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本周hzangs在最新文獻中選取了15篇分享給大家，第1篇文章介紹了一種熒光RNA材料，可以用於標記細胞外囊泡貨物，並用於成像和追蹤，這為細胞外囊泡貨物的命運分析给予了不錯的工具；第3篇文章介紹了一種單細胞外囊泡分析策略；第6篇文章介紹了細胞外囊泡在寄生蟲感染中的作用；第10篇文章介紹了組織來源細胞外囊泡在腫瘤治療響應性和預後方面的預測能力；第13篇文章介紹了膜傳感肽在體液細胞外囊泡直接分析中的潛在應用；第15篇文章介紹了植物細胞外囊泡攜帶mRNA被菌體吸收並翻譯產生蛋白的現象和功能。

1.Fluorogenic RNA-based biomaterials for imaging and tracking the cargo of extracellular vesicles. 

基於熒光 RNA 的生物材料，用於對細胞外囊泡的貨物進行成像和追蹤。

[J Control Release] PMID: 39111600

摘要：細胞外囊泡 (EV) 或外泌體在生理和病理細胞通訊中發揮重要作用，並作為生物藥物載體取得了廣泛關注。EV 包含調節基因表達和表觀遺傳過程的短和長非編碼 RNA。為了充分利用 EV 作為藥物載體的潛力，研究和分析 EV 功能和基於 EV RNA 的通訊的複雜性非常重要。在這裏，韦德国际開發了一種可遺傳編碼的基於 RNA 的生物材料，稱為 EXO-Probe，用於追蹤 EV RNA。EXO-Probe 包含一個 EV 負載RNA 序列 (EXO-Code)，與用於 RNA 成像的熒光 RNA Mango 適體融合。這種融合構建體允許可視化和追蹤 EV RNA 並與多囊泡體標記物共定位；對 EV 內的 RNA 進行成像，以及對EV 進行無損量化。總體而言，這種基於 RNA 的新型生物材料给予了一種實用且通用的方法來探究 EVs 在顺利获得 RNA 運輸到 EVs的細胞通訊中的作用，並研究細胞分選決策。該系統還將有助於為進一步提高 EVs 作為藥物載體的治療效果奠定基礎。

2.Engineered exosomes with a photoinducible protein delivery system enable CRISPR-Cas-based epigenome editing in Alzheimer's disease. 

具有光誘導蛋白質遞送系統的工程化外泌體能夠基於CRISPR-Cas 編輯阿爾茨海默病的表觀基因組。

[Sci Transl Med] PMID: 39110781

摘要：有效的細胞內遞送治療性蛋白質可能可以治療多種疾病。然而，跨細胞膜有效遞送功能性蛋白質仍然具有挑戰性。外泌體是各種細胞自然分泌的納米囊泡，可作為治療性生物分子的有前途的納米載體。在這裏，韦德国际設計了配備光誘導貨物蛋白釋放系統的外泌體，稱為 mMaple3 介導的蛋白質裝載到外泌體和從外泌體釋放 (MAPLEX)，其中貨物蛋白可以顺利获得將外泌體與光裂解蛋白 (mMaple3) 結合的外泌體膜標記融合而裝載到外泌體中，隨後顺利获得用藍光照射誘導光裂解而從外泌體膜釋放。使用該系統，韦德国际第一时间顺利获得將八聚體結合轉錄因子 4 和 SRY-box 轉錄因子 2 遞送到體外成纖維細胞來誘導轉錄調控。其次，韦德国际顺利获得遞送 Cre 重組酶在 Cre 報告小鼠中誘導體內基因重組。最後，韦德国际在 5xFAD 和 3xTg-AD 小鼠（兩種阿爾茨海默病模型）的大腦中實現了有針對性的表觀基因組編輯。施用裝載有 β 位澱粉樣蛋白前體裂解酶 1 (Bace1) 靶向單嚮導 RNA 摻入的 dCas9 核糖核蛋白複合物的 MAPLEX，結合 DNA 甲基轉移酶 3A 的催化域，成功甲基化了 Bace1 啟動子內的目標 CpG 位點。這種方法顯著降低了 Bace1 表達，改善了識別記憶障礙，並減少了 5xFAD 和 3xTg-AD 小鼠的澱粉樣蛋白病理。這些結果表明，MAPLEX 是一種有效的細胞內蛋白質遞送系統，可以為多種疾病遞送多種治療性蛋白質。

3.Nanoscale single-vesicle analysis: High-throughput approaches through AI-enhanced super-resolution image analysis.

