L1 細胞粘附分子 (L1CAM) 作為神經元衍生 EV 的可靠生物標誌物的應用。[J Extracell Vesicles] PMID: 38868956摘要：用 L1 細胞粘附分子 (L1CAM) 特異性抗體分離神經元衍生的細胞外囊泡 (NDEV) 已被廣泛用於識別中樞神經系統疾病的血液生物標誌物。然而，完整的方法驗證需要證明單個 NDEV 中存在 L1CAM，而其他細胞的單個 EV 中 L1CAM 的水平較低或不存在。在這裏，韦德国际使用了多種單 EV 技術來確定神經元起源並確定人血中 L1CAM 陽性 EV 的豐度。結果表明，胞外域的 L1CAM 表位與神經元蛋白 β-III-微管蛋白、GAP43 和VAMP2 在單 EV 上共表達，這些蛋白的水平與 L1CAM陽性 EV 的富集同時增加。攜帶神經元蛋白 VAMP2 和 β-III-微管蛋白的 L1CAM 陽性 EV 水平為 30% 至 63%，而 L1CAM 陰性 EV 水平為0.8%-3.9%。血漿液相 L1CAM 不與單 EV 結合。韦德国际的研究結果支持使用 L1CAM 作為分離血漿 NDEV 的靶標，並利用其貨物來識別反映神經元功能的生物標誌物。
2.Prostate cancer reshapes the secreted and extracellular vesicle urinary proteomes. [Nat Commun] PMID: 38871730摘要：尿液是一種複雜的生物流體，既能反映整體生理狀態，也能反映其所經過的泌尿生殖組織的狀態。它既包含分泌蛋白，也包含包裹在組織來源的細胞外囊泡 (EV) 中的蛋白。為了分析尿液的群體變異性和臨床效用，韦德国际對 190 名男性（包括前列腺癌患者）的分泌蛋白和 EV 蛋白組進行了量化。韦德国际證明，一種簡單的方案可以豐富尿液中的前列腺蛋白。分泌蛋白和EV 蛋白來自不同的亞細胞區室。尿液 EV 是組織蛋白質組的忠實替代品，但尿液或細胞系 EV 中的分泌蛋白則不是。尿液蛋白質組在數年內縱向穩定。它可以準確且無創地區分惡性前列腺病變和良性前列腺病變，並可以對前列腺腫瘤進行風險分層。該資源量化了尿液蛋白質組的複雜性，並揭示了分泌蛋白質組和 EV 蛋白質組對轉化和生物標誌物研究的協同價值。
3.Quantification of urinary podocyte-derived migrasomes for the diagnosis of kidney disease. [J Extracell Vesicles] PMID: 38853287摘要：遷移體是最近發現的一類細胞外微囊泡，直徑範圍為 500 至 3000 納米。它們由遷移細胞產生，並含有多種 RNA 和蛋白質。遷移體可以在血清和尿液等體液中輕鬆識別，使其成為顺利获得液體活檢進行疾病診斷的寶貴非侵入性來源。在這項研究中，韦德国际介紹了一種採用小麥胚芽凝集素 (WGA) 包被的磁珠和流式細胞術 (稱為 WBFC)捕獲和定量評估遷移體的簡化有效方法。隨後，韦德国际使用 WBFC 檢查了足細胞損傷的腎病 (KD) 患者和健康志願者尿液中的遷移體水平。結果顯示，與健康對照者相比，患有足細胞損傷的 KD 患者的尿液足細胞衍生的遷移體濃度顯着增加。值得注意的是，尿液足細胞衍生的遷移體被發現表達大量磷脂酶 A2 受體 (PLA2R) 蛋白。這些遷移體中 PLA2R 蛋白的存在有望成為膜性腎病患者血清中 PLA2R 自身抗體的天然抗原。因此，韦德国际的研究不僅開創了一種分離和量化遷移體的新技術，而且還強調了尿液遷移體作為足細胞損傷川崎病早期診斷有希望的生物標誌物的潛力。
