本周hzangs在最新文獻中選取了12篇分享給大家，第1篇文章介紹了骨骼肌來源囊泡顺利获得運輸糖酵解相關酶來調控骨骼；第2篇文章介紹了低密度脂蛋白和細胞外囊泡的物理關聯；第3篇介紹了脂肪來源囊泡對乳腺癌的進展影響；第4篇文章介紹了細胞調控環狀RNA進入細胞外囊泡的機制，以及對淋巴結轉移的調控作用；第6篇文章介紹了植物細胞來源囊泡的調控機制。

1.Skeletal muscle-derived extracellular vesicles transport glycolytic enzymes to mediate muscle-to-bone crosstalk.

骨骼肌來源的細胞外囊泡運輸糖酵解酶以介導肌肉與骨骼的串擾。

[Cell Metab] PMID: 37939660

摘要：識別源自控制骨形成的骨骼肌的線索對於理解肌肉和骨骼之間的串擾以及開發退行性骨疾病的治療方法至關重要。在這裏，韦德国际發現骨骼肌分泌多個細胞外囊泡（Mu-EV）。這些 Mu-EV 顺利获得血流到達骨骼，在那裏被骨髓間充質幹細胞/基質細胞 (BMSC) 吞噬。Mu-EVs 促進 BMSC 的成骨分化，並防止小鼠廢用性骨質疏鬆症。Mu-EVs的數量和生物活性與骨骼肌的功能密切相關。蛋白質組學分析揭示了 Mu-EV 中存在大量蛋白質，其中一些蛋白質可能調節骨代謝，尤其是糖酵解。隨後的研究表明，Mu-EVs 顺利获得將乳酸脫氫酶 A 輸送到 BMSCs 細胞中，促進這些細胞的糖酵解。總之，這些發現表明 Mu-EV 在 BMSC 代謝調節和骨形成刺激中發揮着至關重要的作用，為治療廢用性骨質疏鬆症给予了一種有前途的方法。

2.Physical association of low density lipoprotein particles and extracellular vesicles unveiled by single particle analysis.

顺利获得單顆粒分析揭示低密度脂蛋白顆粒和細胞外囊泡的物理關聯。

[J Extracell Vesicles] PMID: 37942918

摘要：血漿中的細胞外囊泡（EV）被認為是疾病的潛在生物標誌物。儘管血漿很容易取得，但由於這種體液的生物複雜性，在單顆粒水平上分析 EV 仍然具有挑戰性。除了 EV 之外，血漿還含有不同類型的脂蛋白顆粒 (LPP)，其數量比 EV 多出幾個數量級，並且在尺寸、密度和分子組成等生物物理特性上部分重疊。因此，在 EV 分離期間，LPP 通常是共同分離的。此外，在純化的 EV 製劑中觀察到 EV-LPP 複合物。由於 LPP 的共分離或關聯會影響基於 EV 的分析和生物標誌物分析，因此韦德国际顺利获得使用無標記原子力顯微鏡、冷凍電子斷層掃描、光學捕獲顆粒的散射分析、基於熒光的高靈敏度單顆粒流式細胞術以及同步瑞利和拉曼研究了生物樣品中 EV-LPP 複合物的存在。此外，韦德国际使用不同類別的純化人 LPP 中純化的腫瘤細胞系來源的 EV 的體外摻入實驗，評估了 LPP 存在下對流式細胞術分析的影響。基於正交單顆粒分析技術，韦德国际證明 EV-LPP 複合物可以在生理條件下形成。此外，韦德国际表明，在基於熒光的流式細胞儀 EV分析中，LPP 染色以及 EV-LPP 關聯可以影響定量和定性 EV 分析。最後，韦德国际證明 EV 所在的生物流體的膠體基質會影響其浮力密度、尺寸和/或折射率 (RI)，這可能會對下游EV 分析和 EV 生物標誌物分析產生影響。

3.Breast adipose tissue-derived extracellular vesicles from obese women alter tumor cell metabolism.