納米級單囊泡分析：顺利获得人工智能增強的超解像度圖像分析實現的高通量方法。

[Biosens Bioelectron] PMID: 39106689

摘要：在納米級水平上分析膜囊泡對於促進對細胞間通訊及其對健康和疾病的影響的理解至關重要。儘管它們具有重要意義，但在單粒子水平上對囊泡進行納米級分析仍面臨挑戰，因為它們的尺寸小且生物體液複雜。這種新的囊泡分析工具利用了超解像度顯微鏡 (SRM) 的單分子靈敏度和深度學習算法的高通量分析能力。顺利获得比較經典聚類方法(k-means、DBSCAN 和 SR-Tesseler) 與基於深度學習的方法 (YOLO、DETR、可變形 DETR和 Faster R-CNN) 對外泌體的超解像度熒光圖像的分析，韦德国际發現深度學習算法可變形 DETR 是最有效的。它在從 SRM 圖像中檢測單個囊泡方面表現出卓越的準確性和更短的處理時間。韦德国际的研究結果表明，基於圖像的深度學習增強方法在識別單個囊泡和解決與錯誤識別和計算需求相關的挑戰方面明顯優於傳統的基於坐標的聚類技術。此外，將可變形 DETR 和 ConvNeXt-S 算法組合應用於不同標記的外泌體，揭示了其區分它們的能力，表明其有潛力剖析囊泡群體的異質性。囊泡分析的這一突破表明，人工智能與超解像度成像的整合發生了範式轉變，這有望開闢囊泡生物學、疾病診斷和基於囊泡的治療方法的新領域。

4.Tumor-secreted extracellular vesicles counteract therapy response by triggering inflammatory mesenchymal stem cell development. 

腫瘤分泌的細胞外囊泡顺利获得觸發炎症間充質幹細胞發育來抵消治療反應。

[Clin Cancer Res] PMID: 39115426

摘要：治療耐藥性是骨癌治療的主要臨床障礙，似乎主要是由不太分析的微環境因素驅動的。最近的證據表明，具有炎症特徵的間充質幹細胞 (iMSC) 的獨特亞群發揮着關鍵作用，儘管它們的起源和功能仍未得到探索。韦德国际證明癌症分泌的細胞外囊泡 (EV) 會觸發 iMSC 的开展，從而阻礙體內治療反應，並着手確定抵消其功能的策略。在骨肉瘤原位異種移植小鼠模型中評估了 iMSC 在治療耐藥性中的作用。分析了 EV 誘導的 MSC 轉錄組改變，並與骨肉瘤和多發性骨髓瘤患者活檢的 scRNA-seq 數據進行了比較。功能分析確定了驅動 iMSC 开展的 EV 成分。韦德国际評估了臨床藥物在體內阻斷 iMSC 誘導的耐藥性的有效性。韦德国际發現 iMSC 是顺利获得與癌症 EVs 相互作用而誘導的，並完全消除了 TGFb 信號抑制的抗轉移作用。重要的是，EV 誘導的 iMSC 忠實地重現了多發性骨髓瘤和骨肉瘤患者活檢中富含的基質細胞的炎症單細胞 RNA 特徵。從機制上講，癌症 EVs 顺利获得兩種不同的機制起作用。EV 相關的 TGFb 誘導 IL6 的產生，而 EV-RNA 貨物增強了 TLR3 介導的趨化因子的產生。韦德国际發現，同時用拉達克寧和托珠單抗阻斷下游 EV 激活通路會破壞轉移形成並克服 iMSC 誘導的耐藥性。韦德国际的觀察結果證實了 iMSC 是藥物耐藥性的主要貢獻者，揭示了 EVs 是 iMSC 發育的生理觸發因素，並強調了一種有希望改善骨癌患者治療反應的組合策略。

5.Endothelial Cell-Derived Extracellular Vesicles Promote Aberrant Neutrophil Trafficking and Subsequent Remote Lung Injury. 