4.Radiation-primed TGF-β trapping by engineered extracellular vesicles for targeted glioblastoma therapy. 顺利获得設計的細胞外囊泡捕獲輻射引發的 TGF-β，用於靶向膠質母細胞瘤治療。[J Control Release] PMID: 38740092摘要：免疫療法治療多形性膠質母細胞瘤 (GBM) 的不良結果歸因於嚴重的免疫抑制腫瘤微環境 (TME) 和缺乏跨血腦屏障的有效遞送。放射療法 (RT) 會誘導免疫原性抗腫瘤反應，而這種反應會被規避機制所抵消，其中轉化生長因子-β (TGF-β) 激活是最突出的因素。韦德国际報告了一種基於細胞外囊泡 (EV) 的納米治療劑，它顺利获得表達 TGF-β II 型受體的細胞外結構域來捕獲 TGF-β，並顺利获得用 RGD 肽修飾 EV 表面來靶向GBM。韦德国际表明，短脈衝輻射顯著增強了 RGD 肽偶聯 EV 對 GBM 的靶向效率，而顯示的 TGF-β 陷阱可逆轉輻射刺激的 TGF-β 在 TME 中的激活，從而在小鼠 GBM 模型中给予協同作用。聯合治療顯著增加CD8+細胞毒性T細胞浸潤和M1/M2巨噬細胞比例，導致腫瘤生長消退和總生存期延長。這些結果為GBM TME的免疫重塑和治療耐藥性腫瘤的根除给予了一種基於EV的治療策略，進一步支持了其臨床轉化。
5.An in-depth exploration of the multifaceted roles of EVs in the context of pathogenic single-cell microorganisms.深入探索 EV 在致病單細胞微生物背景下的多方面作用。[Microbiol Mol Biol Rev] PMID: 38869292摘要：細胞外囊泡 (EV) 已被科學界公認為真核生物和原核生物中細胞間通訊的潛在載體，從而影響親本細胞和受體細胞的各種生理和病理功能。本綜述深入探討了細菌和原生動物寄生蟲 EV 中 EV 的多方面作用，闡明了它們對生理過程和疾病發病機制的貢獻。這些研究強調了 EV 是一種保守的細胞通訊機制，這可能導致韦德国际在理解感染、發病機制和疾病指標方面取得重大突破。此外，EV 參與宿主-微生物相互作用，為細菌和原生動物寄生蟲調節宿主反應、逃避免疫系統和建立感染的策略给予了見解。
6.Non-coding RNA yREX3 from human extracellular vesicles exerts macrophage-mediated cardioprotection via a novel gene-methylating mechanism. 來自人類細胞外囊泡的非編碼 RNA yREX3 顺利获得一種新的基因甲基化機制發揮巨噬細胞介導的心臟保護作用。[Eur Heart J] PMID: 38865332摘要：心臟球衍生細胞分泌的細胞外囊泡 (EV) 顺利获得傳遞小的非編碼 RNA 發揮免疫調節作用。韦德国际研究了 EV 中豐富的小 Y RNA yREX3 在心肌損傷中的機制和作用。結果表明，yREX3 顺利获得選擇性 DNA 甲基化減輕心臟缺血損傷。封裝在脂質納米顆粒中的合成 yREX3 可觸發巨噬細胞中廣泛的轉錄組變化，定位到細胞核，並顺利获得上游 CpG 位點的甲基化介導與 C 激酶 1 (Pick1) 相互作用的蛋白質的表觀遺傳沉默。此外，yREX3 與多聚嘧啶結合蛋白 3 (PTBP3) 相互作用，以 DNA 甲基轉移酶依賴的方式甲基化 Pick1 基因位點。抑制巨噬細胞中的 Pick1 可增強 Smad3 信號傳導並增強胞吐作用，從而最大限度地減少心肌梗死大鼠的心臟壞死。過繼轉移缺乏 Pick1 的巨噬細胞可重現 yREX3 在體內的心臟保護作用。這些發現突出了從具有新型基因甲基化機制的 EV 中挖掘的小 Y RNA 的作用。