來自肥胖女性的乳腺脂肪組織來源的細胞外囊泡改變腫瘤細胞代謝。

[EMBO Rep] PMID: 37929643

摘要：乳房脂肪組織是肥胖與乳腺癌聯繫的重要貢獻者。細胞外囊泡 (EV) 是含有選擇性貨物（例如 miRNA）的納米級顆粒，可在局部發揮作用或循環到遠處以調節靶細胞功能。在這裏，韦德国际發現用從超重或肥胖女性的乳腺脂肪組織中取得的 EV（O-EV）對乳腺癌細胞進行長期培養會導致增殖增加。對 O-EV 處理的細胞進行 RNA 測序分析表明，參與氧化磷酸化的基因表達增加，例如 ATP 合酶和 NADH：泛醌氧化還原酶。O-EVs 增加腫瘤細胞中呼吸複合體蛋白的表達、線粒體密度和線粒體呼吸。線粒體複合物I 抑制劑二甲雙胍可逆轉 O-EV 誘導的細胞增殖。與瘦女性的EV 相比，O-EV 中富含一些促進線粒體呼吸和增殖的miRNA（miR-155-5p、miR-10a-3p 和 miR-30a-3p）。O-EV 誘導的增殖和線粒體活性與 Akt/mTOR/P70S6K 通路的刺激相關，並且在 P70S6K 沉默後逆轉。這項研究揭示了肥胖乳腺癌與人類乳腺脂肪組織衍生的 EV 導致乳腺癌細胞代謝重編程之間的聯繫的一個新方面。

4.SUMOylation-triggered ALIX activation modulates extracellular vesicles circTLCD4-RWDD3 to promote lymphatic metastasis of non-small cell lung cancer.

SUMO化觸發的 ALIX 激活調節細胞外囊泡 circTLCD4-RWDD3 以促進非小細胞肺癌的淋巴轉移。

[Signal Transduct Target Ther] PMID: 37925421

摘要：淋巴結（LN）轉移是非小細胞肺癌（NSCLC）的主要轉移途徑之一，被認為是患者預後不良的主要原因。儘管淋巴管生成被廣泛認為是介導淋巴結轉移的關鍵過程，但非小細胞肺癌中涉及淋巴管生成和淋巴結轉移的調節機制仍不清楚。在這項研究中，韦德国际採用高通量測序來鑑定一種新型環狀 RNA (circRNA)，circTLCD4-RWDD3，它在 LN 轉移性 NSCLC 的細胞外囊泡(EV) 中顯着上調，並且與 NSCLC 患者的 OS 和 DFS 惡化呈正相關。下調 EV 包裝的 circTLCD4-RWDD3 的表達可在體外和體內抑制 NSCLC 的淋巴管生成和淋巴結轉移。從機制角度來看，circTLCD4-RWDD3 與 hnRNPA2B1 發生物理相互作用，並顺利获得上調 UBC9 介導 hnRNPA2B1 K108 殘基處的 SUMO2 修飾。隨後，circTLCD4-RWDD3誘導的SUMO化hnRNPA2B1被ALIX的SUMO相互作用基序（SIM）識別，並激活ALIX以招募ESCRT-III，從而促進將circTLCD4-RWDD3分選到NSCLC細胞來源的EV中。此外，EV包裝的circTLCD4-RWDD3被淋巴內皮細胞內化，激活PROX1的轉錄，導致NSCLC的淋巴管生成和淋巴結轉移。重要的是，顺利获得突變 ALIX 中的 SIM 或hnRNPA2B1 的 K108 殘基來阻斷 EV 介導的 circTLCD4-RWDD3 傳輸，可抑制體內 NSCLC 的淋巴管生成和淋巴結轉移。韦德国际的研究結果揭示了 SUMO 化 hnRNPA2B1 誘導的 circTLCD4-RWDD3 EV 包裝促進 NSCLC 淋巴結轉移的精確機制，表明 EV 包裝的 circTLCD4-RWDD3 可能是針對 LN 轉移性 NSCLC 的潛在治療靶點。

5.Regulated secretion of mutant p53 negatively affects T lymphocytes in the tumor microenvironment.