內皮細胞衍生的細胞外囊泡促進異常中性粒細胞運輸和隨後的遠程肺損傷。

[Adv Sci (Weinh)] PMID: 39119837

摘要：膿毒症中急性呼吸窘迫綜合徵 (ARDS) 的开展與大量發病率和死亡率相關。然而，膿毒症誘發的 ARDS 的分子發病機制仍然難以捉摸。中性粒細胞的異質性和功能障礙導致 ARDS 患者炎症不受控制。一種特定的中性粒細胞亞群正在經歷逆向跨內皮遷移 (rTEM)，其特徵是活化表型，與炎症的全身播散有關。使用單細胞 RNA 測序 (scRNA-seq)，它顺利获得盲腸結紮和穿刺在膿毒症小鼠模型的肺中鑑定出表現出rTEM 表型的功能性活化中性粒細胞。膿毒症相關 ARDS 患者血液中具有 rTEM 表型的中性粒細胞的患病率升高，並且與疾病嚴重程度呈正相關。從機制上看，scRNA-seq和蛋白質組學分析表明，發炎的內皮細胞 (EC) 釋放富含核轉運蛋白亞基 β-1 (KPNB1) 的細胞外囊泡 (EV)，促進了管腔外到管腔的中性粒細胞 rTEM。此外，EC 衍生的 EV 升高，並與臨床膿毒症中 rTEM 中性粒細胞的比例呈正相關。總之，EC 衍生的 EV 被確定為中性粒細胞 rTEM 的關鍵調節劑，為分析 rTEM 中性粒細胞對膿毒症相關肺損傷的貢獻给予了見解。

6.Potential of extracellular vesicles in the pathogenesis, diagnosis and therapy for parasitic diseases. 

細胞外囊泡在寄生蟲病的發病機制、診斷和治療中的潛力。

[J Extracell Vesicles] PMID: 39113589

摘要：寄生蟲病對人類和動物健康有重大影響，對公眾構成重大危害，並造成全球經濟和健康損害。細胞外囊泡 (EV) 長期以來被認為是診斷和治療工具，但現在也已知與寄生蟲病的自然史和宿主免疫反應調節有關。研究表明，EV 顺利获得與寄生蟲相互作用並與其他類型的細胞通訊在寄生蟲病的开展中發揮作用。本綜述重點介紹了有關 EV 的最新研究及其在五種主要寄生蟲病中寄生蟲-宿主相互作用的幾個方面的作用：恰加斯病、瘧疾、弓形蟲病、利什曼病和蠕蟲病。韦德国际還討論了 EV 作為這些傳染病的診斷工具或治療選擇的潛在用途。

7.Circadian Rhythm-Regulated ADSC-Derived sEVs and a Triphasic Microneedle Delivery System to Enhance Tendon-to-Bone Healing. 

晝夜節律調節的 ADSC 衍生的 sEV 和三相微針輸送系統可增強肌腱至骨的癒合。

[Adv Mater] PMID: 39120049

摘要：調節炎症微環境以重建纖維軟骨層並促進肌腱修復對於增強肩袖修復 (RCR) 中的肌腱-骨癒合至關重要，這是骨科領域的一項長期挑戰。小細胞外囊泡 (sEVs) 具有調節炎症的巨大潛力，但高效生產高生物活性 sEVs 仍然是其臨床應用的重大障礙。此外，實現 sEVs 到肌腱-骨界面的微創局部遞送存在重大技術困難。在此，調節脂肪來源幹細胞的晝夜節律以增加 sEVs 的產量並增強其炎症調節能力。晝夜節律調節的 sEVs (CR-sEVs) 顺利获得血小板因子 4 遞送增強巨噬細胞中的環磷酸腺苷信號通路，從而抑制巨噬細胞 M1 極化。隨後，設計了一種具有尖端、杆和基部的三相微針 (MN) 支架，用於在肌腱-骨連接處局部輸送 CR-sEVs (CR-sEVs/MN)，並在基部結合肌腱衍生的脫細胞化細胞外基質以促進肌腱修復。CR-sEVs/MN 可減輕炎症、促進纖維軟骨再生並增強肌腱癒合，從而改善大鼠 RCR 模型中的生物機械強度和肩關節功能。將 CR-sEVs 與這種三相微針輸送系統相結合，為臨床環境中增強肌腱-骨癒合给予了一種有希望的策略。

8.Exosomal circ-0100519 promotes breast cancer progression via inducing M2 macrophage polarisation by USP7/NRF2 axis. 