7.Trichomonas vaginalis extracellular vesicles up-regulate and directly transfer adherence factors promoting host cell colonization. 陰道毛滴蟲細胞外囊泡上調並直接轉移粘附因子，促進宿主細胞定植。[Proc Natl Acad Sci U S A] PMID: 38865261摘要：陰道毛滴蟲是一種常見的性傳播寄生蟲，寄生於人類泌尿生殖道，它分泌的細胞外囊泡 (TvEV) 可被人體細胞吸收，據推測寄生蟲也會吸收。雖然 TvEV 和人體細胞之間的相互作用已使韦德国际深入分析宿主：寄生蟲的相互作用，但 TvEV 在感染中的作用基本上是片面的，人們對陰道毛滴蟲吸收 TvEV 的影響知之甚少。大約 11% 的感染被發現是多種陰道毛滴蟲菌株的共同感染。臨床分離株在宿主細胞的粘附和細胞溶解方面往往有所不同，這強調了分析寄生蟲群體中 TvEV 吸收的影響的重要性。為分析決這個問題，韦德国际的實驗室測試了一種粘附性較低的 T菌株的能力。陰道絲狀菌 G3 吸收來自其自身（G3-EV）和來自更粘附的寄生蟲菌株（B7RC2-EV）的熒光標記 TvEV。在這裏，韦德国际表明，與粘附性較低的菌株相比，粘附性較高的菌株產生的 TvEV 內化效率更高。此外，將 G3 寄生蟲與 B7RC2-EV 預孵育可增加寄生蟲聚集和粘附到宿主細胞。轉錄組學顯示，TvEV 上調預測的寄生蟲膜蛋白的表達，並確定了一種粘附因子，即雜多糖結合蛋白 (HPB2)。最後，使用比較蛋白質組學和超解像度顯微鏡，韦德国际證明了粘附因子鈣粘蛋白樣蛋白從 TvEV 直接轉移到受體寄生蟲的表面。這項工作將 TvEV 確定為寄生蟲：寄生蟲通訊的介質，可能影響混合感染期間的發病機制。
8.Odontogenesis-Empowered Extracellular Vesicles Safeguard Donor-Recipient Stem Cell Interplay to Support Tooth Regeneration. 具有牙本質形成的細胞外囊泡保障供體-受體幹細胞相互作用以支持牙齒再生。摘要：利用間充質凝聚的發育事件來指導出生後的牙齒幹細胞聚集代表了一種尖端且有前途的牙齒再生方法。牙齒脫落是最常見和最嚴重的牙齒損傷之一，臨床試驗證明，由人類脫落乳牙 (SHED) 幹細胞組裝的牙源性聚集體可有效恢復再植後的脫落牙齒。然而，SHED 聚集體 (SA) 是否以及如何與受體成分進行通信並促進協同組織再生以支持再植牙齒仍然難以捉摸。本文表明，SA 介導的脫落牙齒再生涉及牙周修復和受體 Gli1+ 幹細胞的恢復，這些幹細胞被動員起來並必然有助於牙齒-牙周韌帶-骨界面的重建。從機制上看，細胞外囊泡 (EVs) 的釋放對於植入的 SA 調動受體 Gli1+ 細胞並再生脫落牙齒是必不可少的。此外，SHED 聚集體釋放的 EVs (SA-EVs) 具有與組織再生相關的牙源性特性，可增強 Gli1+ 細胞的遷移、增殖和分化。重要的是，SA-EVs 本身的局部應用可以增強受體 Gli1+ 細胞並保障脫落牙齒的再生。總的來說，這些發現建立了一個範例，其中具有牙源性特徵的 EVs 控制供體-受體幹細胞相互作用以實現牙齒再生，啟發了無細胞轉化再生策略。