突變 p53分泌會對腫瘤微環境中的 T 淋巴細胞產生負面影響。

[Oncogene] PMID: 37952080

摘要：多項研究已經證明致癌突變體 p53 在促進腫瘤進展中的作用；然而，關於分泌性致癌突變體p53對腫瘤微環境和腫瘤免疫逃逸的影響的信息有限。在這項研究中，韦德国际發現突變型 p53 的分泌（由外泌體含量決定）依賴於其 N 末端二亮氨酸基序（顺利获得其與 β-適應素的結合），並受到 CHK2 介導的 Ser 20 磷酸化的抑制。此外，韦德国际觀察到突變的p53在體內引起CD4+T淋巴細胞的下調和功能障礙，並在體外下調限速糖酵解酶的水平和活性。此外，顺利获得敲除AP1B1或突變雙亮氨酸基序來抑制突變型p53的分泌可以逆轉CD4+T淋巴細胞的數量和功能並抑制腫瘤生長。韦德国际的研究表明，腫瘤源性外泌體介導的致癌突變體p53的分泌顺利获得功能性抑制CD4+T細胞來抑制糖酵解，從而改變免疫微環境，這可能是腫瘤免疫逃逸的潛在機制。因此，靶向 TDE 介導的 p53 分泌可能作為癌症治療的潛在治療靶點。

6.Arabidopsis TETRASPANIN8 mediates exosome secretion and glycosyl inositol phosphoceramide sorting and trafficking.

擬南芥 TETRASPANIN8 介導外泌體分泌和糖基肌醇磷酸神經酰胺分選和運輸。

[Plant Cell] PMID: 37950906

摘要：鞘脂是植物膜的組成部分，其異質分佈賦予不同的膜系統不同的特性。例如，糖基肌醇磷酸神經酰胺（GIPC）是鞘脂的一種主要類型，聚集在質膜（PM）的外層以及細胞外囊泡（EV）中，包括外泌體。這些鞘脂是如何分類和運輸的尚不清楚。在這項工作中，韦德国际報道擬南芥TETRASPANIN8 (TET8) 作為鞘脂載體，從而調節 GIPC 從高爾基體的輸出。TET8 識別外殼蛋白複合物 I (COPI) 亞基 γ2-COPI 並移動到 PM 中的正確位置；這種識別需要 TET8 C 端尾部。刪除 TET8 的 C 端尾部很大程度上限制了其在 GIPC 運輸和內體運輸中的作用。此外，韦德国际發現 TET8 影響與 GIPC 相關的EV 分泌。因此，韦德国际的研究結果揭示了 GIPC 運輸和參與EV 生物發生的分子機制。

7.Small Extracellular Vesicles Derived from Helicobacter Pylori-Infected Gastric Cancer Cells Induce Lymphangiogenesis and Lymphatic Remodeling via Transfer of miR-1246.

源自幽門螺桿菌感染的胃癌細胞的小細胞外囊泡顺利获得miR-1246 的轉移誘導淋巴管生成和淋巴重塑。

[Small] PMID: 37946695

摘要：淋巴結轉移（LNM）是胃癌（GC）患者預後的重要障礙。幽門螺桿菌 (H. pylori) 陽性 GC 患者的 LNM 發生率高於幽門螺桿菌陰性 GC 患者。然而，其根本機制仍不清楚。根據本研究的結果，幽門螺桿菌陽性GC患者比幽門螺桿菌陰性GC患者具有更大的淋巴管生成和淋巴結免疫抑制。此外，幽門螺桿菌陽性GC患者的血漿小細胞外囊泡（sEV）中miR-1246過度表達，表明預後不良。從功能上講，源自感染幽門螺桿菌的 GC 細胞的 sEV 將miR-1246 遞送至淋巴管內皮細胞 (LEC)，並促進淋巴管生成和淋巴管重塑。從機制上講，miR-1246 抑制 LEC 中GSK3β 的表達並促進 β-Catenin 和下游 MMP7的表達。miR-1246 還顺利获得抑制 GSK3β 來穩定程序性死亡配體-1 (PD-L1)，並誘導 CD8+ T 細胞凋亡。總體而言，血漿 sEV 中的 miR-1246 可能是GC-LNM 中的新型生物標誌物和治療靶點。

8.BDNF-enriched small extracellular vesicles protect against noise-induced hearing loss in mice.