外泌體 circ-0100519 顺利获得 USP7/NRF2 軸誘導 M2 巨噬細胞極化促進乳腺癌進展。

[Clin Transl Med] PMID: 39107958

摘要：乳腺癌（BC）是全球範圍內威脅女性健康的最常見的惡性腫瘤之一。據報道，環狀RNA（circRNA）在調節腫瘤進展和腫瘤微環境（TME）重塑中起重要作用。使用高通量測序和生物信息學分析驗證BC中circRNA的差異表達特徵和免疫相關性。顺利获得納米粒子透射電子顯微鏡和追蹤分析表徵外泌體。在體外和體內都證明了circ-0100519在BC开展中的生物學功能。進行了Western印跡、RNA pull-down、RNA免疫沉澱、流式細胞術和熒光素酶報告基因以研究潛在機制。韦德国际發現，circ-0100519在BC腫瘤組織中含量豐富，與不良預後有關。它可以被封裝到分泌的外泌體中，從而顺利获得誘導M2樣巨噬細胞極化來促進BC細胞的侵襲和轉移。從機制上講，circ-0100519作為支架增強巨噬細胞中去泛素化酶泛素特異性蛋白酶7（USP7）和核因子樣2（NRF2）之間的相互作用，誘導USP7介導的NRF2去泛素化。此外，HIF-1α可以作為上游效應物來增強circ-0100519的轉錄。韦德国际的研究表明外泌體circ-0100519是BC診斷和預後的潛在生物標誌物，HIF-1α抑制劑PX-478可能為BC给予治療靶點。

9.Expression of the αVβ3 integrin affects prostate cancer sEV cargo and density and promotes sEV pro-tumorigenic activity in vivo through a GPI-anchored receptor, NgR2. 

αVβ3整合素的表達會影響前列腺癌sEV的貨物和密度，並顺利获得GPI錨定受體NgR2促進sEV在體內的促腫瘤發生活性。

[J Extracell Vesicles] PMID: 39105261

摘要：已知小細胞外囊泡 (sEV) 由癌細胞釋放，並顺利获得與受體細胞的串擾促進癌症進展。韦德国际之前曾報道，表達 αVβ3 整合素（一種在侵襲性神經內分泌前列腺癌 (NEPrCa) 中上調的蛋白質）的 sEV 有助於受體細胞的神經內分泌分化 (NED)。在這裏，韦德国际研究了 αVβ3表達對 sEV 蛋白質含量、密度和功能的影響。本研究中使用的sEV 顺利获得碘克沙醇密度梯度分離，並顺利获得納米粒子跟蹤分析、免疫印跡和單囊泡分析進行表徵。韦德国际對含有 αVβ3 的 sEV 的蛋白質組學分析顯示，與對照 sEV 相比，參與細胞凋亡和壞死的典型效應物下調，而腫瘤細胞存活因子上調。韦德国际還表明，sEV中 αVβ3 的表達會導致 EV 標記物（Alix、CD81、CD9）明顯重新定位到低密度 sEV 亞群。這種低密度重新定位與細胞外基質 (ECM) 蛋白與 sEV 的相互作用無關。該 sEV 亞群包含 αVβ3 和 αVβ3 下游效應物NgR2，後者是 NEPrCa 的新標記物。韦德国际表明，與不表達 αVβ3 的 sEV 相比，含有 αVβ3 的 sEV 裝載了更多量的 NgR2。從機制上講，韦德国际證明含有 NgR2 的 sEV 不會影響 sEV 標記物譜，但當體內腫瘤內注射時，它們會促進腫瘤生長並誘導 NED。韦德国际表明，表達 NgR2 的sEV 會增加受體細胞中已知的癌細胞增殖促進劑——粘着斑激酶 (FAK) 的活化。韦德国际還表明，NgR2 模仿了含有 αVβ3 的 sEV 的效果，因為與對照細胞相比，它在體內顯示出 NgR2 轉染子的生長增加。總體而言，韦德国际的結果描述了含有 αVβ3 整合素及其效應物NgR2 的癌細胞衍生 sEV 的貨物、密度和功能的變化，而不會影響 sEV 四跨膜蛋白譜。

10.A Predictive Model for Initial Platinum-Based Chemotherapy Efficacy in Patients with Postoperative Epithelial Ovarian Cancer Using Tissue-Derived Small Extracellular Vesicles. 