9.Hybrid adipocyte-derived exosome nano platform for potent chemo-phototherapy in targeted hepatocellular carcinoma. 混合脂肪細胞衍生的外泌體納米平台，用於針對性肝細胞癌的強效化學光療法。[J Control Release] PMID: 38643936摘要：肝細胞癌 (HCC) 發病率高、病情嚴重，對人類健康構成重大威脅。儘管納米技術驅動的抗腫瘤藥物取得了重大進展，但在專門針對 HCC 的靶向化療藥物的開發方面仍然存在明顯差距。因此，迫切需要探索有效的藥物輸送系統以有效治療 HCC。在這裏，韦德国际利用 HCC 和脂肪細胞之間的相互作用來設計一種混合脂肪細胞衍生的外泌體平台，作為一種多功能載體，專門針對 HCC 並發揮強大的抗腫瘤作用。具有活性氧 (ROS) 可裂解連接子的脂質樣多西紫杉醇前藥 (DSTG) 和脂質偶聯光敏劑 (PPLA) 自發共組裝成納米顆粒，作為混合外泌體 (HEMP 和 NEMP) 的脂質核心。這些納米粒子進一步被包裹在脂肪細胞衍生的外泌體膜內，增強了它們對肝癌癌細胞的親和力。因此，與脂質核心納米粒子相比，混合外泌體的癌細胞攝取量增加了 5.73 倍。韦德国际的體外和體內實驗表明，HEMP 不僅可以增強前藥的生物活性並延長其在血液中的循環時間，還可以顺利获得選擇性靶向肝細胞癌腫瘤細胞有效抑制腫瘤生長。自促進協同藥物釋放隨後促進抗腫瘤功效，顯著抑制腫瘤生長，副作用最小。韦德国际的研究結果為靶向肝癌療法的开展指明了方向。
10.Neutrophil-derived nanovesicles deliver IL-37 to mitigate renal ischemia-reperfusion injury via endothelial cell targeting.中性粒細胞衍生的納米囊泡顺利获得內皮細胞靶向遞送IL-37 以減輕腎缺血再灌注損傷。[J Control Release] PMID: 38631490摘要：腎缺血再灌注損傷 (IRI) 是急性腎損傷 (AKI) 的最重要原因之一。白細胞介素 (IL)-37 被認為是治療 IRI 的新型抗炎因子，但其應用仍然受到其低穩定性和遞送效率的限制。在本研究中，韦德国际報道了一種高效、簡便地製備中性粒細胞膜衍生囊泡 (N-MV) 的新型工程方法，其可用作遞送 IL-37 的有前途的載體，並避免中性粒細胞衍生的天然細胞外囊泡的潛在副作用。N-MV 可以增強 IL-37 的穩定性，並顺利获得 P-選擇素糖蛋白配體-1 (PSGL-1) 將 IL-37 靶向遞送至 IRI 腎臟受損的內皮細胞。體內外實驗結果表明，IL-37 包裹的 N-MV（N-MV@IL-37）能夠抑制內皮細胞凋亡，促進內皮細胞增殖和血管生成，減少炎症因子產生和白細胞浸潤，從而改善腎臟 IRI。本研究為治療腎臟 IRI 和其他內皮損傷相關疾病给予了一種有前景的遞送載體。
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【關於韦德国际生物】
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韦德国际生物的產品與服務，已廣泛應用於基因與細胞治療、細胞外囊泡、疫苗及蛋白產品等生產的上游工藝開發。同時，在再生醫學、類器官與食品科技（細胞培養肉等）領域也具有廣泛應用前景。並且，现在已助力多家細胞與基因治療企業進行IND申報。
韦德国际生物擁有5000平米的研發與轉化平台，其中包括1000餘平的以3D細胞智造及微組織再生醫學治療產品為核心的CDMO服務平台；以及4000平米的GMP生產平台，並新建了1200L微載體生產線。此外還在上海設有2000餘平的國際合作與技術應用中心，以技術創新持續融入全球生物產業新業態。
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