富含 BDNF 的小細胞外囊泡可防止噪音引起的小鼠聽力損失。

[J Control Release] PMID: 37939851

摘要：噪聲性聽力損失 (NIHL) 是最常見的取得性感音神經性聽力損失病因之一，其特徵是耳蝸毛細胞、突觸和神經末梢的喪失。现在，還沒有可用於治療 NIHL 的藥物，因為向內耳的藥物輸送受到血迷路屏障 (BLB) 的極大限制。在這項研究中，韦德国际使用間充質幹細胞衍生的小細胞外囊泡 (MSC-sEV) 作為納米級載體來遞送腦源性神經營養因子 (BDNF)，並評估其在 NIHL 小鼠模型中的保護作用。靜脈注射後，負載 BDNF 的 sEV（BDNF-sEV）有效增加了耳蝸中 BDNF 蛋白的表達。系統應用 sEV 和 BDNF-sEV 可顯着減輕 CBA/J 小鼠噪聲引起的耳蝸毛細胞損失和 NIHL。 BDNF-sEV 還減輕了噪聲引起的內毛細胞帶突觸和耳蝸神經末梢的損失。在耳蝸外植體中，sEV 和 BDNF-sEV 有效保護毛細胞免受 H2O2 誘導的細胞損失。此外，BDNF-sEVs 顯着改善 H2O2 誘導的氧化應激、細胞凋亡和耳蝸神經末梢變性。轉錄組分析表明，許多 mRNA 和 miRNA 參與 BDNF-sEV 對抗氧化應激的保護作用。總的來說，韦德国际的研究結果揭示了 MSC-sEV 介導的 BDNF 遞送治療 NIHL 的新治療策略。

9.Spatial exosome analysis using cellulose nanofiber sheets reveals the heterogeneity of extracellular vesicles.

使用纖維素納米纖維片進行空間外泌體分析揭示了細胞外囊泡的位置異質性。

[Nat Commun] PMID: 37938557

摘要：細胞外囊泡（EV），包括外泌體，被認為是參與疾病機制的有前途的功能靶標。然而，EV 的體內異質性仍不清楚，分析 EV 的一般限制是需要一定體積的生物流體。在這裏，韦德国际提出纖維素納米纖維（CNF）片材來解決這些問題。韦德国际表明，CNF 片可以從約 10 μL 的生物流體中捕獲並保存 EV，並能夠分析 EV 內的生物活性分子。顺利获得將 CNF 片附着到濕潤的器官上，韦德国际收集了微量腹水中的 EV，這足以進行小 RNA 序列分析。在卵巢癌小鼠模型中，韦德国际證明 CNF 表能夠在小鼠沒有明顯腹水的早期階段檢測與癌症相關的 miRNA，並且來自不同位置的 EV 具有獨特的 miRNA 圖譜。顺利获得對患者進行 CNF 表分析，韦德国际進一步確定了 EV miRNA 圖譜中基於位置的差異，這些圖譜反映了疾病狀況。韦德国际使用 CNF 表進行空間外泌體分析，揭示癌症患者的腹水 EV 表現出位置依賴性異質性。該技術可以给予對 EV 生物學的見解，並提出有助於癌症診斷、分期評估和治療計劃的臨床策略。

10.Extracellular vesicles encapsulated with caspase-1 inhibitor ameliorate experimental autoimmune myasthenia gravis through targeting macrophages.

包裹有 caspase-1 抑制劑的細胞外囊泡顺利获得靶向巨噬細胞改善實驗性自身免疫性重症肌無力。

[J Control Release] PMID: 37935259

摘要：半胱氨酰天冬氨酸特異性蛋白酶-1 (caspase-1) 是許多炎症相關疾病中的多功能炎症介質。先前的研究表明caspase-1 抑制劑在重症肌無力大鼠模型中產生有效的治療結果。然而，組織毒性和脫靶效應是限制其作為治療劑的臨床應用的主要缺點。本研究表明，負載有caspase-1抑制劑（EVs-VX-765）的樹突狀細胞來源的細胞外囊泡（EVs）主要被巨噬細胞吞噬，並且caspase-1在巨噬細胞中精確表達。此外，EVs-VX-765顺利获得巨噬細胞依賴性機制表現出優異的治療效果，它顯着抑制白細胞介素1β的水平，從而抑制Th17反應和生髮中心（GC）反應。此外，儘管載藥量遠低於常規劑量，但 EVs-VX-765 表現出比常規劑量的 VX-765 更好的治療效果，從而降低了組織毒性。總之，本研究的結果表明，EV介導的caspase-1抑制劑的遞送對於治療重症肌無力是有效的，並且具有良好的臨床應用前景。