使用組織來源的小細胞外囊泡對術後上皮性卵巢癌患者初始鉑類化療療效的預測模型。

[J Extracell Vesicles] PMID: 39104279

摘要：上皮性卵巢癌 (EOC) 是一種通常致命的惡性腫瘤，其特點是對鉑類化療產生耐藥性。因此，準確預測鉑類藥物療效對於戰略性地選擇術後干預措施以減輕與不理想治療結果和不良反應相關的風險至關重要。與血漿中的細胞外囊泡 (tsEV) 不同，組織來源的細胞外囊泡 (tsEV) 已成為檢查 EOC 組織獨特屬性的有力工具。在本研究中，對從 58 名鉑敏感和 30 名鉑耐藥的 EOC 患者中取得的tsEV 進行了 4D 數據獨立採集 (DIA) 蛋白質組分析。分析顯示，差異表達蛋白顯著富集，這些蛋白主要與免疫相關途徑有關。此外，顺利获得 LASSO 回歸確定了關鍵的免疫相關蛋白 (IRP)。這些因素與顺利获得單變量邏輯回歸選擇的臨床參數相結合，用於構建採用多變量邏輯回歸的模型。該模型整合了三種 tsEV IRP（CCR1、IGHV_35和 CD72）以及一個臨床參數（術後殘留病變的存在）。因此，該模型可以預測 EOC 患者術後初始鉑類化療的療效，甚至在開始化療之前就能给予預後見解。

11.Ubiquitin-Specific Protease 22 Plays a Key Role in Increasing Extracellular Vesicle Secretion and Regulating Cell Motility of Lung Adenocarcinoma. 

泛素特異性蛋白酶 22 在增加細胞外囊泡分泌和調節肺腺癌細胞運動中起關鍵作用。

[Adv Sci (Weinh)] PMID: 39101247

摘要：腫瘤來源的細胞外囊泡（EV）是腫瘤的潛在生物標誌物，但其可靠的分子靶點尚未確定。前期研究證實，泛素特異性蛋白酶 22（USP22）在體內和體外促進肺腺癌（LUAD）轉移。此外，USP22 調節腫瘤細胞的內吞作用並定位於晚期內體。然而，USP22 在腫瘤細胞來源的 EV 分泌中的作用仍然未知。在這項研究中，它表明 USP22 增加了腫瘤細胞來源的 EV 的分泌，並顺利获得 EV 轉移加速了它們的遷移和侵襲、侵襲性足形成和血管生成。USP22 顺利获得上調肌球蛋白 IB（MYO1B）來增強 EV 的分泌。本研究進一步發現，USP22顺利获得上調KDEL內質網蛋白滯留受體1（KDELR1）分子激活SRC信號通路，從而促進LUAD細胞進展。該研究為USP22在LUAD中EV分泌和細胞運動調節中的作用给予了新的見解。

12.Extracellular Vesicles from Compression-Loaded Cementoblasts Promote the Tissue Repair Function of Macrophages. 

受壓成牙骨質細胞的細胞外囊泡促進巨噬細胞的組織修復功能。

[Adv Sci (Weinh)] PMID: 39101239

摘要：硬組織缺損的治療策略旨在建立有利於組織重塑的礦化微環境。作為一種礦化組織，牙骨質與骨骼具有相似的結構，並表現出出色的抗壓縮吸收能力。巨噬細胞對於礦化重塑至關重要；然而，它們在牙骨質微環境中的功能改變仍不清楚。因此，本研究探討了牙骨質在壓縮下抵抗吸收的機制以及成牙骨質細胞在巨噬細胞功能中的調節作用。結果，來自壓縮負載成牙骨質細胞 (Comp-EVs) 的細胞外囊泡促進巨噬細胞 M2 極化並將凋亡細胞的清除率 (胞吞作用) 提高 2 至 3 倍。局部注射 Comp-EVs 可顺利获得激活巨噬細胞的組織修復功能來減輕小鼠根吸收模型中的牙骨質破壞。此外，載有 Comp-EV 的水凝膠在顱骨骨缺損中實現了顯著的骨癒合。出乎意料的是，在壓縮狀態下，成牙骨質細胞中 EV 的分泌減少了一半。RNA-Seq 分析和驗證表明，在壓縮狀態下，Rab35 表達減少了 60%，從而阻礙了 EV 的釋放。Rab35 過表達被認為是一種修飾成牙骨質細胞的方法，可以提高 Comp-EV 的產量。總之，Comp-EV 激活了巨噬細胞的修復功能，這將成為硬組織修復和再生的潛在治療策略。

13.Addressing Heterogeneity in Direct Analysis of Extracellular Vesicles and Their Analogs by Membrane Sensing Peptides as Pan-Vesicular Affinity Probes.

使用膜傳感肽作為泛囊泡親和探針解決細胞外囊泡及其類似物的直接分析中的異質性。

[Adv Sci (Weinh)] PMID: 38822532

摘要：細胞外囊泡 (EV) 是細胞間通訊的重要介質，由於其能夠濃縮體液中的蛋白質生物標誌物，因此具有重要的診斷潛力。然而，從生物樣本中分離 EV 的挑戰阻礙了它們的廣泛使用。首選策略包括直接分析、集成分離和分析解決方案，现在免疫親和方法佔主導地位。然而，EV 的異質性帶來了挑戰，因為擬議的標誌物可能並不像想像的那樣普遍存在，這引發了人們對生物標誌物篩選可靠性的擔憂。這個問題延伸到 EV 模擬物，傳統方法可能缺乏適用性。為了應對這些挑戰，該研究報告了膜傳感肽(MSP) 作為 EV 及其非典型類似物的泛囊泡親和配體，顺利获得單分子陣列 (SiMoA) 簡化了捕獲和表型分析。MSP 配體能夠直接分析循環 EV，無需事先分離。MSP 技術可檢測血清和血漿中的 EV 相關表位特徵，從而區分心肌梗死和穩定型心絞痛，從而證明其具有臨床轉化價值。此外，MSP還能夠分析缺乏四跨膜蛋白的紅細胞衍生 EV，從而克服了基於抗體的方法的局限性。總體而言，這項研究凸顯了 MSP 作為抗體補充工具的價值，有助于了臨床診斷及其他領域的 EV 分析，並標誌着 SiMoA 技術中首次基於肽的應用。

14.The M2 Macrophages Derived Migrasomes From the Surface of Titania Nanotubes Array as a New Concept for Enhancing Osteogenesis. 

M2巨噬細胞從二氧化鈦納米管陣列表面衍生遷移小體作為增強成骨的新概念。

[Adv Healthc Mater] PMID: 38520188

摘要：作為新發現的錨定細胞外囊泡，遷移小體(Migs) 可能為操縱靶細胞的生物活性帶來新的機會。在本研究中，顺利获得二氧化鈦納米管表面 (NTs) 獲取 M2 巨噬細胞衍生的 Migs。由於納米結構的優勢，NTs 表面不僅能夠誘導 RAW264.7 進行 M2 極化，還能產生更多的 Migs 形成，可顺利获得後續接種的間充質幹細胞 (MSCs) 進行內化。然後，顺利获得密度梯度離心收集 NTs 表面誘導的 Migs 以進行 MSCs 處理。免疫熒光染色、鹼性磷酸酶活性和茜素紅染色表明，Migs 處理顯著增強了 MSCs 的成骨分化能力，且與劑量一致。顺利获得 RNA 序列分析，成骨分化的增強與 PI3K-AKT 通路激活相關，這可能源於供體細胞的 M2 極化狀態。最後，將 Migs 塗覆到 Ti 表面用於治療應用。體外和體內分析均表明，Migs 塗層 Ti 植入物顯示出顯着的成骨增強作用。總之，這項研究表明納米表面可能是 Migs 生產的有利平台，這可能為組織再生帶來新概念。

15.Extracellular vesicles: a new avenue for mRNA delivery. 

細胞外囊泡：mRNA 傳遞的新途徑。

[Trends Plant Sci] PMID: 38616477

摘要：最近的研究表明，包裝在細胞外囊泡中的植物mRNA 被運送到真菌病原體細胞中。值得注意的是，轉移的 mRNA 由真菌核糖體翻譯，產生阻止感染的功能性蛋白質。這些發現為顺利获得在植物衍生囊泡中快速遞送 mRNA 來改變細胞性能给予了新的有希望的途徑。

今天的整理就到這裏。希望大家可以有所收穫。大家下周見！

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