11.RTP801 mediates transneuronal toxicity in culture via extracellular vesicles.

RTP801 顺利获得細胞外囊泡介導培養物中的跨神經元毒性。

[J Extracell Vesicles] PMID: 37932242

摘要：細胞外囊泡（EV）在細胞間通訊中發揮着至關重要的作用，參與旁分泌營養支持或有毒分子（包括蛋白質）的傳播。RTP801 是一種應激調節蛋白，其水平在神經退行性變過程中升高並誘導神經元死亡。然而，RTP801 毒性是否顺利获得 EV 跨神經元轉移仍不清楚。因此，韦德国际在培養的皮質神經元中過度表達或沉默 RTP801 蛋白，分離其衍生的 EV（分別為 RTP801-EV 或 shRTP801-EV），並顺利获得質譜（MS）表徵 EV 蛋白含量。顺利获得用這些EV 處理培養的神經元並量化凋亡神經元死亡和分支來評估 RTP801-EV 的毒性。韦德国际還在 6-羥基多巴胺 (6-OHDA) 的病理體外模型中測試了 shRTP801-EV 的功能。RTP801 的表達增加了神經元釋放的 EV 數量。此外，RTP801 導致神經元來源的 EV 具有獨特的蛋白質組特徵，包含更多促凋亡標記。因此，韦德国际觀察到 RTP801 誘導的毒性顺利获得 EV 轉移到神經元，激活細胞凋亡並損害神經元形態複雜性。相比之下，shRTP801-EVs能夠增加受體神經元的分枝化。 6-OHDA 神經毒素升高了EV 中 RTP801 的水平，並且 6-OHDA 衍生的 EV 顺利获得 Akt 和 RPS6 下游效應器失去了 mTOR/Akt 信號傳導激活。有趣的是，來自神經元的 EV 在暴露於 6-OHDA 之前被沉默的 RTP801 保持了受體神經元中的 Akt 和 RPS6 反式激活。總而言之，這些結果表明 RTP801 誘導的毒性是顺利获得 EV 轉移的，因此，它可能有助於 RTP801 參與的神經退行性疾病的進展。

12.Fruit-Derived Extracellular-Vesicle-Engineered Structural Droplet Drugs for Enhanced Glioblastoma Chemotherapy.

用於增強膠質母細胞瘤化療的水果衍生細胞外囊泡工程結構液滴藥物。

[Adv Mater] PMID: 37589312

摘要：現有的基於固體納米顆粒的藥物輸送系統由於穿越血腦屏障/血腦腫瘤屏障（BBB/BBTB）的能力較差，仍然對膠質母細胞瘤化療構成巨大挑戰。在此，顺利获得在 DOX@squalene-PBS 界面上編程水果來源的 EV 的自組裝，證明了水果來源的細胞外囊泡（EV）工程化的結構液滴藥物（ESDD），大大增強了針對膠質母細胞瘤的抗腫瘤功效。 ESDD 顺利获得變形放大的巨胞飲作用和膜融合進行靈活的遞送，使它們能夠高效地穿過BBB/BBTB 並深入穿透膠質母細胞瘤組織。正如預期的那樣，ESDD 表現出比 cRGD 修飾的 EV（RE）高約 2.5 倍的細胞內攝取、2.2 倍的轉胞吞作用和五倍的膜融合，從而允許高效積累、深度滲透和細胞內化到膠質母細胞瘤組織中，從而顯着延長膠質母細胞瘤小鼠的生存時間。

今天的整理就到這裏。希望大家可以有所收穫。大家下周見！